人CD133基因及蛋白分子生物學(xué)研究進(jìn)展

唐楠，雷德強(qiáng)，趙洪洋

·綜述·

人CD133基因及蛋白分子生物學(xué)研究進(jìn)展

唐楠，雷德強(qiáng)，趙洪洋

Prominin-1是五次跨膜糖蛋白家族兩大成員之一。Prominin-1于1997年從小鼠神經(jīng)上皮干細(xì)胞中分離，因?yàn)樗晃挥诩?xì)胞膜上突出的位置故名priminin，為“突出”之意。同年，細(xì)胞表面抗原AC133基于AC133單克隆抗體的使用被發(fā)現(xiàn)，且是人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的首個(gè)五次跨膜蛋白，而且人AC133實(shí)際上是小鼠Prominin-1的人同源蛋白，同源性達(dá)60%。該蛋白在2000年第七屆國(guó)際白細(xì)胞分化抗原工作組會(huì)議(mDAW)上被正式命名為CD133，AC133僅作為表位的名稱(chēng)來(lái)使用。

1 CD133蛋白及其分布

CD133蛋白是人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的首個(gè)五次跨膜蛋白，分子量約為96.8kD，是一個(gè)由大約850個(gè)氨基酸組成的單肽鏈，起于胞外的N端，含五個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，兩個(gè)巨大的胞外環(huán)，兩端較小的胞內(nèi)環(huán)，終于胞內(nèi)的C端。并且在兩個(gè)胞外環(huán)上各發(fā)現(xiàn)了4個(gè)潛在的糖基化位點(diǎn)。AC133單克隆抗體可能識(shí)別的就是某個(gè)被糖基化的表位，而且被糖基化后蛋白分子的分子量會(huì)增加20kD左右。故進(jìn)行western blot時(shí)最后被AC133識(shí)別的CD133的條帶的分子量為120kD左右，即AC133抗原是一個(gè)相對(duì)分子量為120kD的糖基化蛋白。

CD133表達(dá)于多種組織的干細(xì)胞及前體細(xì)胞，如造血干細(xì)胞，神經(jīng)干細(xì)胞等；近年來(lái)越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)在人類(lèi)多種腫瘤中存在CD133+腫瘤干細(xì)胞，如膠質(zhì)瘤、室管膜瘤、前列腺癌、結(jié)腸癌、肺癌、肝細(xì)胞癌、喉癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌及骨肉瘤等。

2 CD133基因及其表達(dá)的調(diào)節(jié)

人CD133基因位于4號(hào)染色體短臂1區(qū)5帶3亞帶2次亞帶(4p15.32)(NCBI gene 8842)，包含至少37個(gè)外顯子，超過(guò)150kb長(zhǎng)度，并由5個(gè)啟動(dòng)子控制其轉(zhuǎn)錄，屬于復(fù)雜性轉(zhuǎn)錄單位，即從一個(gè)基因轉(zhuǎn)錄時(shí)會(huì)產(chǎn)生幾種不同的成熟mRNA 。……