馥感啉口服液聯合孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎的療效及其對患兒IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α的影響

沈海廣，唐遠平，王柱，姚仲偉，鄭冼華

(廣東省婦幼保健醫院兒科1、檢驗科2，廣東 廣州510010)

馥感啉口服液聯合孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎的療效及其對患兒IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α的影響

沈海廣1，唐遠平1，王柱1，姚仲偉1，鄭冼華2

(廣東省婦幼保健醫院兒科1、檢驗科2，廣東 廣州510010)

目的 探討馥感啉口服液聯合孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎的療效及其對患兒免疫球蛋白E (IgE)、干擾素-γ(INF-γ)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。方法 選取我院兒科于2014年3月至2016年3月期間收治的毛細支氣管炎患兒200例，依據隨機數表法分為觀察組和對照組，每組100例。對照組患兒采用孟魯司特鈉治療，觀察組患兒則在對照組基礎上結合馥感啉口服液治療。兩組治療療程均為7 d。比較兩組患兒的療效，治療前后喘憋、咳嗽、肺部聽診評分及血清IgE、IN-γ、IL-10和TNF-α水平變化和不良反應發生情況。結果 觀察組患兒的治療總有效率為96.00%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患兒的喘憋[(0.81±0.17)分]、咳嗽[(0.75±0.20)分]、肺部聽診[(0.64±0.15)分]得分均低于對照組[(1.65±0.32)分、(1.78±0.38)分和(1.59±0.23)分]，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患兒的血清IgE[(125.47±24.65)g/L]、INF-γ[(4.12± 0.30)pg/mL]、TNF-α[(115.28±15.42)ng/L]均低于對照組[(228.94±35.46)g/L、(4.63±0.27)pg/mL和(153.48± 19.87)ng/L]，而IL-10[(22.37±3.41)pg/mL]高于對照組[IL-10(16.42±2.67)pg/mL]，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患兒的心電圖、血常規、尿常規、肝腎功能均未見異常，且未見嚴重藥物不良反應。結論 馥感啉口服液聯合孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎患兒療效顯著，其作用可能與降低血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平相關。

馥感啉口服液；孟魯司特鈉；毛細支氣管炎；療效；免疫球蛋白E；干擾素-γ；白介素-10；腫瘤壞死因子-α

毛細支氣管炎又稱為喘憋性肺炎，以病毒感染為主，以呼吸道合胞病毒最常見，占70%以上[1-3]。目前，臨床上尚無特效的治療毛細支氣管炎患兒西藥藥物，而中西醫結合治療毛細支氣管炎已取得了良好的臨床療效[4-5]。本研究旨在探討馥感啉口服液聯合孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎的療效及其對患兒免疫球蛋白E (IgE)、干擾素-γ(INF-γ)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院兒科2014年3月至2016年3月期間收治的且符合納入和排除標準的毛細支氣管炎患兒200例。依據隨機數表法分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組中男性56例，女性44例；年齡3個月～3歲，平均(1.37±0.34)歲；病程6～46 h，平均(23.14±3.59)h。對照組中男性57例，女性43例；年齡3個月～3歲，平均(1.35±0.35)歲；病程5～47 h，平均(23.71±3.45)d。兩組患兒的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 毛細支氣管炎診斷標準 依據《諸福棠實用兒科學》[6]中相關診斷標準：①急性起病，發病前有上呼吸道感染表現；②有熱或無熱，兩肺可聞及喘鳴音；③全肺有不同程度梗阻性肺氣腫，肺紋理紊亂、增粗、及有點片狀陰影或條索狀陰影。

1.3 納入標準和排除標準(1)納入標準：①年齡≤3歲；②病程≤48 h；③均已經醫院倫理委員會批準；④與患兒家屬簽訂知情同意書。(2)排除標準：①合并肺、腎、肝、心等功能嚴重異常患兒；②喘息性支氣管炎、先天性心臟病及肺結核患兒；③過敏體質患兒。

1.4 治療方法 兩組患兒均給予吸氧、補液、止咳、退熱等常規治療。對照組患兒給予孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20120072) 4 mg/次，1次/d。觀察組患兒在對照組基礎上結合馥感啉口服液(生產廠家：廣州一品紅制藥有限公司；批準文號：國藥準字Z20025275；規格：每支10 mL)治療，1歲以內小兒5 mL/次，3次/d；1～3歲10 mL/次，3次/d。兩組治療療程均為7 d。

1.5 療效標準[7]①臨床治愈：患兒喘憋、咳嗽等癥狀消失，肺部聽診啰音消失；②顯效：患兒喘憋、咳嗽等癥狀明顯改善，肺部聽診啰音基本消失；③有效：患兒喘憋、咳嗽等癥狀有所改善，肺部聽診啰音減輕；④無效：患兒喘憋、咳嗽等癥狀及肺部聽診啰音無改善。總有效率=(臨床治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.6 觀察指標與評價方法(1)觀察兩組患兒治療前后喘憋、咳嗽、肺部聽診積分變化。①喘憋：以患兒無喘憋為0分，以患兒超過相應年齡正常值上限≤10次/min為2分，以患兒超過相應年齡正常值上限11～20次/min為4分，以患兒超過相應年齡正常值上限≥21次/min；②咳嗽：以患兒無咳嗽為0分，以患兒偶作咳嗽且每咳單聲為2分，以患兒陣作咳嗽且每咳數聲為4分，以患兒頻咳且每咳多聲及影響休息為6分；③肺部聽診：以患兒呼吸音清晰為0分，以患兒呼吸音降低或聞及中濕啰音為2分，以患兒一側肺部中、細濕啰音為4分，以患兒兩側肺部中、細濕啰音為6分；(2)觀察兩組患兒治療前后血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平變化，均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，裝于不含抗凝劑的試管內，室溫下自然凝集20～30 min，以轉速為3 000 r/min離心8 min，分離血清，置于-20℃保存待測；(3)觀察兩組患兒不良反應情況，分別于治療前后檢測患兒心電圖、血常規、尿常規、肝腎功能及藥物相關不良反應發生情況。

1.7 統計學方法 采用Microsoft Excel建立數據庫，應用SPSS16.0統計學軟件進行數據分析。正態分布的計量資料用均數±標準差(±s)表示，兩兩比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 觀察組患兒的治療總有效率96.00%，高于對照組80.00%，差異有統計學意義(χ2=12.1212，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較（例）

2.2 兩組患兒的喘憋、咳嗽、肺部聽診積分比較 治療前，兩組患兒的喘憋、咳嗽、肺部聽診積分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的喘憋、咳嗽、肺部聽診積分降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患兒的喘憋、咳嗽、肺部聽診積分低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患兒的血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平比較 治療前，兩組患兒的血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的血清IgE、INF-γ、TNF-α水平降低，IL-10水平增加，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患兒的血清IgE、INF-γ、TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 不良反應 兩組患兒心電圖、血常規、尿常規、肝腎功能均未見異常，且未見嚴重藥物不良反應發生。

表2 兩組患兒的喘憋、咳嗽、肺部聽診積分比較（±s，分）

表2 兩組患兒的喘憋、咳嗽、肺部聽診積分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數 喘憋 咳嗽 肺部聽診觀察組對照組t值P值治療后0.64±0.15a1.59±0.23a34.5970＜0.05 100 100治療前4.29±0.79 4.37±0.81 0.7071＞0.05治療后0.81±0.17a1.65±0.32a23.1818＜0.05治療前4.18±0.76 4.21±0.77 0.2773＞0.05治療后0.75±0.20a1.78±0.38a23.9859＜0.05治療前4.39±0.67 4.43±0.68 0.4190＞0.05

表3 兩組患兒的血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平比較(±s)

表3 兩組患兒的血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數觀察組對照組t值P值100 100 IgE(g/L)INF-γ(pg/mL)IL-10(pg/mL)TNF-α(ng/L)治療前412.38±49.68 415.63±53.42 0.445 5＞0.05治療后125.47±24.65a228.94±35.46a23.959 1＜0.05治療前5.19±0.35 5.21±0.39 0.381 7＞0.05治療后4.12±0.30a4.63±0.27a12.636 0＜0.05治療前9.65±2.36 8.78±2.51 1.386 9＞0.05治療后22.37±3.41a16.42±2.67a13.738 4＜0.05治療前187.39±29.83 191.45±32.41 0.921 7＞0.05治療后115.28±15.42a153.48±19.87a15.188 0＜0.05

3 討論

毛細支氣管炎指直徑75～300 μm的細支氣管發生的以IgE介導的、多種細胞因子和炎癥機制、嗜酸粒細胞浸潤為主的一種下呼吸道炎癥。現代醫學認為，毛細支氣管炎發病機制主要以輔助性T細胞2類細胞活性增高及Th1/Th2細胞失衡為主要特征的免疫反應性疾病[8-9]。孟魯司特鈉是新型的白三烯受體拮抗劑，而白三烯主要是花生四烯酸代謝產生的脂肪酸，通過刺激氣道內特異性白三烯D4受體誘發氣道高反應性和支氣管平滑肌痙攣[10]。藥理研究表明，孟魯司特鈉可通過與各種細胞表面的半胱氨酸白三烯受體結合，及中斷半胱氨酸酰白三烯的致炎效應有效降低患兒黏膜水腫，減少氣道分泌物，緩解平滑肌痙攣；此外，孟魯司特鈉還可降低炎性細胞于患兒氣道壁的浸潤，改善機體氣道高反應性，減輕喘憋癥狀，縮短喘憋持續時間，降低病毒感染后喘息發生率，最終達到預防哮喘目的。

中醫學認為小兒毛細支氣管炎屬“肺炎喘嗽”、“咳嗽”等范疇，中醫理論認為小兒肺臟嬌嫩，容易感受外邪，外邪襲表和內傷之邪犯肺，且累及小兒脾腎，觸動伏痰，郁于肺經，阻于氣道，肺失宣降[11]。馥感啉口服液組份包括鬼針草、野菊花、黃芪、西洋參、浙貝母、香菇、板藍根、前胡、麻黃、甘草，其中鬼針草、野菊花、板藍根具有清熱解毒功效，黃芪、西洋參具有益氣功效，浙貝母具有止咳平喘、宣肺清熱、化痰功效，香菇具有化痰健脾、解毒功效，前胡具有降氣消痰、宣散風熱功效，麻黃具有宣肺平喘、解表功效，甘草調和諸藥，縱觀全方可奏清熱解毒、宣肺平喘、益氣疏表功效[12]。本研究結果表明，觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，觀察組喘憋、咳嗽、肺部聽診積分低于對照組，說明馥感啉口服液聯合孟魯司特鈉可明顯提高治療有效率，減輕癥狀、體征。IL-10是近年來發現的重要的一種Th2類細胞因子，主要由B細胞、T細胞及單核巨噬細胞產生，具有較強的免疫抑制和抗炎作用。IL-10既可抑制Th1細胞因子的釋放，同時還可抑制Th2細胞因子和細胞增生的產生，是對抗氣道炎癥反應的抗炎因子[13]。TNF-α是由單核巨噬細胞產生的一種多肽類調節因子，廣泛分布于大小氣道參與的氣道慢性炎癥過程[14]。INF-γ是Th1類細胞因子，在INF-γ分泌減少情況下，能夠增強機體體液免疫反應程度，且可引起嗜酸性細胞因趨化作用而進入肺內，致使IgE大量產生，最終導致毛細支氣管炎的發生[15]。本研究結果表明，治療后，觀察組患兒的血清IgE、INF-γ、TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，說明馥感啉口服液聯合孟魯司特鈉可通過降低血清IgE、INF-γ、TNF-α水平，增加L-10水平，增強患兒機體免疫功能。

綜上所述，馥感啉口服液聯合孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎患兒療效顯著，其作用可能與降低血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平相關，且安全可靠，值得研究。但本研究相對還存在一些不足之處，樣本量相對較少，觀察時間相對較短，影響機制研究相對較少，故而筆者還需在后續中做進一步多中心、多樣本深入研究，提供可靠的臨床參考價值，且為臨床研究提供新的方向。

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Clinical efficacy of Fu-ganlin oral solution combined with montelukast sodium in treatment of capillarybronchitis and effects on immunoglobulin E,interferon-γ,interleukin-10 and tumor necrosis factor-α.

SHEN Hai-guang1,TANG Yuan-ping1,WANG Zhu1,YAO Zhong-wei1,ZHENG Xi-hua2.Department of Paediatrics1, Department of Clinical Laboratory2,Maternal and Child Health Hospital of Guangdong Province,Guangzhou 510010, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Fu-ganlin oral solution combined with montelukast sodium in treatment of capillary bronchitis and its effects on immunoglobulin E(IgE),interferon-γ(INF-γ),interleukin-10(IL-10),tumor necrosis factor-α(TNF-α).MethodsTwo hundred patients with capillary bronchitis in our hospital from March 2014 to March 2016 were randomly divided into observation group(n=100)and control group(n= 100)according to random number table.The control group was given montelukast sodium alone,while the observation group was treated with Fu-ganlin oral solution on the basis of treatment in control group,both for 7 d.Clinical efficacy, scores of asthmatic symptom,cough,lung auscultation,and serum IgE,INF-γ,IL-10 and TNF-α were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate in observation group(96.00%)were significantly higher than that in the control group(80.00%),with statistical significant difference(P＜0.05).After treatment,scores of asthmatic symptom,cough,lung auscultation in the observation group were(0.81±0.17)points,(0.75±0.20)points,(0.64±0.15)points, which were significantly lower than(1.65±0.32)points,(1.78±0.38)points,(1.59±0.23)points in the control group,with statistical significant difference(P＜0.05).The serum levels of IgE,INF-γ,TNF-α,IL-10 after treatment were(125.47± 24.65)g/L,(4.12±0.30)pg/mL,(115.28±15.42)ng/L,(22.37±3.41)pg/mL in the observation group and(228.94± 35.46)g/L,(4.63±0.27)pg/mL,(153.48±19.87)ng/L,(16.42±2.67)pg/mL in the control group,with statistically significant difference(P＜0.05).No abnormality was found in electrocardiography(ECG),routine blood test,routine urine test and liver and renal examinations in both groups,and there were no serious adverse drug reactions during the treatment course. ConclusionFu-ganlin oral solution combined with montelukast sodium in treatment of capillary bronchitis brings about significant effect,which may be related to its actions of reducing serum IgE,INF-γ,IL-10 and TNF-α levels.

Fu-ganlin oral solution;Montelukast sodium;Capillary bronchitis;Efficacy;Immunoglobulin E (IgE);Interferon-γ(INF-γ);Interleukin-10(IL-10);Tumor necrosis factor-α(TNF-α)

R725.6

A

1003—6350（2017）02—0232—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.020

2016-08-02)

唐遠平。E-mail：tangyuanping020@163.com