人感染H7N9禽流感流行病學與預防控制研究進展

呂冬艷

（百色市疾病預防控制中心，廣西 百色 533099）

人感染H7N9禽流感流行病學與預防控制研究進展

呂冬艷

（百色市疾病預防控制中心，廣西 百色 533099）

人感染H7N9禽流感是個新發傳染病，截至2017年2月28日，我國疫情波及江蘇、浙江、廣東、安徽、福建、湖南等20個省（市、自治區），累計報告人感染H7N9禽流感病例1278例，死亡484。冬春季為發病高峰，病人多有禽類接觸史，目前尚無疫苗預防。本文對人感染H7N9禽流感的病毒病原學、流行病學和防控等方面進行綜述，并提出相關建議，供研究參考。

H7N9流感；流行病學；預防控制

1 病原學特征

據國內相關研究顯示，目前H7N9病毒的所有內部基因仍然與之前報告的H7N9和H9N2病毒的內部基因在相同分支上。血凝素（HA）和神經氨酸酶（NA）基因在系統進化樹上主要分為兩個分支：長三角分支和珠三角分支。所有病毒HA基因均包含177V和217L/I（H3編號186V和226 L/I），所有病毒NA基因均包含69-73缺失，與2013年以來的H7N9病毒一致。中國大陸和中國香港特別行政區近期分離病毒的基因分析結果，未發現病毒在毒力或哺乳動物適應性的關鍵位點上發生任何改變。與候選疫苗株相比，部分毒株的HA抗原位點發生了突變，相關分析仍在進行。但H7N9病毒特征未發生明顯改變。

2 流行概況

2013年3月上海市和安徽省率先確診了3例人感染H7N9禽流感病例，這是全球首次報告H7N9人感染病例。國內首個病例報告于上海市，出現于2013年2月19日，3月31日國家衛生和計劃生育委員會通報的首批H7N9禽流感病例中，上海市患者李某，男，87歲，2月19日發病，3月4日經積極搶救無效死亡。上海市患者吳某，男，27歲，2月27日發病，3月10日經積極搶救無效死亡。安徽省滁州市患者韓某，女，35歲，3月15日發病，目前病情危重，正在江蘇南京積極救治。3例病例臨床表現均為早期出現發熱、咳嗽等呼吸道感染癥狀，進而發展為嚴重肺炎和呼吸困難。3月29日下午，中國疾病預防控制中心從相關病例的標本中分離到H7N9禽流感病毒。3月30日，國家衛生和計劃生育委員會組織專家，根據病例的臨床表現、實驗室檢測和流行病學調查結果，診斷3名患者為人感染H7N9禽流感確診病例。目前，未發現3例病例之間有流行病學關聯。2例為上海市發現，1例為安徽省發現，3例病例分別于3月4日、3月10日和4月9日死亡。此后疫情迅速蔓延，截至2017年2月28日，我國疫情波及江蘇、浙江、廣東、安徽、福建、湖南等20個省（市、自治區），累計報告人感染H7N9禽流感病例1278例，死亡484，其中，2013年至2016年報告病例分別為136例、330例、196例和264例；死亡45例、135例、92例和73。2017年1月和2月報告病例為192例、160例，死亡79例和61例。監測發現2016年12月和2017年1月開始的第5波人感染H7N9禽流感病例數量突然增加，與前4波疫情相比，第5波疫情涉及地區范圍更廣。截至目前，尚未發現病例的流行病學特征發生顯著改變，尚無證據表明出現了持續人間傳播，也未發現病例的臨床表現和疾病愈后發生明顯改變。發病數和病死數居前三位的省是浙江、廣東和江蘇。

3 流行病學

3.1 傳染源

目前已經在禽類及其分泌物或排泄物以及活禽市場環境標本中檢測和分離到H7N9禽流感病毒，與人感染H7N9禽流感病毒高度同源。國內一些省市關閉活禽市場或處理可能感染的禽類后，明顯降低了疫情的蔓延和發病率，完成有理由證明傳染源為攜帶H7N9禽流感病毒的禽類。目前，大部分為散發病例，有數起家庭聚集發病現象，不排除人作為傳染源的可能，但尚無持續人際間傳播的證據，人能否作為傳染源還需進一步研究，故應警惕醫院感染的發生。

3.2 傳播途徑

具體途徑為呼吸道傳播或密切接觸感染禽類的分泌物或排泄物而獲得感染；或通過接觸病毒污染的環境傳播至人。有研究者使用H7N9病毒感染雪貂，發現病毒在獸籠中可經空氣傳播，證實人可經呼吸道感染含有病毒的氣溶膠感染H7N9病毒。流行病學證實，近2/3的病例發病前7～10天內有活禽或活禽市場暴露史，推斷人感染H7N9病毒的另一個重要途徑是直接接觸（由禽類或外環境到人）傳播。但程偉等報道，隨著農村患者比例增高，城區患者比例減少，導致活禽市場暴露途徑所占比例越來越小，宰殺禽或飼養禽接觸感染途徑所占比例會增高。浙江省第二、第三波疫情共出現5起聚集性疫情。另有文 獻報道第五波疫情也報告了3起聚集性病例，在這8起聚集性病例中，人傳人的可能性較大，不能排除有限的非持續的人傳人途徑。

3.3 高危人群

禽流感病毒一般不易造成人的感染，只有少數人暴露后易感，但是人感染H7N9病毒后病情較重，和人感染H5N1禽流感病例以年輕人和兒童為主不同，人感染H7N9病例以成年人特別是老年人為主。這可能與老年人因生活原因常去活禽市場，接觸禽類或外環境機會多有關。同時，也與老年人多有基礎疾病，且抵抗力低有關。H7N9禽流感的隱性感染率高低不一，具有職業相關性。廣州市2013年2月～2015年5月涉禽環境發現有H7N9禽流感病毒污染，市場禽類攤點陽性率為3.65%。唐秀娟等調查250名活禽經營人員的H7N9禽流感病毒感染率，抗體陽性率較高為15.2%，提示活禽經營和宰殺、販運人群等職業人群存在隱形感染的狀況。因此，推斷在發病前10天內接觸過禽類或者到過活禽市場者，特別是中老年人和經常接觸禽類的人群，包含飼養、販運、宰殺禽類的人群和有基礎疾患的人群為高危人群。

3.4 流行病學主要特征

人感染H7N9禽流感發病具有明顯的季節性，冬春季為高峰期。閆鐵成等研究顯示，人感染H7N9禽流感發病時間集中，高峰在3月末～4月中旬。浙江省2013年～2014年報告的病例有2個明顯高峰，2013年3～4月和2014年1～2月的發病數占病例總數的92.14%（129/140）。

資料顯示人感染H7N9禽流感病死率較高（30.03%），不同省市的病死率差異不大。張敏研究認為，男性的死亡率高于女性，且死亡率隨年齡增長而增長。

4 預防控制

4.1 強化政府干預，發揮聯防聯控工作機制作用

李天擎等研究提示，若政府未對2013年第一波人感染H7N9禽流感疫情進行干預，預計病例數將比實際病例數多，干預越早，干預效果更加為明顯，且在疫情流行初期、發展期和后期均應進行政府干預，對控制疫情具有主導作用。因此各地衛生計生部門在當地黨委、政府統一領導下，充分發揮聯防聯控工作機制，積極落實相關防控措施。同時衛生計生部門要會同農業、商務、工商、食品藥品監管等部門加強對本地防控措施落實情況進行聯合督查。

4.2 推動源頭防控，關口前移，切實做好傳染源的控制工作

各地要落實屬地管理責任，加強源頭防控。要求發現病例以及外環境病毒檢測陽性的地區，關閉活禽經營市場。對未關停或休市的活禽經營市場進行強化管理，嚴格實行“1110”（即一日一清洗，一周一消毒，一月一休市，零存欄）制度，以降低人群患病風險。同時，積極推動疫情發生地研究落實全面停止活禽交易、推進家禽產業轉型升級和實行冰鮮禽類產品流通上市等長效措施。實踐證明，在疫情高發季節和高發地區，關閉活禽市場是有效避免人與活禽接觸，減少人群暴露和感染的最重要措施，效果十分明顯，對于降低發病，控制高峰，可以起到立竿見影的效果。前期報告病例較多的一些地區，如福建省、江蘇的蘇州、南京，上海，廣東等城市，均果斷采取了活禽市場關閉措施，疫情均得到有效控制。浙江省針對H7N9病例中農村地區病例顯著增多的特點，在原來關閉地級市主城區活禽市場的基礎上，又進一步采取了關閉全省所有城鄉活禽市場，暫停活禽交易的措施。

4.3 強化診療策略，積極研發疫苗

各級醫療機構要加強病例篩查和早期診斷，努力實現早發現、早報告、早診斷、早治療，全力減少重癥病例發生。早期（發病48小時內）使用奧司他韋等抗病毒藥物，能夠明顯降低病死率和重癥病人的發生。調配醫療資源，保障醫療設施、藥品和防護用品等供應，加強重癥救治，最大限度地降低病死率。目前，尚未有人感染H7N9禽流感疫苗上市，但世界衛生組織已推薦H7N9禽流感病毒的疫苗候選株用來研發疫苗。國內外正在研發的疫苗包括全病毒滅活疫苗及裂解疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗、重組活載體疫苗和DNA疫苗等，華蘭生物工程股份有限公司2015年1月已獲得國家食品藥品監督管理總局下發的H7N9流感全病毒滅活疫苗及裂解疫苗藥物臨床試驗批件，不久國產H7N9流感疫苗將有望研制出來。

5 小 結

人感染H7N9禽流感疫情如何發展、持續多長時間目前無法預測。但作為一種全新的傳染病，其引發的大流行風險和致病嚴重性應引起高度重視。國內外正在研究H7N9禽流感疫情是否存在人與人之間持續傳播，找出病毒在人群中傳播的阻斷途徑，摸清其流行病學特征，研制H7N9禽流感特異性疫苗。隨著防治H7N9禽流感研究的深入開展和采取有效的綜合預防控制措施，針對H7N9禽流感的預防控制和診治工作將更加科學和有效。

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本文編輯：吳 衛

R373.1+3

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ISSN.2095-8242.2017.22.4346.02