勐?？h孕齡婦女傣族女性地中海貧血的發生率

聶 英，甲 魯，玉兒的，楊 娟，周美英，吳海燕

（勐?？h人民醫院婦產科，云南 勐海 666200）

地貧是一組遺傳性疾病，重型α地貧兒多在宮內死亡或出生時死亡，重型β地貧的新生兒出生時可以是無癥狀的，但當血紅蛋白水平下降后，出生后1～2年則發生重度貧血，需頻繁輸血治療，無論在精神或經濟方面，對于任何一個家庭都是沉重的打擊。有研究顯示，合并有地中海貧血的孕婦有效紅細胞生成減少、溶血發生、脾功能亢進，加之妊娠期間血液處于稀釋狀態，血液中紅細胞和血紅蛋白濃度降低，不良的宮內環境，以及供給胎兒的營養物質減少，導致了早產、胎兒宮內生長受限等不良妊娠結局；與此同時，由于供氧減少，胎兒宮內窘迫發生率增加，繼而剖宮產、胎死宮內的風險較正常人群明顯增加。國外相關研究指出，輕型地貧與妊娠期糖尿病、子癇前期的發生明顯相關，但其發生機制并不十分明確。因此，臨床婦產科醫生應對妊娠合并地中海貧血具有系統、全面的認識，并開展有效的產前篩查，以及必要的產前診斷，改善圍產兒結局。

地中海貧血突變基因型有明顯的種族和地域差異，不同地區人群中的發病率和基因型背景差異很大。云南勐海是一個少數民族聚居地，目前對少數民族基因水平的研究較少，對孕齡婦女傣族地中海貧血的基因水平的研究尚未見報道。為了解勐?？h幾個主要民族孕齡婦女中的地中海貧血的發病情況、基因型類型及分布特征，筆者應用地中海貧血篩查和基因診斷方法進行了研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文擇于勐?？h連續三年里的1680例孕齡婦女作為研究對象，采取地貧篩查法：毛細管電泳法，儀器型號：sebia capillarys2，試劑為sebia血紅蛋白測定試劑盒α缺失：電泳法（跨越斷裂點PCR法）、α突變和β點突變方法學是反向點雜交，試劑廠家為亞能生物。1680例孕齡婦女，年齡20～47歲，平均年齡（33.5±2.2）歲。

1.2 檢驗方法

針對1680例患者，每人靜脈抽血兩管，其中一管為2ml EDTA-K2抗凝，用于檢驗血常規和血紅蛋白電泳，另外一管2ml ACD抗凝，用于基因分析，2～6℃儲存做檢驗準備。

檢驗儀器和方法：血常規檢驗，使用日本SYSMEX SX-800i五分類血球計數儀（配套試劑）測定所有研究對象的血紅蛋白（Hb）和平均紅細胞體積（MCV）[1]。

血紅蛋白電泳：使用法國Sebia capillarys2全自動毛細管電泳儀分離出血紅蛋白的各類成分及比例，主要有HbF、HbH、HbA、HbA2。

參考指數：血常規MCV80-99fl，血紅蛋白電泳HbA2處于2.5%～3.5%之間未出現異常血紅蛋白帶。如果MCV小于等于80fl，同時HbA2小于等于2.5%，或者出現異常的血紅帶白帶（HbBart’s、HbH），則說明是α地中海貧血類型為陽性；如果MCV小于等于80 fl，HbA2＞3.5%，或者出現異常的血紅帶白帶（HbF＞2.0%），則說明是β地中海貧血類型為陽性。

基因診斷：由云南省婦幼保健院遺傳實驗室提供，采取反向斑點雜交技術以及多聚酶鏈反應DNA擴增技術。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行分析，計量數資料以百分率（%）表示，采用t 檢驗，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義[2]。

2 結 果

傣族孕齡婦女中地中海貧血基因總攜帶率為44.1%。β-地中海貧血陽性率為66.67%。其中傣族孕齡婦女陽性率最高為20.5%；α-地中海貧血陽性率為33.33%，其中傣族陽性率最高為51.5%，漢族最低為9.05%。

表1 篩查異常與正常人群Hb和MCV結果

3 討 論

地中海貧血是一種常染色體顯性遺傳疾病，是我國南方地區的常見病癥，也是危害最大的一種遺傳病，根據受累基因分為α-地中海貧血和β-地中海貧血，其中，α-地中海貧血按照基因缺失的程度由輕至重分為靜止型、標準型、血紅蛋白H病、Bart’s水腫胎，β-地中海貧血按照癥狀由輕至重分為輕型、中間型、重型。重型α-地中海貧血的胎兒大多數在妊娠后期胎死腹中或者出生后30分鐘之內死亡；重型β-地中海貧血和血紅蛋白H病是嚴重威脅生命健康的疾病，胎兒出生4-6個月內病發，胎兒發育不良，會出現中度至重度的貧血，需要長期輸血維持生命，大多數患兒在童年死亡，給家庭和社會造成沉重的經濟、精神負擔，輕型地中海貧血病發有的無癥狀，有的癥狀輕微，但是可以遺傳給下一代，一般而言，如果夫妻是同一類型的地中海貧血患者，便有可能會生育出重型地中海貧血患兒，而該類患兒的下一代僅有1/4的可能完全正常，1/2的可能變成輕型地中海貧血患者以及1/4的可能成為重型地中海貧血患者[3]。如果夫妻雙方均攜帶地中海貧血的基因，那么妊娠期間胎兒必須進行產前診斷，避免生出重型地中海貧血患兒，這也是當下防治該病癥最為有效的方法。

綜上所述，通過本次研究，對勐海縣孕齡婦女傣族女性地中海貧血的發生概率有了一個初步的了解。地中海貧血是該地區發病率偏高的遺傳疾病，危害性大，并且沒有行之有效的治療方法，預防是針對該病癥的主要手段。對此，加強該區域女性的健康宣教和健康促進，鼓勵孕齡婦女進行婚前檢查、產前檢查，接受遺傳咨詢與婚前指導，促使勐?？h的婚檢率、產檢率全面提升。對此，加大婚前檢查的宣傳力度，全面覆蓋免費婚檢，提高婚檢概率，推行遺傳咨詢、婚前指導、產前指導等一系列事宜，避免地貧基因攜帶患者間的聯姻，對于推動優生優育具有重要意義。

[1]丁雪梅,曾小紅,朱寶生,等.5450例云南省育齡人群地中海貧血篩查結果分析[J].臨床檢驗雜志,2014,32(9):693-696.

[2]賀 靜,曾小紅,徐詠梅,等.中國云南漢族和傣族育齡人群的地中海貧血基因分析[J].中國實驗血液學雜志,2016,24(1):150-156.

[3]張 杰,賀 靜,曾小紅,等.中國云南省兩個邊境地區傣族人群β-地中海貧血基因突變譜分析[J].中國實驗血液學雜志,2016,24(1):157-161.