基于關聯規則和復雜系統熵聚類方法分析張學文治療肝熱血瘀證用藥規律

唐學成++第五永長 王芳++高彥斌

【摘要】目的：基于中醫傳承輔助系統軟件，分析國醫大師張學文教授治療肝熱血瘀證的用藥規律。方法：收集張學文教授治療肝熱血瘀證的病案，采用關聯規則Apriori算法、復雜系統熵聚類等方法，確定處方中各種藥物的使用頻次及藥物之間的關聯規則，分析張學文教授治療肝熱血瘀證的用藥經驗。結果：對篩選出的164個處方進行分析，處方中共出現中藥167味，確定處方中藥物的使用頻次，藥物之間的關聯規則，挖掘出8個新處方。結論：張學文教授治療肝熱血瘀證經驗豐富，多用清熱平肝、活血化瘀之品；中醫傳承輔助系統對挖掘名老中醫臨床經驗具有重要的實用價值。

【關鍵詞】張學文；肝熱血瘀證；關聯規則；聚類算法

【中圖分類號】R2564【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2017）02-0123-05

Abstract：

Keywords：

張學文教授是首屆國醫大師、陜西省首屆名老中醫，學驗俱豐，尤擅長心腦血管系統病癥等的治療。肝熱血瘀證是張老在幾十年的臨床實踐中總結歸納的一個新證型，廣泛用于中風、眩暈、失眠、頭痛等多種腦系疾病的辨證論治，可收到執簡馭繁的良好效果。肝熱血瘀系指肝經郁熱或肝腎陰虛，水不涵木，肝陽上亢，化熱灼津，傷血為瘀；或腎精虧乏，肝血不足所致的一種中風早期證候。肝熱血瘀證以舌質紫暗、暗紅或有瘀點、瘀斑，舌下絡脈瘀曲、怒張、瘀絲，脈象弦滑或弦硬或弦澀為辨證要點[1]。本研究首先收集、整理張學文教授治療肝熱血瘀證處方，進而采用關聯規則Apriori算法、復雜系統熵聚類等無監督數據挖掘方法，分析處方中藥物的使用頻次及藥物之間的關聯規則、處方規律，探討張學文教授治療肝熱血瘀證的用藥經驗。

1資料與方法

11處方來源與篩選本研究以2013年4月至2015年2月張學文教授在陜西中醫藥大學附屬醫院名醫館和陜西中醫藥大學第二附屬醫院國醫堂出診的1069醫案處方為來源進行篩選，共篩選肝熱血瘀處方164首。

12分析軟件“中醫傳承輔助平臺系統（V201）”軟件，由中國中醫科學院中藥研究所提供。

13處方的錄入和核對將上述篩選后的處方錄入“中醫傳承輔助平臺系統（V201）”錄入完成后，由雙人負責數據的審核，以確保數據的準確性。通過“中醫傳承輔助平臺系統（V201）”軟件中“數據分析”模塊中的“方劑分析”功能，進行用藥規律挖掘[2-4]。

14數據分析

141提取數據源在“中醫證候”項中輸入“肝熱血瘀”點擊查詢，提取出治療肝熱血瘀證的全部方劑。共164個處方。

142頻次統計分析將治療肝熱血瘀方劑中的所有藥物的使用頻次按從大到小的順序排序，并將“頻次統計”結果導出。

143組方規律分析此次分析共涉及164個處方，167味中藥，其中“支持度” （表示在所有藥物中同時出現的次數）設為20%，“置信度”設為09，按藥物組合出現頻次從大到小的順序進行排序。

144新方分析首先進行聚類分析（核心算法包括改進的互信息法、復雜系統熵聚類），在聚類分析前，先選擇合適的相關度和懲罰度，然后點擊“提取組合”按鈕，發現新組方（基本算法是無監督的熵層次的聚類），并實現網絡可視化展示[5-7]。

2結果

21用藥頻次對張學文教授164首肝熱血瘀證處方中的藥物頻次進行統計，使用頻次在32以上的有29味，使用頻次前5味藥物分別是天麻、川牛膝、炒梔子、鉤藤、丹參。具體見表1。

22基于關聯規則分析的組方規律研究按藥物組合出現的頻次將藥對由高到低排序，前3位分別是“天麻，鉤藤”、“川牛膝，天麻”、“天麻，炒梔子”，具體見表2；對所得出的藥對進行用藥規則分析，見表3；關聯規則網絡圖見圖1。

23基于熵聚類的方劑組方規律分析

231基于改進的互信息法的藥物間關聯度分析依據方劑數量，結合經驗判斷和不同參數提取數據的預讀，設置相關度為8，懲罰度為4，進行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間的關聯度，將關聯系數004以上的藥對列表，見表4。

232基于無監督熵層次聚類的新處方分析在核心組合提取的基礎上，運用無監督熵層次聚類算法，得到8個新處方，其中藥物多為張老治療肝熱血瘀證常用代表藥物，見表5。新的候選新處方藥物進行網絡展示，見圖2。

3討論

本研究應用中醫傳承輔助平臺系統，運用關聯規則和熵聚類算法分析張學文教授治療肝熱血瘀證的用藥經驗。經過關聯算法分析，提煉出張教授治療肝熱血瘀證常用的藥物有天麻、川牛膝、炒梔子、鉤藤、丹參、杜仲、生甘草、黃芩、石決明、決明子、郁金、夜交藤、菊花、川芎、赤芍、桑寄生、三七粉、炒酸棗仁、磁石、白芍、紅花、龍骨、地龍、水蛭等。這些藥物大多具有鎮肝潛陽、清熱平肝、活血化瘀等作用。常用藥物組合有：①天麻，鉤藤；②天麻，川牛膝；③天麻，炒梔子；④川牛膝，杜仲；⑤天麻，杜仲；⑥川牛膝，鉤藤；⑦天麻，丹參；⑧川牛膝，天麻，鉤藤；⑨天麻，鉤藤，炒梔子等。經過層次聚類算法分析，常用藥對包括連翹-天麻，鉤藤-決明子，連翹-天花粉，鉤藤-地膚子，連翹-白茅根，連翹-全蝎，全蝎-三七粉，連翹-水牛角，鉤藤-川牛膝，地膚子-白鮮皮等。基于熵層次聚類的治療肝熱血瘀證新處方主要有：①白芍，川芎，郁金，赤芍；②連翹，鉤藤，桂枝，杜仲，桑寄生；③麥冬，玄參，桔梗，制首烏；④牡蠣，磁石，龍骨，水蛭；⑤膽南星，浙貝母，焦三仙，姜黃；⑥水蛭，地龍，紅花，僵蠶，伸筋草；⑦鉤藤，夜交藤，生地，桑寄生，連翹，石決明；⑧全蝎，當歸，地膚子，桂枝，天麻，蒲公英等。

以上研究結果較好地揭示和驗證了張學文教授治療肝熱血瘀證的臨床經驗，張學文教授認為“肝熱血瘀”乃是中風發病的關鍵環節所在，亦是眩暈、頭痛等腦系常見疾病的多發證型。誠然中風病中老年居多，平素其內傷積損易致肝腎陰虛或氣虛，但這僅是其病理環節的一個方面。深究之即可見，精血不足可導致血行滯澀，氣虛不能推動血液運行亦可導致血瘀；又因中老年者或嗜食肥甘，或恣意煙酒，或養尊少動，致使脾失健運，痰濕內生，血脈不利。日久痰濁瘀血互結為患，愈發致使宗氣不行，精血難充，使腎陰虧損日甚。蓋腎藏五臟六腑之精氣，為人體陰陽之本，腎虛必然影響氣血之生化運行而致瘀，元氣不足，則氣虛血瘀。肝主藏血、主筋，有調攝全身血液之功；又主疏泄，為全身氣機之樞，而肝腎同源，腎虛必及于肝。腎精不足，則肝血乏源，脈道失充，血緩為瘀，致肢體失用，“筋不能動”；陰虛燥熱，津虧血少，脈道失濡，“血受熱則煎熬成塊”（王清任語），又因肝陽化熱、化風上逆，夾風痰瘀血上擾腦竅，則發為中風[8]。據此分析，“化瘀通絡，清肝活血”乃是阻斷其病理環節的關鍵所在，因為瘀血不化，獨補氣則氣難充，惟填虛則血愈滯，徒降火則虛更甚，故處方中以清熱平肝、活血化瘀藥為主。

以下以單味藥出現頻次前三位藥物為例進行闡述。天麻是出現頻次最高的藥物，其味甘，性平，入肝經，有平肝息風，定驚止痙，祛風濕止痛之效，為治虛風眩暈頭痛要藥。肝為厥陰風木之臟，藏血主風，主疏泄而喜條達。五臟之中肝與腦系疾病關系最為密切，肝火上炎、肝陽上亢、肝風內動等均可引起頭痛、眩暈等常見疾病，本品甘潤息風，雖陰虛津傷之證亦可應用，為治虛風眩暈頭痛要藥。現代藥理研究發現其具有增加心、腦血流量，舒張外周血管，降血壓以及抑制血小板聚集等作用，故應用甚廣。川牛膝是出現頻次第二的藥物，其性平，味甘苦酸，歸肝、腎經，有活血化瘀、引血引火引藥下行之功，擅長用治頭腦部、胸脅部瘀阻及下焦、肝腎、沖任等處瘀阻之證。梔子也是最常用藥物之一，其味苦，性寒，歸心、肺、三焦經，善于清熱除煩利尿，涼血解毒，尤適用清肝熱，解除郁熱心煩之證。

張教授臨證擅靈活選用藥對，師古而不泥。如鉤藤配決明子，鉤藤味甘，性微寒，歸肝、心包經，具有清熱平肝，息風定驚，平肝陽，清頭目的功效，用于肝熱風動，驚癇抽搐，肝火上升，頭目眩暈等。決明子味甘、苦、咸，性微寒，歸肝、腎經，功能清瀉肝火，兼益腎陰，又能潤腸通便，主治肝火上升，目赤、頭痛，及肝腎陰虧引起的目暗不明和腸燥便秘。

在治療本證時，張老常用清腦通絡湯加減。清腦通絡湯組成為決明子、菊花、川芎、赤芍、山楂、丹參、磁石（先煎）、葛根、地龍、豨薟草、川牛膝、水蛭。方中決明子、菊花清肝腦之熱，磁石平肝潛陽，川牛膝補肝腎之虛并引血、熱下行，地龍、豨薟草通絡降壓，水蛭、川芎、赤芍、丹參化腦絡之瘀血、活血行氣通絡，丹參清心火、除血熱、安神志、定悸煩，且決明子和山楂可以降血脂，以軟化血管。

綜上，本研究基于中醫傳承輔助系統對張學文教授治療肝熱血瘀證的用藥規律進行了挖掘研究，獲得了既往傳統研究未發現的新知識、新信息，為張學文教授肝熱血瘀證診療經驗的深入挖掘和傳承提供了參考。當然，數據挖掘研究所得的數學模型及其分析結果須與名醫個人經驗結合并通過臨床予以驗證，也須與其它數據挖掘方法研究結果進行綜合比較，以獲得全面準確的研究結果。希冀本研究為名老中醫經驗挖掘方法的探索提供新思路。

參考文獻

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（編輯：穆麗華）