厄貝沙坦氫氯噻嗪治療高血壓合并糖尿病的療效觀察和安全性探討

顧明芳

（江陰市長涇鎮長涇醫院，江蘇 無錫 214411）

原發性高血壓（EH）是最常見的心血管疾病，是導致腦血管意外、心腎功能衰竭的主要原因之一，并發癥和合并癥較多，致死率和致殘率較高[1]。2型糖尿病（T2DM）和EH等疾病的發病機制顯著相關，兩種疾病互相影響，T2DM患者的血壓水平常不穩定，呈非杓型分布，與心血管事件密切相關，常伴有大血管和微血管病變，合并有T2DM的EH患者被認為是患心血管疾病的極高危人群，治療比較棘手。近年來，我們采用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療EH合并T2DM患者，收到了較好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院內科2014年1月～2017年6月門診和住院的EH合并T2DM患者64例，作為研究對象。男36例，女28例；年齡41～75歲，平均56.2±6.4歲；高血壓病史0.5～11年，平均4.5±1.4年；高血壓病史0.3～7年，平均2.7±1.1年；平均收縮壓（SBP）156.4±9.7 mmHg，舒張壓（DBP）106.2±6.8mmHg；平均空腹血糖（F B G）8.1 5±0.6 4 m m o l/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）8.07±0.62%，尿微量白蛋白（mAlb）24.6±3.4 μg/min。根據隨機數字表法，將患者分為觀察組和對照組，各32例；比較兩組的一般資料，無顯著差異；差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇

①納入標準：符合《中國高血壓防治指南2016年修訂版》和《中國2型糖尿病防治指南》（2013年版）中的診斷標準；經醫院倫理委員會批準和患者知情同意。②繼發性高血壓，1型糖尿病；EH和T2DM的嚴重并發癥，重要臟器功能嚴重不全；藥物過敏史，智力、精神異常不能配合該研究者。

1.3 治療方法

做好患者的健康教育指導，制訂合理的膳食標準，戒煙限酒，優化飲食結構，科學鍛煉，控制體重，保持樂觀的心態；根據體重、飲食和血糖水平，合理使用降糖藥物；按需使用調血脂和抗凝劑。①觀察組：口服厄貝沙坦氫氯噻嗪片，初始劑量為每天1片，2周后血壓控制不佳時可逐漸增至每天2片。②對照組：口服硝苯地平緩釋片和氫氯噻嗪，硝苯地平緩釋片初始劑量每次10 mg 1天1次，2周后可逐漸增加至每天30 mg；氫氯噻嗪每次25 mg，1天1～2次。8周為1個療程。

1.4 觀察指標

①監測SBP、DBP、FBG、HbA1c、mAlb、肝腎功能、血脂、電解質等指標，監測藥物不良反應。②療效判定：血壓降至130/80 mmHg以下，FBG＜6.1 mmol/L，為顯效；SBP下降20 mmHg，DBP下降15 mmHg，FBG＜7.8 mmol/L，為有效；未達到上述標準或加重為無效；總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 相關指標的比較

治療后兩組的SBP、DBP、FBG、HbA1c和mAlb較治療前均有所改善，觀察組改善程度高于對照組，差異顯著；差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 相關指標的比較（±s）

表1 相關指標的比較（±s）

組別 例數 SBP DBP FBG HbA1c mAlb觀察組 32 129.5±6.7 86.4±4.2 5.96±0.53 6.04±0.55 16.4±2.8對照組 32 141.8±7.2 93.5±4.6 6.74±0.58 6.86±0.62 20.7±3.1

2.2 治療結果的比較

治療后觀察組的治療依從性、總有效率高于對照組，心血管事件率和藥物不良反應率低于對照組，差異顯著；差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療結果的比較 [n（%）]

3 討 論

血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）是一種調節水鈉代謝及血壓的激素，在體內水解產生的多肽物質，引起多種生理反應。ATⅡ能收縮腎小球小動脈，引發腎性高血壓，刺激細胞因子及系膜基質的擴張，引發蛋白尿，在腎損害的惡化中起重要作用。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）能抑制ATⅡ介導的血管收縮和腎小管水鈉重吸收功能，調控壓力感受體的反射，降低交感神經的興奮性和加壓作用，從而控制和降低血壓[2]。ARB可松弛腎小球出球小動脈，使腎小球毛細血管壓力降低，從而減少蛋白尿，保護腎臟功能，延緩腎損害的進展速度。因此ARB已成為第一線降壓藥，特別是EH合并T2DM和冠心病等患者的首選藥物。

厄貝沙坦口服后吸收良好，選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，發揮強大的降壓作用。氫氯噻嗪抑制遠端小管前段對水鈉的重吸收，增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換作用，抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收，具有利尿作用；增加胃腸道對Na+的排泄，具有降壓作用。氫氯噻嗪可激活交感神經系統和腎素－血管緊張素系統，有一定的對抗降壓作用；而厄貝沙坦能抵消這一代償機制，提高氫氯噻嗪的降壓效果，并降低其誘發的血清尿酸升高和低血鉀的副作用[3]。兩種藥物在協同降壓和利尿的同時，減少了血壓反跳性升高的現象；患者每天只需服藥一次，無遺忘服藥之憂；藥物不良反應較輕較少，無低血壓等嚴重反應，進食不影響生物利用度，治療依從性較高。

硝苯地平是鈣通道抑制劑，可選擇性阻滯Ca++經鈣通道進入細胞內，降低細胞內Ca++的濃度，松弛血管平滑肌，減輕血管阻力，發揮降低血壓的作用。可增加腎血管的血液灌注量，提高腎小球濾過率，抑制腎間質纖維化和腎小球硬化，改善糖尿病的腎損害程度[4]。硝苯地平偶爾出現肝臟轉氨酶升高和黃疸，引起肝功能損害；臉紅頭痛、直立性低血壓，消化系統癥狀較多見，甚至會出現高血糖癥狀。硝苯地平緩釋片和氫氯噻嗪需每天口服1～2次，降壓效果和對腎功能的保護作用不如ARB，加上不良反應相對較多，影響了治療依從性。

在本研究中，觀察組的血壓、血糖和腎功能指標較對照組明顯改善，治療依從性、總有效率高于對照組，心血管事件和不良反應低于對照組，差異顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），療效和安全性較好。綜上所述，采用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療EH合并T2DM患者，提高治療依從性，迅速平穩控制血壓，減少不良反應，改善疾病預后，降低心血管不良事件，是一種安全有效的治療方法。

[1]陳再英,鐘南山.內科學(第7版)[M].北京:人民衛生出版社,2011:251-264.

[2]段季功.厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療高血壓合并糖尿病的臨床療效研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2014,22(11):31-32.

[3]莊 麗.厄貝沙坦氫氯噻嗪治療高血壓合并糖尿病臨床效果觀察[J].北方藥學,2016,13(4):61.

[4]吳 艷.硝苯地平聯合厄貝沙坦治療糖尿病合并高血壓的療效觀察[J].糖尿病新世界,2015,17(7):39.