口服替吉奧聯合三維適形放療治療老年晚期食管鱗癌的療效評價

郭 卿

（江蘇省泰州市人民醫院腫瘤科，江蘇 泰州 225300）

食管癌是我國較常見的消化道惡性腫瘤，病理類型多為鱗狀細胞癌。世界范圍內惡性腫瘤發病率食管癌排名第九，而死亡率排名第六。手術、放療及化療仍是主要治療手段。因為早期食管癌的癥狀不典型，所以較多食管癌患者確診時已屬晚期，失去手術機會，因此死亡率較高，且高于發病率[1]。老年食管癌患者多失去手術機會，但以順鉑聯合5-氟尿嘧啶靜脈多藥化療聯合放療的不良反應常不能耐受，阻礙治療的進行，進而影響療效。替吉奧是新一代的氟尿嘧啶類藥物，因其給藥方式為口服給藥，給藥方式簡單，無靜脈不良反應，得到了世界范圍內的認可。2013～2016年間，我們以替吉奧單藥口服化療聯合三維適形放療的方案治療老年晚期食管癌患者，近期療效好，且不良反應小。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

入組病人50例，男性為25例，女性為25例；年齡為65～91歲，入組患者中位年齡為74歲。50例患者病理類型均為食管鱗狀細胞癌，首發的30例病人中，均存在區域淋巴結轉移：其中，鎖骨上淋巴結轉移6例，氣管隆突下淋巴結轉移4例，氣管食管溝淋巴結轉移12例，縱隔多發淋巴結轉移8例；剩余有20例患者為復發轉移病例。50例患者卡氏評分均在60分以上，各項檢查指標未發現化放療禁忌癥。替吉奧方案化療聯合三維適形放療組（聯合組）和單純三維適形放療組（單放組）各25例。

1.2 放化療方案

照射強度選擇常規6MV X線，我院西門子直線加速器，1.8～2.0 Gy/d，周一至周五每日一次，總劑量50～60 Gy/25～30 Fx，脊髓1%體積的受量＜40 Gy，肺V20＜25%，心臟V40＜45%。同步口服替吉奧850 mg/m2，早晚一次/天，5天/周，直至放療結束。

1.3 評價指標

（1）近期療效評價指標：根據病人治療結束一個月后的CT及食管造影結果，將近期療效分為四部分：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算有效率（WHO實體瘤療效評定標準）。

（2）不良反應：按照美國腫瘤放射治療組RTOG（radiation therapy oncology group）所制定的急性放射損傷分級標準評價不良反應。

1.4 統計方法

兩組間均數的比較用t檢驗，同時率的比較用x2檢驗，采用SPSS 20.0統計軟件分析，P＜0.05為差異具統計學意義。

2 結 果

2.1 近期臨床療效

組內50例患者均完成治療計劃，全部參與近期療效評估。表1可以看出，聯合組有效率為88%。單純放療組有效率為64%，聯合組近期療效明顯好于單純放療組。

表1 聯合組和單放組治療的近期療效

2.2 不良反應

表2提示聯合組和單純放療組同時存在的不良反應為放射性食管炎、放射性肺炎和白細胞、血小板及紅細胞三系的減少（P＞0.05）。值得關注的是，聯合組中腹瀉及口腔黏膜炎高于單放組（P＜0.05），但這些不良反應中并無Ⅲ-Ⅳ級不良反應，且經對癥治療后可以緩解，并不影響同步放化療的正常進行。值得慶幸的是，全組患者中，無病例因不良反應不能耐受而改變治療方案或發生停止治療的情況。

表2 聯合組和單放組治療的不良反應比較

3 討 論

食管癌是常見且高發的消化道腫瘤，早期癥狀不典型影響診斷，使食管癌的預后欠佳。除了手術，放化療作為主要的治療手段，對食管癌治療來說至關重要。

近期的一項多中心隨機對照臨床試驗—OE02，247名食管鱗癌患者入組，并隨機分配至單純手術組及新輔助化療組，長期隨訪結果顯示新輔助化療組總生存率較單純手術組明顯獲益[2-3]。2012年著名的CROSS隨機對照臨床試驗肯定了周化療同步放療方案的生存獲益，該臨床試驗奠定了同步放化療的地位，此后周化療同步放療方案成為標準治療方案[4-5]。目前公認的同步放化療方案仍以順鉑聯合5-氟尿嘧啶同步放療作為標準一線方案，但是對于老年晚期食管鱗癌患者來說，大部分病人不能耐受多藥聯合的化療同步放療的常規劑量，但是單純放療不能夠完全通過提高劑量控制局部病變，因此導致局部晚期食管鱗癌老年患者的療效普遍較差。

替吉奧（TS-1）作為口服化療藥，由替加氟（氟尿嘧啶衍生物）和兩種調節劑（吉美嘧啶及奧替拉西）以1:0.4:1的摩爾比組成，目前為治療消化道惡性腫瘤的常用化療藥物。替加氟是5-FU衍生物，經口服吸收后在體內轉化成5-FU發揮抗癌效果。吉美嘧啶作為二氫嘧啶脫氫酶的強效抑制劑，可以有效的延長血液及腫瘤組織中5-FU發揮藥效的時間；奧替拉西于胃腸道內作用于乳清酸磷酸核糖基轉移酶，可以行阻斷5-FU的磷酸化的作用，進而緩解5-FU引起的胃腸道副反應。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀調節作用下，增強了抗腫瘤作用，且降低了副反應[6-8]。

本次臨床研究探索了口服替吉奧方案化療聯合放療的近期療效。通過CR+PR的統計，我們發現聯合組近期療效較單純放療組好，替吉奧方案化療聯合三維適形放療治療老年晚期食管鱗癌的不良反應同單純放療組相比，兩組患者惡心嘔吐胃腸道反應及三系減少無統計學差異，但腹瀉及口腔黏膜炎的不良反應，聯合組較單放組明顯，但并未影響患者完成治療，提示替吉奧方案化療聯合三維適形放療治療老年晚期食管鱗癌可行性較強。因此，我們將繼續監測遠期效果，明確此方案對生存率的影響。

[1]Smyth EC,Lagergren J,Fitzgerald RC,Lordick F, Shah MA,Lagergren P,Cunningham D:Oesophageal cancer.Nat Rev Dis Primers,2017,3:17048.

[2]Maraveyas A,O'Boyle C,Cowen M:Surgical resection with and without chemotherapy in oesophageal cancer.LANCET,2002,360:1174-1175,1175.

[3]Allum WH,Stenning SP,Bancewicz J,Clark PI,Langley RE:Longterm results of a randomized trial of surgery with or without preoperative chemotherapy in esophageal cancer.J CLIN ONCOL,2009,27:5062-5067.

[4]Julia D,Gomez N,Codina-Cazador A:Preoperative chemoradiotherapy for esophageal cancer.N Engl J Med,2012,367:873,873-874.

[5]Shapiro J,van Lanschot J,Hulshof M,van Hagen P,van Berge HM,Wijnhoven B,van Laarhoven H,Nieuwenhuijzen G,Hospers G,Bonenkamp JJ,Cuesta MA,Blaisse R,Busch O,Ten KF,Creemers GM,Punt C,Plukker J,Verheul H,Bilgen E,van Dekken H, van der Sangen M,Rozema T,Biermann K,Beukema JC,Piet A,van Rij CM,Reinders JG,Tilanus HW,Steyerberg EW,van der Gaast A:Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS):Longterm results of a randomised controlled trial.LANCET ONCOL,2015,16:1090-1098.

[6]Saek T,Takashima S,Sano M,Horikoshi N,Miura S,Shimizu S,Morimoto K,Kimura M,Aoyama H,Ota J,Noguchi S,Taguchi T:A phase II study of S-1 in patients with metastatic breast cancer--a Japanese trial by the S-1 Cooperative Study Group,Breast Cancer Working Group.BREAST CANCER-TOKYO,2004,11:194-202.

[7]Takashima T,Mukai H,Hara F,Matsubara N,Saito T,Takano T,Park Y,Toyama T,Hozumi Y,Tsurutani J,Imoto S,Watanabe T,Sagara Y,Nishimura R,Shimozuma K,Ohashi Y:Taxanes versus S-1 as the fi rst-line chemotherapy for metastatic breast cancer (SELECT BC):An open-label,non-inferiority,randomised phase 3 trial.LANCET ONCOL,2016,17:90-98.

[8]Yuan P,Di LJ,Liu W,Wan DG,Dai H,Tong ZS,Du F,Xu BH:Phase II multi-center clinical study on using S-1 to treat advanced breast cancer after resistance to anthracycline and taxane drugs in Chinese patients.INT J CLIN EXP MED,2015,8:3072-3079.