C反應蛋白與動脈硬化性血栓形成性腦梗死相關性的研究進展

梁 星

（廣西壯族自治區婦幼保健院內科，廣西 南寧 530003）

C反應蛋白與動脈硬化性血栓形成性腦梗死相關性的研究進展

梁 星

（廣西壯族自治區婦幼保健院內科，廣西 南寧 530003）

動脈硬化性血栓形成性腦梗死是臨床常見病、多發病，具有較高病死率和致殘率，對其進行早期預測、判定其病情嚴重性及預后具有重要的臨床意義。CRP在1930年由Tillet和Francis發現，當時將這種能與肺炎鏈球菌莢膜C-多糖發生反應的蛋白質稱為C-反應蛋白，它是機體受到微生物入侵或組織損傷等因素影響下出現炎癥反應時由各種細胞因子如白細胞介素-6、腫瘤壞死因子誘導肝臟細胞產生。其為相對分子質量為115-140KD的血清β球蛋白，由5個相同的亞基非共鍵結合成環狀共聚體。近十年來的大量研究揭示了CRP直接參與了動脈粥樣硬化等心腦血管疾病，是動脈硬化性血栓形成性腦梗死強有力的預示因子與危險因子。

C反應蛋白；腦梗死

1 CRP水平測定對動脈硬化性血栓形成性腦梗死的預測意義，

動脈粥樣硬化和體內脂質代謝紊亂，導致大量的脂質在動脈內膜下堆積形成斑塊是引起血管堵塞的主要原因[1]。CRP作為炎癥反應的標志物因此長期被測定和觀察，這些研究結果提示CRP可能不僅僅是炎癥反應的“副產品”，其本身就具有直接促進炎癥反應導致內膜增厚并誘發斑塊破裂導致血栓形成[2]。CRP可能通過激活凝血纖溶系統、炎癥系統和補體系統等發揮作用。國內郭恩會[9]研究了急性腦梗死與高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平及頸動脈斑塊性質關系。他選擇了61例急性腦梗死患者為研究組，另選取同時期內63例行健康體檢者為對照組，2組均給予彩色多普勒超聲及血液檢查，觀察并比較2組頸動脈斑塊檢出率、hs-CRP水平及頸動脈內膜平均厚度，研究組患者斑塊不同分布的hs-CRP水平檢測情況。結果研究組斑塊檢出率及hs-CRP水平均顯著高于對照組，且頸動脈內膜平均厚度厚于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；另外研究組患者中斑塊不穩定組hs-CRP水平檢測值均顯著高于無斑塊組和斑塊穩定組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。結論急性腦梗死與高敏C反應蛋白水平及頸動脈斑塊性質關系密切。因此檢測高敏CRP能夠對預測急性腦梗死疾病進展或復發有重要的意義。雖然CRP的靈敏度較高，但在臨床中患者體內感染病灶及組織創傷對超敏C反應蛋（Hs-CRP）有明顯影響，所以其特異性不高，僅為52%。所以，利用CRP預測急性腦梗死時，即使患者原有Hs-CRP水平升高，仍需要排除體內不同部位可能存在的感染病灶。

2 血清CRP水平對腦梗死的預后意義

CRP水平在一定程度上代表炎癥反應的水平，和炎癥水平的變化呈正相關。目前大量研究普遍采用超敏感檢測技術檢測低濃度CRP（即hs-CRP），提高了試驗的靈敏度和準確度。王淑琴等[4]通過分析57例急性腦梗死患者和37例健康者（對照組）的血清hs-CRP含量進行測定，并分析其與急性腦梗死患者病情輕重及臨床神經功能缺損程度評分的相關性，結果：急性腦梗死組血清hs-CRP水平明顯高于對照組（P＜0.01），急性腦梗死不同的臨床分型組間血清hs-CRP水平比較，重型組血清hs-CRP水平明顯高于輕型、中型組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。腦梗死患者急性期血清hs-CRP升高水平與患者臨床神經功能缺損程度呈正相關（r=0.252，P＜0.05）。重型組患者神經功能學評分（NDS）的改善率低于輕型組，重型組患者治療后死亡例數和無變化者明顯多于輕型組（P＜0.01）。結論認為血清hs-CRP水平增高與急性腦梗死發生關系密切，其水平是評價急性腦梗死嚴重程度和預后的一個重要的生物學指標。研究表明[5]，在急性腦梗死發生后7h左右即可檢測出hs-CRP的變化，1～2天內達到最大值，通常在0.5～1個月逐漸降至腦梗死發生前的水平。所以測定腦梗死患者CRP的時間建議在發病1-2天以內。

3 降低CRP的水平對腦梗死意義

腦梗死治療的途徑一是及時再通動脈，治療的關鍵在于抓住治療的時間窗通過溶栓再通動脈盡快改善腦缺血區的血液循環，搶救那些功能已受損但尚存活的腦組織缺血半暗帶，恢復腦組織的正常代謝，改善缺血腦組織的功能。二是抑制細胞因子的促炎癥作用，因為腦組織缺氧后，部分腦組織細胞缺氧膨脹、崩解、壞死，釋放了大量的炎癥因子，這些炎癥因子誘導肝細胞產生了CRP，而CRP可能進一步參與了炎癥反應過程，擴大的炎癥反應參與了損害正常腦組織細胞和血管內皮細胞的過程，導致腦功能損害和腦組織缺氧進一步加重，從而形成惡性循環。所以部分神經科學者認為抑制細胞因子的促炎癥作用可以起保護腦細胞的作用。CRP是促炎癥因子的一種，雖然目前沒有針對性的降低或抑制CRP的方法，但某些治療方法在治療腦梗死相關疾病的時候如果發現CRP水平因此降低，則被認為可能可以據此降低炎癥反應的程度，最后起到保護腦細胞的作用。目前歸納總結常用的有以下四大藥物可以降低CRP，對動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死的形成和預后可能有重要意義。

3.1 阿司匹林

阿司匹林是腦梗死的預防和治療使用最廣泛的基本藥物，邢美等[6]研究認為血清CRP水平與腦梗死的發生及發展具有密切關系，應用阿司匹林治療腦梗死可有效降低血清CRP水平，保護神經功能，且其療效存在劑量依賴性，她研究了60例腦梗死患者，隨機分成3組，每組20位患者，分別使用不同劑量阿司匹林治療，結果提示300 mg/d大劑量阿司匹林治療效果較50 mg/d及100 mg/d的療效更為顯著。

3.2 他汀類藥物

目前研究發現他汀類藥物除具有調脂作用之外，還有抗炎作用。許多研究都證明他汀類藥物能降低血CRP水平，從而對預防腦梗死起重要作用。

3.3 依達拉奉

近年來有研究提示其能降低CRP水平。馬小芹[7]通過研究依達拉奉對重癥急性腦梗死患者的影響發現，其能降低腦梗死患者C-反應蛋白水平，降低炎癥水平，能夠改善急性重癥腦梗死患者神經缺損程度。原理可能是依達拉奉作為一種自由基清除劑，能通過清除體內腦梗死發生后因缺血缺氧而產生的氧自由基，從而達到抑制脂質過氧化及其他氧自由基對局部組織的殺傷效應，從而減輕組織損傷，降低CRP。

綜上所述，CRP可作為動脈硬化性血栓性腦梗死高危個體早期有價值的預測因子，降低高危患者的CRP水平能對腦梗死起預防作用，同時其能預示腦梗死病情的嚴重程度。同時，降低腦梗死患者急性期CRP濃度對其預后產生有利的影響。

[1] 許先進,董 旭.頸動脈內膜中膜厚度的臨床研究進展[J].中國動脈硬化雜志,2008,16(8):665-668.

[2] 童 海,涂玉林.高敏C-反應蛋白與動脈粥樣硬化[J].中國動脈硬化雜志,2010,18(9):746-750.

[3] 郭恩會,急性腦梗死與高敏CRP水平及頸動脈斑塊性質關系的臨床研究[J]-中國實用神經疾病雜志 2016,19(02):77-78.

[4] 王淑琴,左俊麗.血清超敏CRP水平與急性腦梗死病情及預后的關系[期刊論文]-中國實用醫藥,2016,11(11):42-43.

[5] 翟福霞,南志勇.厄貝沙坦對急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸和血清超敏C 反應蛋白的影響[J].醫學臨床研究,2012,29(7):1257-1259.

[6] 邢 美.不同劑量阿司匹林治療腦梗死的療效及對血清C 反應蛋白的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(12):1-3.

[7] 馬小芹.依達拉奉對重癥急性腦梗死患者血清hs-CRP的影響[J]-中國實用神經疾病雜志,2016(03):107-108.

本文編輯：王雨辰

R743.32

A

ISSN.2095-8242.2017.08.1579.02