中藥飲片凍干粉針劑凍干技術的研究與探討

徐瑩瑩+王金柱

摘 要：我國藥品生產技術行業的收入日益增加，由2004年—2014年間，我國醫藥生產企業保持著相當高的增長率，中藥飲片作為我國古老的醫藥傳統文化中的瑰寶也煥發出新的生命。冷凍干燥制劑不僅應用于多膚蛋白類藥物的臨床開發，更廣泛應用于植物藥現代化劑型的研究和開發。

關鍵詞：中藥飲片；凍干粉針

我國藥品生產技術行業的收入日益增加，由2004年—2014年間，我國醫藥生產企業保持著相當高的增長率，中藥飲片作為我國古老的醫藥傳統文化中的瑰寶也煥發出新的生命。2008—2013年間，中藥飲片行業銷售收入高居全國榜首，2014年后市場理性回落[1]，但中藥飲片加工業銷售收入仍然很高，這些事實說明中國的中藥飲片行業正在穩步增長。

凍干粉針劑是一種新興的藥物制劑，是將藥用成分（原料）及輔助成分（輔料），用溶媒（例如水）溶解后，配制成一定濃度的溶液，經過低溫冷凍再降低環境氣壓，升華，最后制成固體形態的疏松塊狀或粉末狀藥物而成的制劑。該過程主要可分為藥品準備、預凍、一次干燥（升華干燥） 、二次干燥（解吸干燥） 、密封保存等步驟[1]。

1、中藥飲片行業的發展現狀

1.1中藥飲片市場地位提高

從2004年以來，中藥飲片加工行業就保持了強勁的增長勢頭，同比增長最快的是2011年，增長率高達56.11%。雖然在2009年和2012年有所回落，但整體增長率保持在30%以上，遠遠超過醫藥工業的平均增長速度。此外，從中藥飲片行業主營業務收入占醫藥制造業主營業務收入的比重來看，最近幾年基本上保持了逐年上升的趨勢，說明中藥飲片行業在醫藥產業的市場地位在不斷地提高[2-6]。

1.2中藥飲片新劑型迅速發展

自2010年起中藥飲片配方顆粒劑開始出現在各中醫醫院、藥店里，但是2013年以前中藥材配方顆粒的銷售規模還不到中藥飲片的二十分之一，更是無法與中成藥的市場占有率相比，但是隨著患者對中藥飲片配方顆粒劑的認知增長，中藥飲片配方顆粒劑正在被廣大醫生和患者接受。據有關部門統計，2013年我國中藥配方顆粒劑銷售已達到50億元[7，8]。此外，在傳統中藥飲片迅速發展的帶動下，精細加工中藥飲片和貴細藥材飲片等新型飲片也得到了很好的發展和帶動。

1.3中藥飲片行業出現新局面

隨著中藥飲片行業迅速的發展，隨之而來的問題也不斷的出現，一些原有的中小型飲片加工企業無法適應現今的市場規則而面臨著被兼并或被淘汰的境遇，所以飲片行業整合是必然的發展趨勢。國家不斷推出扶持政策，并逐步將中藥飲片納入醫保目錄，有數據顯示[6-9]，中藥飲片下游供應40%流向醫院、20%進入藥店，也就是說中藥飲片做為中醫方劑中的原料直接供應給普通患者，還有40%的中藥飲片被輸送給藥廠，制成中成藥。

2、凍干粉針劑在中藥制藥工業中的發展

2.1中藥冷凍干燥技術的特點

中藥材的冷凍干燥有以下優點[9]：①中藥材內部水分想實現凍結并由固轉氣的過程溫度、壓力指標要控制在0.01℃，610.5Pa以下，干燥過程中環境處于低溫并且空氣稀薄的環境下，所以冷凍干燥技術很好的避免了傳統干燥過程中物料熱敏性成分的和氧化等問題，而且產品活性成分保存量較高。②中藥材干燥前需進行預冷凍，這樣可使產品有穩定的固體骨架，待水分蒸發以后“骨架”仍可保持不變，這樣可使產品具有較好的品質和外觀。③中藥材預冷凍之后，在固體骨架間有一些水分以冰晶的形式出現，升華時會析出，這樣會避免無機鹽在產品表面析出造成的產品表面硬化。④中藥材經冷凍干燥后不需要添加色素和添加劑，衛安全、環保。⑤脫水徹底，質量輕，適合長期保存便于運輸儲存。

2.2 中藥冷凍干燥的基本流程

中藥真空冷凍干燥大致包括：中藥材預處理→冷凍干燥（凍結、升華干燥、解吸干燥）→包裝→貯藏

2.2.1 中藥材預處理

中藥飲片由原產地經初加工進入到生產環節再進行冷凍干燥前需要加入一些添加劑，來保持產品的藥效和良好的效果。

2.2.2 預凍

將需凍干處理產品預先冷凍是為進一步冷凍干燥做準備，預冷凍不僅關系到凍干產品的質量還會影響凍干產品的干燥速率。預冷凍階段應高注意的是產品配方、冷凍方式和冷凍速率的控制，這些因素會直接影響中藥組織細胞結構和活性成分。

2.2.3 升華干燥

在中藥飲片成分凍干過程中必須保持真空狀態和持續凍結狀態，這樣才可以使產品中的水分迅速升華，在此階段中凍干設備擱板是藥品獲得熱量的重要依仗，擱板溫度高產品獲得的熱量多，擱板溫度低，產品獲得的熱量也會隨之減少。 因此擱板的溫度不能過高和過低，應控制在合理的溫度范圍。 根據產品溫度、凍干箱內的壓強（即真空度）、冷凝器溫度三個因素來決定。

2.2.4解吸干燥

解析干燥是產品干燥的第二階段，此階段中藥品內已不存在凍結的冰晶，但還會有10%左右的水分，所以必須進一步干燥。解析干燥階段，產品溫度迅速上升至最高允許度，維持到凍干結束為止，一般在25～40℃左右。 若物料溫度超過一定極限值，中藥中熱敏性成分將發生熱分解，有效成分裂變，品質降低。所以平衡恒含水率是凍干結束的終結指標。一些中藥材中的有效成分如黃精梓醇、黃芪皂苷；揮發油類如薄荷腦和其他熱敏性物質干燥時間過長會導致有效成分含量降低。

2.2.5 封裝和儲存

最后一步就是封裝和儲存了，中藥材凍干產品如果不和空氣中的氧氣和水蒸氣接觸就可以長期儲存了，封裝要在真空條件下或者沖入氮氣、氬氣或二氧化碳氣體。對于某些瓶裝產品在干燥室內可以直接將橡膠瓶塞壓下，封裝儲存。凍干藥品的儲藏溫度一般是室溫。

3 冷凍干燥技術在中藥制藥工業中取得的成果

隨著人們生活節奏的加快和人們對自身健康狀況重視程度的不斷提升，中藥凍干產品將廣泛被大眾認知和接受。凍干技術以其獨有的優越性，將會成為未來中醫制藥工業發展的新契機[10-11]。對于尤其對于某些注射劑中中藥復方或單味藥不穩定的情況而言，凍干粉針技術的研究和推廣有著深遠的意義。經過多年的臨床觀察和患者反饋，很多中藥材凍干粉針劑不僅有良好的成性和水溶性，其穩定性也大大提高了，比如中藥雙黃連粉針劑在臨床上的普遍應用就是證明[12-13]。 同時，冷凍干燥技術也可以應用在中藥脂質體、毫微粒、納米乳的制備工藝上，比如可以延長藥物在體內作用時間，降低毒性，提高生物利用度。冷凍干燥技術同樣也是加工山藥制品最理想的辦法，真空可以避免氧化，低溫可以使山藥中的蛋白質、氨基酸、皂昔、黏液質不被破壞，減少營養損失。

2016年國家有關部委發布《2016-2020年中國中藥飲片市場投資分析及前景預測報告》，著眼于當下，中藥飲片行業的春天就要來臨，國家政策對大中型企業的大力扶持和對小型企業的整合兼并，預示著中國醫藥行業必然會朝著規模化、統一化、質量控制日趨嚴格、市場集中的方向發展。所以，先進的技術必然會發揮其充分的作用，中藥飲片冷凍干燥技術也將發揮出自己嶄新的活力。

參考文獻

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[13] 閆家福，仝燕 ，王錦玉.冷凍干燥技術及其在中藥研究中的應用[J].中國實驗方劑學雜志，2012，12（12）：65-69.

作者簡介：徐瑩瑩，哈爾濱三聯藥業股份有限公司，工程師，150025，大專，1987年6月7日，凍干粉針劑方向。