不同廠家的伏格列波糖片溶出曲線的考察

周 鵬，白躍飛，關(guān)旭久，糜桑桑，侯 杰，張 旭

?

不同廠家的伏格列波糖片溶出曲線的考察

周 鵬1，白躍飛2，關(guān)旭久1，糜桑桑1，侯 杰1，張 旭1

（1. 東藥集團(tuán)沈陽施德藥業(yè)有限公司，遼寧 沈陽 110026； 2. 東北制藥集團(tuán)股份有限公司，遼寧 沈陽 110027）

建立伏格列波糖片溶出曲線測定方法。建立了具有區(qū)分力的PH5.8溶出介質(zhì)，并得出了不同生產(chǎn)廠家的伏格列波糖片在工藝上的差別。

伏格列波糖；溶出曲線；溶出介質(zhì)

伏格列波糖片為口服降血糖藥[1]，其降血糖作用機(jī)制是在腸道內(nèi)抑制了將雙糖分解為單糖的雙糖類水解酶（α-葡萄糖苷酶）的活性，因而延遲了糖分的消化和吸收，從而改善餐后高血糖。臨床上主要用于改善糖尿病餐后高血糖[2]。（本品適用于患者接受飲食療法、運(yùn)動療法沒有得到明顯效果時，或者患者除飲食療法、運(yùn)動療法外還用口服將血糖藥物或胰島素制劑而沒有得到明顯效果時。中國藥典2010版、美國藥典34版和英國藥典均未收載伏格列波糖的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其溶出度檢查方法差異較大。本研究參考現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)[3]及相關(guān)文獻(xiàn)[4]，以工藝較好的A（原研）廠家的片劑作為參比自劑，代號A。系統(tǒng)的考察了伏格列波糖片的溶出度，建立了較為科學(xué)、合理的檢查溶出度方法。通過各廠伏格列波糖片溶出曲線的相似度比較得出了能反映出各廠的處方工藝的內(nèi)在品質(zhì)的、有區(qū)分力的溶出介質(zhì)。為以后的國內(nèi)開展的藥品一致性評價工作提供參考，有著現(xiàn)實意義。

1 實驗部分

1.1 儀器與試藥

RC1208D型溶出試驗儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）；島津LC-20A型高效液相色譜儀（日本島津）

伏格列波糖片（規(guī)格 0.2 mg；A、B、C廠樣品各1批），批號A173、150301、20140402。

對照品 伏格列波糖（上海天偉生物制藥有限公司含量（純度100.1% 水分：0.08% 批號050301CAS:83480-29-9）。

井崗霉醇胺（雜質(zhì)Ⅰ）武漢頂輝化工有限公司含量（99.0%純度：99.5%水分：0.46% 批號 20110701）。甲醇、乙腈為色譜純，其他試劑均為分析純。

2 方法和結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱 十八烷基鍵合硅膠為填充劑C18柱（250×4.6 mm，5μm）；流動相0.094%己烷磺酸鈉的磷酸鹽緩沖液(pH5.8)(取磷酸二氫鈉二水化合物3.12 g，加水1 000 mL使溶解作為溶液A，取磷酸氫二鈉十二水合物3.52 g，加水500 mL使溶解作為溶液B，用溶液B將溶液A的pH調(diào)節(jié)至5.8±0.1)；流速 1.0 mL/min;檢測波長 熒光檢測器，激發(fā)光波長為350 nm，發(fā)射光波長為430 nm，柱后衍生[5]；反應(yīng)浴溫度約100 ℃，聚四氟乙烯反應(yīng)管長20 m（內(nèi)徑0.5 mm）；冷卻浴溫度約為15 ℃，聚四氟乙烯冷卻管長2 m（內(nèi)徑0.3 mm）。柱溫 35℃；熒光試劑溶液[6]（取牛磺酸6.25 g與高碘酸鈉2.56 g，加水1 000 ml使溶解）的流速與流動相的流速相同。

2.1.1 溶出杯的選擇

伏格列波糖規(guī)格只有0.2 mg，因此，我們先從溶出杯開始篩選。依照中國藥典15版二部附錄X D第一法（大杯法）和第三法（小杯法）開始實驗。以900 mL水為溶出介質(zhì)，每分鐘50轉(zhuǎn)，分別在5、10、15、20、30、45 min時，吸取溶出液5 mL同時補(bǔ)充5 mL溶出介質(zhì)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。取上述供試品溶液200μL，分別注入液相色譜儀。從色譜圖中可以得出，小杯法的色譜圖中響應(yīng)值明顯，峰型較好，大杯法峰型零散，因此，選取小杯法作為溶出曲線的試驗方法。

2.1.2 溶出介質(zhì)的選擇

我們設(shè)計了4種溶出介質(zhì)，分別為pH 1.2鹽酸溶液、pH 5.8磷酸鹽緩沖液、pH 6.8磷酸鹽緩沖液、水4種介質(zhì)，考察各廠制劑的溶出曲線。

圖1 溶出度檢查——溶出介質(zhì)的選擇試驗結(jié)果

圖2 溶出介質(zhì)：pH6.8磷酸鹽緩沖液

圖3 溶出介質(zhì)：pH5.8磷酸鹽緩沖液

圖4 溶出介質(zhì)：水

圖5 溶出介質(zhì)：pH1.2鹽酸溶液

2.2 耐用性試驗

2.2.1 柱溫變化

表1 改變色譜柱柱溫

2.2.2 不同品牌色譜柱

表2 不同品牌色譜柱

3 結(jié) 論

（1）通過考察溶出杯的選擇可以得出，伏格列波糖片大杯法與小杯法在30 min時的溶出度檢測結(jié)果無明顯差異。由于制劑規(guī)格較小（0.2 mg），大杯法時5 min的溶出量較小，峰面積過小，因此確定采用小杯法，即可到達(dá)漏槽條件，滿足試驗準(zhǔn)確性的要求。

（2）上述試驗表明，色譜條件的微小改變（不同品牌色譜柱、柱溫32～38 ℃、以及流動相緩沖鹽溶液pH值在5.6～6.0范圍內(nèi)變化），不影響本品溶出度的檢查，表明溶出度檢查方法耐用性良好。

（3）試驗結(jié)果表明，在四種溶出介質(zhì)中，在三個廠家的格列波糖片供試品的溶出曲線比較中，45 min的溶出量均大于90%；使用本研究建立的方法，結(jié)果與（原研廠A）溶出曲線相似的仿制藥制劑（B廠和C廠）在pH 5.8溶出介質(zhì)中能體現(xiàn)出更好的區(qū)分力，也能較好的反映出該藥品的內(nèi)在品質(zhì)。所以選擇pH 5.8溶出介質(zhì)可以作為判定這個品種處方工藝的內(nèi)在品質(zhì)提供了較為科學(xué)的依據(jù)。

［1］王家馳. 倍欣在糖尿病治療中的應(yīng)用及評價［J］. 中國實用內(nèi)科雜志，1999, 19（8）：503-504．

［2］Shunya Ikeda，Makoto Kobayashi，Naoko Tajima. 糖耐量受損患者服用伏格列波糖預(yù)防Ⅱ型糖尿病的成本——效果分析——項基于日本人群的研究［J］. 中國執(zhí)業(yè)藥師，2009, 6（9）：27-30．

［3］日本藥典JP16；2493-2494．

［4］高效液相色譜-質(zhì)譜法測定伏格列波糖片中伏格列波糖含量［J］.浙江大學(xué)學(xué)報，2014（3）：142-144.

［5］靳玉祥. HPLC柱后衍生化法在伏格列波糖質(zhì)量控制中應(yīng)用的研究[D] . 2012．

［6］王欣榮, 孫敏, 何璧梅, 楊勁松HPLC-ELSD測定法在伏格列波糖生產(chǎn)中的運(yùn)用[J]. 中國抗生素雜志, 2009 (12)．

Investigation on Dissolution Profile of Voglibose Tablets Form different Pharmaceutical Factories

1,2,1,111

（1. Northeast Pharmaceutical Group Shenyang Shide Pharmaceutical Co.,Ltd., Liaoning Shenyang 110026, China；2. Northeast Pharmaceutical Group Co.,Ltd., Liaoning Shenyang 110027,China）

An HPLC method was established for determination of dissolution profile of voglibose tablets. Discriminative PH5.8 dissolution medium was established. It's found that there are differences in formulation and preparation process of voglibose tablets between the various manufacturers.

voglibose; dissolution profile ;dissolution medium

TQ 460

A

1004-0935（2017）03-0211-03

2017-02-06

周鵬（1981-），男，工程師，遼寧鞍山人，2008 年畢業(yè)于遼寧師范大學(xué)化學(xué)專業(yè)，碩士研究生，研究方向：藥物分析。