高齡腦梗死患者超早期應用尿激酶溶栓治療的療效與安全性

李 靜 劉旭東

(遵義市第一人民醫院神經內科，貴州 遵義 56300)

高齡腦梗死患者超早期應用尿激酶溶栓治療的療效與安全性

李 靜 劉旭東

(遵義市第一人民醫院神經內科，貴州 遵義 56300)

目的 探討超高齡腦梗死患者超早期應用尿激酶溶栓治療的療效與安全性。方法 將180例腦梗死患者按照就診時的年齡分為超高齡組(≥80歲)和對照組(<80歲)，兩組患者入院后均接受常規內科治療，采用尿激酶靜脈滴注，以患者治療后的臨床癥狀與疾病體征情況為依據評判治療效果，分別比較治療前、治療后1、3 d、1 w和半個月兩組患者的神經功能缺損程度(NIHSS)評分、改良Rankin量表(mRS)評分，并統計并發癥及死亡的情況。結果 兩組有效率、mRS評分并發癥發生率均無統計學意義(均P>0.05)。結論 高齡不應該成為急性腦梗死患者接受溶栓治療的絕對禁忌證。

超高齡；腦梗死；尿激酶

腦梗死的治療原則是爭取超早期治療，在發病4、5 h內盡可能靜脈溶栓治療，但是目前臨床上溶栓治療的適應證中只包括18～80歲的人群，對于年齡>80歲的患者一般不推薦采用溶栓治療。本文旨在研究超早期應用尿激酶治療≥80歲的高齡腦梗死患者的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2000年1月至2015年12月在我院就診的腦梗死患者180例，其中年齡≥80歲78例，<80歲102例，均為新近發病的患者。納入標準:(1)發病3～6 h，均為首次發病；(2)CT結果顯示無低密度病灶；(3)肢體肌力0～2級；(4)血壓<180/110 mmHg；(5)排除腦出血、嚴重的顱內疾病、重度高血壓、出血傾向及嚴重的全身疾病者；(6)患者本人及家屬同意接受溶栓治療。高齡組男37例，女41例，血壓(150.23±20.14)mmHg，血糖(6.92±2.09)mmol/L，冠心病31例，開始治療時間(3.16±0.87)，高血壓9例，高血糖13例；對照組男50例，女52例，血壓(147.44±21.08)mmHg，血糖(6.87±1.89)mmol/L，冠心病22例，開始治療時間(2.97±0.85)，高血壓11例，高血糖15例。兩組患者的一般狀況比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均予以注射用尿激酶(天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H12020492)50～200萬U溶解于100 ml生理鹽水中緩慢靜脈滴注，如滴注30 min后療效不明顯，則繼續加大劑量，每次加入25萬U，保持總量≤150萬U。同時兩組均采用一樣的常規內科治療，觀察兩組患者的癥狀，對比分析臨床治療效果，并觀察患者有無并發癥，評估治療的安全性。

1.3 療效評價標準 (1)在治療前、治療后1、3 d、1 w、半個月評價患者的神經功能缺損程度評分(NIHSS)〔1〕。療效評價標準為基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%；顯著進步：減少46%～90%；進步：減少18%～45%；無變化：減少或增加18%以內；死亡：觀察治療期間顱內及全身部位出血導致死亡者。(2)用改良Rankin量表(mRS)衡量腦卒中后患者的神經功能恢復狀況。分別計算兩組治療后90 d的mRS評分，衡量兩組的治療效果。

1.4 統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 高齡組有效率(96%，基本痊愈61例，顯著進步12例，進步2例，無改善3例)與對照組(98%，基本痊愈82例，顯著進步13例，進步5例，無改善2例)比較無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組NIHSS評分比較 兩組治療前、治療后1、3 d、1 w和半個月的NIHSS評分比較無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較，分)

2.3 兩組患者mRS評分 兩組患者治療90 d后mRS評分比較見表2。

2.4 兩組并發癥及死亡情況分析 高齡組出現出血7例(9.0%)，對照組8例(7.8%)，兩組比較無統計學意義(P>0.05)。兩組均未出現死亡病例。

表2 兩組患者90 d后mRS評分(n)

3 討 論

急性腦梗死是由于多種原因導致腦部血供受損引起腦組織壞死，從而出現一系列臨床癥狀。本病的病理生理過程是在動脈粥樣硬化基礎上發生的局部腦組織缺血壞死過程。由于腦動脈有一定程度的自我代償功能，因而在長期腦動脈粥樣硬化斑塊形成中，一般沒有明顯的臨床癥狀出現。但腦組織本身對缺血缺氧非常敏感，供應血流中斷的4～6 min內即可發生不可逆性損傷,腦血栓形成的病理生理過程可分為以腦動脈粥樣硬化斑塊形成過程為主的腦動脈病變期和腦動脈內血栓形成伴有腦組織缺血壞死的腦組織損傷期〔2〕。急性腦梗死是一個動態演變的過程，在發生不可逆的梗死腦組織的周圍往往存在處于缺血狀態但尚未完全梗死的腦區域(即缺血半暗帶)〔3〕。挽救這些缺血半暗帶是急診溶栓治療的病理生理學基礎。

尿激酶是從健康人尿中分離或從人腎組織培養中獲得的一種酶蛋白，它通過直接作用于內源性纖維蛋白溶解系統，能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，后者不僅能降解纖維蛋白凝塊，還能降解血循環中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，從而發揮溶栓作用。王潔靜等〔4～6〕指出，年齡>80歲的缺血性腦卒中患者在靜脈溶栓治療中獲益。本研究表明，超高齡腦梗死患者超早期應用尿激酶溶栓治療有明顯效果，高齡并非使用尿激酶溶栓的絕對禁忌證。另外，本研究提示超高齡患者溶栓治療有可能更能明顯降低患者中重度殘疾率，提高患者的生活質量。另外超高齡腦梗死患者超早期應用尿激酶溶栓治療的風險不會高于年輕人，效果不比年輕人差。

1 劉 剛.低分子肝素聯合尿激酶對老年腦梗死氧化應激反應血漿ET和NO水平的影響〔J〕.河北醫學,2016；22(7):1139-41.

2 黃彥真.超早期不同劑量尿激酶溶栓對腦梗死患者運動神經功能的影響〔J〕.中國實用神經疾病雜志,2016；19(12):22-4.

3 陳大龍.解析大劑量尿激酶溶栓治療腦梗死患者的臨床意義分析〔J〕.中國醫藥指南,2016；14(6):96-7.

4 王潔靜,張漢濤,姜丙全，等.經顱超聲激發與尿激酶溶栓治療在急性腦梗死中的應用〔J〕.中國實用神經疾病雜志,2016；19(11):104-5.

5 劉 飛.尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死效果探討〔J〕.中國實用醫刊,2016；43(3):18-9.

6 李樹臣.超聲激發聯合小劑量尿激酶溶栓治療老年腦梗死的臨床療效〔J〕.中國實用神經疾病雜志,2016；19(13):71-2.

〔2016-06-10修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

劉旭東(1985-)，男，主治醫師，主要從事腦血管病研究。

李 靜(1979-)，女，碩士，主治醫師，主要從事腦血管、干細胞研究。

R743

A

1005-9202(2017)05-1147-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.048