蘭州地區(qū)4537例不育男性患者精液質(zhì)量分析

閻一鑫 郝娜 張文華 任杉杉 羅立成

隨著生育年齡增加，環(huán)境與生活方式改變，以及泌尿生殖道感染、藥物濫用等影響，男性不育的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，部分地區(qū)男性精液質(zhì)量呈下降趨勢(shì)，精液參數(shù)變化問(wèn)題受到普遍關(guān)注[1-2]。本文對(duì)在本院不孕不育門(mén)診就診的不育男性的精液檢查情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在探討蘭州地區(qū)不育男性精液質(zhì)量狀況。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：回顧性分析2013年9月至2016年4月在本院生殖中心門(mén)診男性患者4 537例，年齡18～60歲，平均年齡(31.0±5.5)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)包括患者以不育為主訴，結(jié)婚1年以上不孕，性生活正常，未采取任何避孕措施，排除了女方因素。精液常規(guī)分析參照WHO標(biāo)準(zhǔn)[3]分為正常精液組(各項(xiàng)指標(biāo)均正常者)與異常精液組(有一項(xiàng)或多項(xiàng)指標(biāo)異常者)；精液參數(shù)與年齡分組比較按照年齡遞增順序分為五組，即A組(年齡≤25歲)、B組(26～30歲)、C組(31～35歲)、D組(36～40歲)和E組(年齡≥41歲)。

2.測(cè)量方法：手淫法留取精液后立即送檢，樣本置于恒溫恒濕箱內(nèi)37℃液化后檢測(cè)。精液液化后混勻，在精子計(jì)數(shù)板上滴加10 μl精液，蓋上專(zhuān)用蓋片輕壓靜置于光學(xué)顯微鏡下，采用計(jì)算機(jī)輔助精子分析(CASA，北京偉力WLJY-9000型彩色精子質(zhì)量檢測(cè)系統(tǒng))技術(shù)，對(duì)每份標(biāo)本均隨機(jī)采樣至少200個(gè)精子，在3 min內(nèi)完成參數(shù)分析。無(wú)精子樣本均離心后鏡檢處理，確保沉淀中無(wú)精子。

3.質(zhì)量控制：本實(shí)驗(yàn)操作人員按衛(wèi)計(jì)委要求，均在具有輔助生殖技術(shù)資質(zhì)的培訓(xùn)基地經(jīng)考試合格上崗，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)自生殖中心檢驗(yàn)室，按照WHO標(biāo)準(zhǔn)[3]對(duì)精液量、pH值、精子活力、精子濃度、精子形態(tài)正常率等參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用單因素方差分析，率的比較采取F檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)性分析。

結(jié)果

1.精液常規(guī)分析：4 537例精液中，正常精液組為520例(11.5%)，異常精液組為4 017例(88.5%)。兩組精液常規(guī)分析中各指標(biāo)比較，年齡、禁欲天數(shù)、精子活力、精子濃度、精子形態(tài)正常率等指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組間精液量與精液pH值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 4 537例精液樣本基本情況

注：與正常精液比較，*P<0.05

2.異常精液分類(lèi)統(tǒng)計(jì)：4 537例精液比較發(fā)現(xiàn)，異常精液主要表現(xiàn)為精子活力低(71.2%)，其他異常依次有精子形態(tài)正常率低(56.3%)、精子濃度低(33.1%)、精液量少(28.9%)、精液液化異常(15.2%)、精液pH值異常(9.3%)、無(wú)精子癥408例(9.0%)。見(jiàn)表2。

表2 4 537例精液質(zhì)量分析比較

3.不同年齡間精液參數(shù)比較及年齡與精子活力、精子濃度的相關(guān)性：不同年齡間精液參數(shù)比較，除去408例無(wú)精子癥患者，4 129例不育男性患者按年齡遞增順序分組，單因素方差分析顯示，各組間年齡、禁欲天數(shù)、精液量、精子活力、精子總活力、精子濃度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而pH值、液化時(shí)間則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中兩兩比較發(fā)現(xiàn)，E組禁欲時(shí)間顯著高于其他四組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組精液量與其他四組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中D組、E組精子活力、精子總活力與A組、B組、C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組精子濃度與C組、D組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但精子濃度各年齡組間比較有遞增趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而E組精子濃度與B組、C組、D組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 各年齡組間精液參數(shù)比較

注：A組精液量與其他四組比較，D、E組精子活力、精子總活力與A、B、C組比較，*P<0.05；E組禁欲時(shí)間與其他四組比較，A組精子濃度與C、D組比較，#P<0.01；組間比較，##P<0.001。

4 537例精液依據(jù)年齡分組行年齡、禁欲天數(shù)與精液量、精子活力、精子濃度的相關(guān)性分析，結(jié)果表明患者年齡與精子活力(r=-0.099，P<0.01)存在負(fù)相關(guān)；年齡與精子濃度(r=0.077，P<0.01)存在正相關(guān)；年齡與精液量無(wú)顯著性相關(guān)(P>0.05)，年齡與禁欲天數(shù)(r=0.065，P<0.01)正相關(guān)性，禁欲天數(shù)與精液量(r=0.197，P<0.01)有正相關(guān)，禁欲天數(shù)與精子活力(r=-0.140，P<0.01)有負(fù)相關(guān)，禁欲天數(shù)與濃度(r=0.161，P<0.01)存在正相關(guān)。

討論

據(jù)WHO報(bào)道，全球大約15%的育齡夫婦受到不孕癥困擾。在不孕癥發(fā)病原因中，合并各種男性生育能力異常因素約占50%左右[4]。精液質(zhì)量分析是評(píng)價(jià)男性生育力最直觀方便的檢驗(yàn)方法之一[5]。研究表明，近幾十年全球范圍內(nèi)男性生育能力明顯呈下降趨勢(shì)[6-7]。針對(duì)我國(guó)男性精液質(zhì)量狀況，國(guó)內(nèi)學(xué)者也有相關(guān)研究[8-9]。盡管對(duì)精液質(zhì)量總體變化尚無(wú)明確結(jié)論，但部分地區(qū)精液質(zhì)量下降已被多數(shù)學(xué)者所接受[10]。

本文將4 537例男性不育患者的精液納入分析，其中有一項(xiàng)異?；蚨囗?xiàng)異常者4 017例(88.5%)，比全國(guó)多中心調(diào)查報(bào)道的平均水平(57.7%，2003年)要高[11]。異常精液主要表現(xiàn)為精子活力低(71.2%)，其他異常依次有精子形態(tài)正常率低(56.3%)、精子濃度低(33.1%)、精液量少(28.9%)、精液液化異常(15.2%)、精液pH值異常(9.3%)、無(wú)精子癥408例(9.0%)，與李艷[12]、張紅斌[13]等報(bào)道的廣東地區(qū)和川南地區(qū)結(jié)果相似。本研究表明精子活力下降已成為本地區(qū)男性不育的主要因素。尤其是附睪、輸精管、陰囊和前列腺等生殖道和生殖腺體的急慢性炎癥時(shí)，酸堿度、供養(yǎng)、代謝等均不利于精子的存活，都可降低精子的運(yùn)動(dòng)能力。但文任乾等[14]報(bào)道廣東人的精子活力并沒(méi)有下降。這可能與不同地區(qū)的氣候環(huán)境、飲食習(xí)慣、生活方式等差別有關(guān)。比較不同地區(qū)精液檢查結(jié)果有助于掌握不同人群精液質(zhì)量分布差異，為進(jìn)一步了解國(guó)人體質(zhì)提供參考依據(jù)。本研究精液異常結(jié)果中無(wú)精癥408例(9.0%)高于左陽(yáng)花等[15]報(bào)道淮安地區(qū)的結(jié)果。導(dǎo)致無(wú)精癥的因素較為復(fù)雜，以先天性睪丸異常、睪丸病變、放射性損傷、染色體異常等因素較為普遍，可通過(guò)檢查精液、睪丸、血清以及染色體等指標(biāo)確定病因。通常精液檢查3次以上離心鏡檢無(wú)精子者可確診是無(wú)精子癥。因此精液檢查可幫助患者及早發(fā)現(xiàn)并確定病因，成為治療不育癥的關(guān)鍵。

在不同年齡組間精液參數(shù)比較中，D組、E組精子活力、精子總活力與A組、B組、C組比較差異顯著，同時(shí)發(fā)現(xiàn)本地區(qū)不育癥患者年齡與精子活力呈負(fù)相關(guān)性，與徐廷云等[16]報(bào)道的蘇州地區(qū)結(jié)果相近，提示精子活力會(huì)隨年齡增長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，尤其是40歲以上男性下降更為顯著。精子活力下降多是由于內(nèi)分泌因素導(dǎo)致的。劉太華等[17]研究發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增加，血清總睪酮呈現(xiàn)微弱升高趨勢(shì)，而游離睪酮水平在40歲以后出現(xiàn)明顯下降。睪酮是男性?xún)?nèi)分泌雄激素之一，在血液中含量偏低也可能導(dǎo)致精子發(fā)育異常，從而影響精子活動(dòng)力。對(duì)40歲以上不育男性檢查精液同時(shí)建議檢查血清睪酮，以提供更多治療不育癥判斷依據(jù)。

近年來(lái)，關(guān)于男性年齡與精子濃度的研究結(jié)果不盡相同。與年齡相關(guān)的精液質(zhì)量研究中，有實(shí)驗(yàn)觀察表明未發(fā)現(xiàn)精子濃度有任何變化[18]，Rolf等[19]研究表明精子濃度與患者年齡存在負(fù)相關(guān)性。但Brahem等[20]研究不育男性年齡與精液參數(shù)發(fā)現(xiàn)，精子濃度與不育男性年齡呈正相關(guān)性。本文結(jié)果與Brahem等研究一致，但Brahem等對(duì)正常男性不同年齡分組中未觀察到精液濃度變化。本研究中各年齡組精子濃度隨年齡增長(zhǎng)而增加，而Plastira等[21]研究發(fā)現(xiàn)少弱精癥患者精子濃度與患者年齡也存在正相關(guān)性，并且精子濃度增加會(huì)導(dǎo)致DNA碎片率的增加，這可能也是導(dǎo)致不育產(chǎn)生的原因之一。但是年齡對(duì)不育男性精子濃度影響仍存在爭(zhēng)議，有待今后進(jìn)一步的研究。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)A組精子濃度明顯低于各年齡組，E組精子濃度與B組、C組、D組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；E組禁欲時(shí)間顯著高于其他四組。表明年齡≤25歲尚未處于最佳生育年齡且睪丸產(chǎn)精能力有限，而E組是40歲以上患者，排精困難與禁欲時(shí)間延長(zhǎng)可能是影響精子濃度的重要因素之一。本文相關(guān)性分析表明禁欲天數(shù)與精液量、精子濃度存在正相關(guān)性，而與精子活力存在負(fù)相關(guān)性，這與Jonge等[22]研究相一致。禁欲天數(shù)延長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致精子衰老和死亡，從而使異常精子增多而致活力下降。同時(shí)本研究中發(fā)現(xiàn)精液量與年齡變化相關(guān)性無(wú)顯著性差異，與Schwartz等[18]研究結(jié)果相似，而精漿約占90%的精液量，是由附性腺的分泌液組成的，有研究表明精漿產(chǎn)生能力在60歲以前沒(méi)有顯著性變化[23]，精液量變化受年齡影響變化較小。

綜上所述，蘭州地區(qū)不育男性精液質(zhì)量異常主要表現(xiàn)為精子活力下降，隨著年齡增長(zhǎng)夫妻性生活頻度可能減少，不同年齡段患者禁欲時(shí)間可能有差別。因此，在精液檢查時(shí)應(yīng)考慮禁欲時(shí)間對(duì)精液質(zhì)量的影響。此外，應(yīng)將精液檢查與血清睪酮檢查、精子功能實(shí)驗(yàn)等方法相結(jié)合,準(zhǔn)確評(píng)估男性生育力。對(duì)不育患者提供個(gè)性化診療方案與優(yōu)生優(yōu)育保健服務(wù)，提高生殖健康水平。

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