通竅化栓湯對缺血性腦卒中患者生活質量的影響及機制的探析

蔡 靜 朱廣旗

(1 天津中醫藥大學,天津,300193; 2 貴陽中醫學院第一附屬醫院中醫內科,貴陽,550001)

通竅化栓湯對缺血性腦卒中患者生活質量的影響及機制的探析

蔡 靜1，2朱廣旗1

(1 天津中醫藥大學,天津,300193; 2 貴陽中醫學院第一附屬醫院中醫內科,貴陽,550001)

目的:觀察通竅化栓湯用于提高缺血性腦卒中患者生活質量的臨床療效以及對相關細胞因子的影響。方法:選取2012年3月至2013年7月貴陽中醫一附院中醫內科收治的缺血性腦卒中患者70例,采用隨機數字表法將分為治療組(通竅化栓湯+現代康復訓練)35例及對照組(現代康復訓練)35例。治療結束后比較2組視覺模擬(VAS)疼痛評分、血液流變學、臨床總有效率以及Bcl-2、Bax與caspase-3蛋白水平表達的變化。結果:1)2組患者經過4個療程的治療2組患者疼痛評分及臨床癥狀評分均有明顯下降,與治療前比較，P<0.05,其中治療組改善的趨勢較對照組明顯,差異有統計學意義(P<0.05);2)比較2組血液流變學指標比較顯示:2組治療后Vs、Vd及Vd均高于治療前,而治療組升高較對照組明顯(P<0.05);3)對分子生物學指標進行檢測,結果顯示通竅化栓湯聯合現代康復訓練更可上調外周血Bcl-2濃度,下降Bax、caspase-3表達水平,與治療組比較，P<0.05。結論:通竅化栓湯能夠有效提高了生活質量,為臨床同類治療開拓思路。同時通竅化栓湯發揮作用可能參與Bcl-2、Bax與caspase-3細胞因子的調控作用相關。

缺血性腦卒中;生活質量;細胞因子;通竅化栓湯

缺血中風是目前臨床常見的疾病,該病并非單一因素作用而成,其發生發展與機體多條生物分子信號通路關系密切,而信號通路目前備受關注,被視為腦血管疾病研究的前沿領域,腦細胞的增殖與凋亡是目前研究較為透徹的內容,而其中Bcl-2、Bax與caspase-3蛋白是熱門話題[1]。目前臨床認為中醫藥是治療腦血管疾病后遺癥的有效措施,20世紀初,英國研究人員Jubb RW等進行的一項多中心大樣本的臨床調查中證實中醫藥可有效改善關節活動度[2]。同時美國研究人員Suarez-Almazor ME也認為根據腦卒中患者具體功能障礙適當選擇不同類別的中醫手段可產生理想的療效。本團隊在多年臨床中發現通竅化栓湯可有效提高缺血中風患者的日常生活能力,但目前尚未有文獻報道其作用機理,我們設想:通竅化栓湯治療缺血腦卒中是否通過Bcl-2、Bax與caspase-3蛋白進行橋接？我們進行觀察分析總結,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月至2013年7月貴陽中醫一附院中醫內科收治的缺血性腦卒中患者70例,采用隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組35例,其中男19例,女16例,年齡44～75歲,平均年齡(54.7±6.24)歲;對照組35例,其中男18例,女17例,年齡45～74歲,平均年齡(53.9±6.86)歲。2組患者在年齡、性別、病種等一般情況方面差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 按中華人民共和國衛生部中華醫學會神經學會制定的《中國腦血管病防治指南》的診斷標準[4]。

1.3 納入標準 1)年齡75歲以下。2)腦卒中患者伴肢體功能障礙癥狀。3)病程為6個月內。

1.4 排除標準 1)因嚴重骨骼病變引起的疼痛。2)急性期病情不穩定患者或危重患者。3)肢體疼痛屬于風濕性疾病。4)皮膚損傷早期、潰瘍、炎性反應、水皰及有感染性病灶等。5)合并有嚴重的心、肝、肺、腎等重要器官疾病者。

1.5 治療方法 2組患者均接受血常規,肝腎功能,凝血四項等項目檢測。根據個體情況,給予調節血壓、降脂、降糖、脫水、腦保護、抗栓、抗凝等常規治療。2組均采取康復訓練:加強患肢功能鍛煉,對患肢出現水腫或疼痛時,進行按摩、抬高患肢,改善微循環,減輕水腫,保持正確體位。并且加強患肢功能恢復,鍛煉患肢活動度及生活活動能力。1次/d,40 min/次,共14 d。治療組在康復訓練基礎上,加用通竅化栓湯口服。組成:大血藤15 g、見血飛15 g、水蛭6 g、血三七12 g、金毛狗脊12 g、水菖蒲10 g、天麻10 g,湯劑由本院制室煎藥室統一煎制,將每煎300 mL,100 mL/次口服,不能口服者采用鼻飼灌服,3次/d。2組均以14 d為1個療程,共4個療程。

1.6 Bcl-2、Bax與caspase-3蛋白檢測方法 囑2組患者前日晚10時開始禁食,次日清晨無菌條件下抽取肘靜脈血5 mL,置于無肝素包被的真空管中,送至檢驗科,在4 ℃、3 000 r/min條件下以離心10 min,抽取上清液,置于-80 ℃冰箱中備用。Bcl-2、Bax與caspase-3的ELISA試劑盒均購買自廣州達安基因股份有限公司。所有操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.7 療效判定標準 治療結束后比較2組視覺模擬(VAS)疼痛評分、Fugl-Meyer、Barthel指數評分以及Bcl-2、Bax與caspase-3蛋白的表達變化。

2 結果

2.1 2組患者在VAS、Fugl-Meyer、Barthel指數評分比較差異均有統計學意義(均P<0.05),治療組優于對照組。見表1。

表1 2組隨訪結束后VAS、FMA、MBI評分的對比

注:與治療前比較*P<0.05;與對照組比較，△P<0.05。

表2 2組血流動力學的變化情況比較(cm/s)

注:與對照組比較,*P<0.05;與治療前比較△P<0.05。

2.2 2組血液流變學指標比較 2組治療后Vs、Vd及Vd均高于治療前,而治療組升高較對照組明顯(P<0.05)。見表2。

2.3 對分子生物學指標進行檢測 結果顯示通竅化栓湯聯合現代康復訓練更可上調外周血Bcl-2濃度,下降Bax、caspase-3表達水平,與治療組比較P<0.05。見下圖1～3。

3 討論

缺血性腦卒中導致的肢體運動功能障礙屬于中醫“痹證”“痿證”等范疇,病因與氣虛血瘀、痰瘀阻絡或肝腎陰虛關系密切。《靈樞·根結》一書中提到:“用藥之要,在于知調,調陰與陽,精氣乃光,合形于氣,使神內藏”,提出中醫藥可通過調節氣血、通暢經絡而實現提高肢體活動能力的觀點。在現代生理病理學研究中發現,中藥確可通過重新平衡腦卒中患者的功能狀態,改善循環系統,促進代謝產物的排出,另一方面中藥還可彈性避讓和維持正常神經傳導功能,使腦卒中后處于抑制狀態的神經功能得以復蘇[3-6]。

圖1 2組Bcl-2比較

圖2 2組Bax比較

圖3 2組Caspase-3比較

注：與治療前比較*P<0.05;與對照組比較#P<0.05。

通竅化栓湯是貴陽中醫學院第一附屬醫院朱廣旗教授根據苗族地區治療中風的經驗,經自身長期臨床實踐,形成治療中風病有效的苗藥組方。苗醫藥對本病主要以通氣散血,祛除風毒為主,與中醫治療中風病的治法相一致。本方主治功能的核心是祛風,祛痰,祛瘀,組方論治合理,與中醫辨證論治原則相一致。通竅化栓湯由大血藤(那嗄青)、見血飛(嘎龔布梭學嘎八)、血三七(加松略確)、水蛭(崗嶺)、水菖蒲(加保翁)、天麻(洋芋有)、金毛狗脊(窩有加溜)組成,括號內為該藥苗藥名稱。方中主藥大血藤,為苗藥“四大血”之一,其性為藤行通絡、中空通氣、色紅入血、較少香味、味澀性斂,具有活血祛風、清熱解毒、祛風除濕等作用。另外,有文獻報道,大血藤還有直接擴張冠狀動脈的作用,內含有木質素具有較強的抗氧化作用,多糖具有抗氧化,清除自由基作用[7]。有研究表明,其具有鎮靜、耐缺氧、抗氧化、抗輻射、抗菌和抗癌作用[8]。見血飛,亦為苗藥“四大血”之一,具有祛風通絡,散瘀定痛之效;其水提物對血管有直接擴張作用,抑制鈣內流,具有鈣拮抗劑之效[9]。大血藤、見血飛兩者同為君藥。血三七為雙子葉植物藥菊科植物血當歸的全草,具有活血消腫和止咳化痰的功效。近年來有研究顯示,血三七可有效治療腦動脈粥樣硬化癥[10]血三七有效成分主要是酚酸類和黃酮。這些物質具有一定的抗氧化活性,又因動脈粥樣硬化癥與體內氧自由基密切相關,因此可以說血三七在治療動脈粥樣硬化等疾病方面的療效可能與這些成分有關[11]。另外血三七含有蒽醌衍生物有降脂,改善微循環,抗氧化、消除自由基,減輕腦水腫,降低顱內壓等作用[12]。中醫歷來有“介類潛陽”“蟲類搜風”之說,認為蟲類藥有搜風通絡之功效,本方中水蛭能破血,逐瘀,通經,臨床運用水蛭防治腦出血和腦血栓形成,用于治療腦中風、冠心病、糖尿病腎病等均有較好的效果。有研究表明:其具有抗凝、抗血栓形成作用[13]。水蛭素具有抗血栓效應主要由于其可結合血漿中凝血酶,與此同時又可中和一類與纖維蛋白結合的凝血酶,故可抗栓。血三七、水蛭兩者亦為臣藥,兩者何用散血破積力更著。水菖蒲具有化痰通竅,利濕健脾之功效。諸藥合用共湊活血化瘀、祛風通絡、化痰開竅之功。

本研究結果顯示通竅化栓湯可明顯改善缺血性腦卒中患者的血液流變學指標,這與方中活血藥可改善血液循環的觀點相吻合,說明該類型藥物可改善血液的黏稠度、凝固性及細胞聚集性,具有理想的抗栓作用,此外,還可通過擴張外周血管,改善缺血腦組織局部血流,增加腦組織的供血量。在結果統計后我們發現治療組患者VAS、Fugl-Meyer、Barthel指數評分的改善程度均明顯優于對照組,這說明通竅化栓湯可通過降低患者的字體疼痛而明顯提高患者的生活質量。缺血性腦卒中發生時機體可產生多種毒素堆積,從而導致腦細胞的死亡,而Bcl-2可逆轉此類病理過程,抑制腦細胞的凋亡。Bax作為一類重要的促凋亡因子,其與Bcl-2共同調控細胞的正常凋亡過程,正常生理狀態下,Bcl-2及Bax濃度保持動態平衡,而這種動態評分在腦卒中發生時可被破壞,Bcl-2與Bax的濃度變化直接影響腦細胞對凋亡的應答趨勢。在進一步的作用機理研究中我們對治療前后Bcl-2、Bax及caspase-3濃度進行檢測,結果顯示2組患者治療后Bcl-2濃度均較治療前升高,而Bax、caspase-3較治療前升高,這說明經過一定手段的干預后缺血性腦卒中患者外周血Bcl-2、Bax及caspase-3蛋白水平的確發生了變化,而接受通竅化栓湯的治療組患者變化的幅度明顯大于對照組,這說明通竅化栓湯有明顯的抑制腦細胞凋亡的效應,修復了受損的腦神經元細胞。caspase-3因子亦與細胞凋亡關系密切,無活性是caspase-3存在于細胞質的正常模式,細胞凋亡早期caspase-3被激活,濃度明顯升高,而在細胞凋亡的中期及晚期其水平則逐漸下降,caspase-3在參與細胞凋亡環節中逐漸發生酶解作用,最終導致細胞凋亡,我們結果顯示缺血性腦卒中患者經過治療后caspase-3濃度均有所下降,這說明了臨床干預措施可通過抑制caspase-3而抑制腦細胞的過度凋亡,而通竅化栓湯可進一步抑制腦細胞凋亡?？梢?通竅化栓湯可明顯改善缺血性腦卒中患者的日常生活能力,其作用機制可能于抑制腦細胞凋亡有關,我們認為通竅化栓湯可成為提高腦卒中后功能障礙的研究靶向。

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(2016-07-11收稿 責任編輯：王明)

Tongqiao Huashuan Decoction′s Effect on Ischemic Stroke Patients′ Quality of Life and Its Mechanisms

Cai Jing1，2， Zhu Guangqi1

(1TianjinUniversityofChinesemedicine,Tianjing300193,China; 2GuiyangfirstaffiliatedhospitaloftraditionalChinesemedicine，Guiyang550001,China)

Objective:To observe the Tongqiao Huashuan Decoction′s effect on blood circulation and quality of life related cytokines in patients with ischemic stroke.Methods:A total of 70 patients in Guiyang first affiliated hospital of traditional Chinese medicine from March 2012 to July 2013 with ischemic stroke were divided into two groups by random number table，35 cases in observation group (treated with Tongqiao Huashuan Decoction and modern rehabilitation) and 35 cases in control group (modern rehabilitation).The visual analog (VAS) pain score，rheology，clinical total efficiency and Bcl-2，Bax and caspase-3 protein expression levels were compared between the two groups after treatment.Results:1) After treatment，VAS scores，clinical improvement rates in two groups showed statistically significant differences (P<0.05)，the observation group had significantly better results than the control group;2) After treatment，blood flow velocity (Vs)，mean blood flow velocity (Vd),diastolic velocity (Vm) increased significantly (P<0.05)，the magnitude of the observation group increased significantly than the control group (P<0.05); 3) After the plasma treatment，the Bcl-2 expression increased significantly compared with the control group，while the plasma Bax and caspase-3 expression levels decreased，the treatment group had significantly different results compared with the control group (P<0.05).Conclusion:Tongqiao Huashuan Decoction can effectively improve the quality of life，which provides new ideas for the clinical treatment of the disease.Tongqiao Huashuan Decoction′s mechanism may be involved in the regulation of Bcl-2，Bax and caspase-3 cytokines.

Ischemic stroke; Quality of life; Cytokines; Tongqiao Huashuan Decoction

貴州省科學技術廳支撐承擔科研項目(編號:20125024)

蔡靜(1983.04—),女,在職博士,主治醫師,研究方向:中醫內科偏頭痛,中風臨床治療,E-mail:mlyixue@163.com

朱廣旗(1968.09—),男,博士,教授,博士研究生導師,研究方向:中醫內科臨床,E-mail:chenmin032@126.com

R255.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.01.021