四種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值

魏曉玲

·論著·

四種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值

魏曉玲

目的 分析聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、腫瘤相關(guān)抗原125(CA125)、腫瘤相關(guān)抗原199(CA199)在肺癌診斷中的價(jià)值。方法 分別檢測(cè)86例肺癌患者、68例肺部良性病變患者、40例健康體檢者的CEA、NSE、CA125和CA199水平，對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 肺癌患者血清CEA、NSE、CA125和CA199水平明顯高于肺部良性病變者和健康體檢者(P<0.05)，而肺部良性病變者與健康體檢者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE、CA125和CA199診斷肺癌的靈敏度分別為48.84%、38.37%、29.07%、18.60%；而聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的靈敏度高達(dá)61.63%，聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度明顯優(yōu)于各個(gè)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腺癌中CEA水平明顯高于小細(xì)胞癌和鱗癌(P<0.05)；小細(xì)胞癌中NSE水平明顯高于鱗癌和腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在肺癌的3種病理類型中，CA125、CA199水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論CEA水平與肺腺癌相關(guān)，NSE水平與小細(xì)胞癌相關(guān)，CA125、CA199水平與肺癌的病理組織類型無關(guān)；聯(lián)合檢測(cè)可作為肺癌早期診斷較為理想的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

肺腫瘤；腫瘤標(biāo)記物；癌胚抗原；神經(jīng)特異性烯醇化酶

近年來，由于大氣污染和霧霾的增多，以及檢測(cè)手段和技術(shù)的提高，肺癌的檢出率逐年上升，現(xiàn)已成為世界上因腫瘤致死的首要原因[1]。肺癌發(fā)生于支氣管黏膜上皮，近五十年來肺癌的發(fā)病率顯著增高[2-4]。部分肺癌患者早期無明顯的臨床癥狀甚至無癥狀，且影像學(xué)表現(xiàn)不明顯，因此大多數(shù)肺癌患者在臨床明確診斷時(shí)已屬于中晚期，其5 年生存率較低，不足15%[5]。如果能進(jìn)行早期診斷、盡早干預(yù)，則可提高肺癌患者的生存率。血清腫瘤標(biāo)記物是診斷腫瘤的常用檢測(cè)方法，但檢測(cè)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物靈敏度較低、診斷的準(zhǔn)確度不高，為提高肺癌診斷的準(zhǔn)確度和靈敏度，本研究比較單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)記物在肺癌診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年6月我院住院的86例肺癌患者(肺癌組)，68例肺部良性病變患者(良性病變組)和同期在我院體檢的40例健康體檢者(健康體檢組)作為研究對(duì)象，肺癌組：男46例，女40例；年齡45～85歲，平均年齡(60.2±2.9)歲；全部經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診為肺部原發(fā)性腫瘤，不合并有其他系統(tǒng)腫瘤。其中小細(xì)胞肺癌25例，非小細(xì)胞肺癌61例。肺部良性病變組：男36例，女32例;年齡25～77歲，平均年齡(53.5±2.8)歲；其中慢性阻塞性肺部疾病18例，慢性支氣管炎10例，支氣管擴(kuò)張6例，肺炎22例，肺間質(zhì)纖維化6例，慢性肺源性心臟病6例。健康體檢組：男20例，女20例;年齡42～60歲，平均年齡(48.3±2.9)歲。3組性別比、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 于清晨7∶00～8∶30時(shí)抽取空腹靜脈血4ml，靜置30min后進(jìn)行離心15min，取其上層血清檢驗(yàn)。所用檢測(cè)儀器為索林公司生產(chǎn)的全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀和安圖公司生產(chǎn)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀，試劑為其配套試劑；所有操作均嚴(yán)格按說明書執(zhí)行，質(zhì)控均按照室內(nèi)質(zhì)控、室間質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) (1)以索林公司、安圖公司所提供的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：CEA>5.0ng/ml、NSE>18.3μg/L、CA125>35U/ml、CA199>37U/ml為陽性；(2)聯(lián)合檢測(cè)組陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：聯(lián)合檢測(cè)組中任何1項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物符合判定標(biāo)準(zhǔn)即為陽性，否則判定為陰性。

2 結(jié)果

2.1 3組腫瘤標(biāo)志物水平比較 肺癌組CEA、NSE、CA125和CA199水平明顯高于肺部良性病變組和健康體檢組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但肺部良性病變組和健康體檢組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，腺癌中CEA水平明顯高于小細(xì)胞癌和鱗癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；小細(xì)胞癌中NSE水平明顯高于鱗癌和腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別CEANSECA125CA199肺癌組(n=86)50.21±7.88*34.66±3.81*50.56±6.89*22.88±2.67* 小細(xì)胞癌(n=25)30.85±7.68#58.33±8.2138.69±8.1318.22±4.55 鱗癌(n=21)18.01±4.9831.52±8.86△51.54±11.6631.21±10.81 腺癌(n=40)68.52±12.84#25.84±5.22△55.35±11.2625.26±3.35肺部良性病變組(n=68)6.25±4.637.68±1.8917.52±2.5814.28±2.64健康體檢組(n=40)3.56±0.897.25±1.9113.36±2.2110.22±1.38

注：與肺部良性病變組比較，*P<0.05；與鱗癌組比較，#P<0.05；與小細(xì)胞癌比較，△P<0.05

2.2 3組血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較 聯(lián)合檢測(cè)的陽性率明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)的陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肺癌組患者聯(lián)合檢測(cè)的陽性率明顯高于肺部良性病變組患者和健康體檢組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合檢測(cè)陽性率在肺部良性病變組和健康體檢組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較 例(%)

注：與聯(lián)合檢測(cè)比較，*P<0.05；與健康體檢組比較,#P<0.05；與肺良性病變組比較，△P<0.05

2.3 單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物的靈敏度、特異度和約登指數(shù)比較 聯(lián)合檢測(cè)雖然降低了檢測(cè)的特異度，但約登指數(shù)和靈敏度明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物的靈敏度、特異度和約登指數(shù)比較 %

注：與聯(lián)合檢測(cè)比較，*P<0.05

3 討論

隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)記物作為一種非侵入性檢查方法，具有安全、簡便、無創(chuàng)、快速、客觀和可重復(fù)測(cè)量的特點(diǎn)，在臨床上廣泛應(yīng)用于腫瘤的早期診斷、治療效果監(jiān)測(cè)以及對(duì)生存預(yù)后的評(píng)估，目前已作為診斷腫瘤的常規(guī)方法[6]。

CEA是糖蛋白基因CEACAM-5的產(chǎn)物，健康人群血清中含量極少，但在多個(gè)器官的惡性腫瘤中出現(xiàn)異常表達(dá)[7,8]，屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，據(jù)報(bào)道在肺腺癌中特別過度表達(dá)[9]，在血清中檢測(cè)出其水平明顯升高。本研究結(jié)果顯示，肺腺癌中CEA水平明顯高于小細(xì)胞癌和鱗癌，其檢測(cè)的靈敏度為50%，此結(jié)果與相關(guān)的報(bào)道[10]一致，提示CEA可以作為診斷肺腺癌的血清標(biāo)志物。NSE是神經(jīng)細(xì)胞所分泌的，特有的烯醇化酶同工酶，在小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中異常表達(dá)，血清中其水平異常升高，可作為診斷小細(xì)胞肺癌的特異性標(biāo)記物[11]。本研究結(jié)果表明小細(xì)胞肺癌患者血清中NSE水平顯著高于肺腺癌和鱗癌患者(P<0.05)，其靈敏度高達(dá)64%，因此可將NSE作為診斷小細(xì)胞肺癌的特異性腫瘤標(biāo)志物。CA125屬于IgG高分子糖蛋白復(fù)合物，多用于婦科惡性腫瘤的診斷,但近年來，國研究證實(shí)CA125在肺癌中的水平明顯高于肺部良性病變和健康人群[12-15]，本研究的結(jié)果與此結(jié)論一致，并且在肺癌中的小細(xì)胞癌、鱗癌和腺癌中，CA125的水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此CA125也可以作為診斷肺癌的血清學(xué)標(biāo)志物。CA199是一種黏液性糖蛋白，最初從胰腺癌患者的血清中檢測(cè)到，是診斷胰腺癌敏感性最高的腫瘤標(biāo)志物，敏感度可高達(dá)70%～95%[16-18]，現(xiàn)在已廣泛用于消化道惡性腫瘤的監(jiān)測(cè)。但本研究結(jié)果顯示其在肺癌中的濃度明顯高于健康人群和肺部良性病變?nèi)巳海虼艘部梢詫⑵渥鳛楸O(jiān)測(cè)肺癌的血清標(biāo)志物之一。

目前在診斷肺癌方面，無單一的既有較高靈敏度，又有較高特異度的血清腫瘤標(biāo)志物[19-21]，但通過聯(lián)合檢測(cè)血清中的CEA、NSE、CA125和CA199水平，則可明顯提高肺癌診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度，比單項(xiàng)檢測(cè)更有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，聯(lián)合檢測(cè)可作為肺癌早期診斷、評(píng)估治療效果和生存預(yù)后的較理想的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

1 時(shí)君，董艷，鄭加榮，等.血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合纖維支氣管鏡檢查在肺癌診斷中的臨床應(yīng)用.中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2014,5：44-45.

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The value of combination detection of four tumor markers in diagnosis of lung cancer

WEIXiaoling.

DepartmentofNuclearMedicine,TheSecondPeople’sHospitalofChengduCity,Chengdu610017,China

Objective To analyze the value of combination detection of serum tumor markers including carcinoembryonic antigen (CEA),neuro specific enolase (NSE),cancer antigen 125 (CA125),tumor associated antigen 199 (CA199) in diagnosis of lung cancer.Methods The serum levels of CEA,NSE,CA125 and CA199 were detected in 86 patients with lung cancer,68 patients with benign pulmonary diseases and 40 healthy subjects,and the examination results were analyzed and compared among the three groups.Results The serum levels of CEA,NSE,CA125 and CA199 in patients with lung cancer were significantly higher than those in patients with benign pulmonary diseases and healthy subjects (P<0.05).HowevertherewerenosignificantdifferencesintheserumlevelsofCEA,NSE,CA125andCA199betweenpatientswithbenignpulmonarydiseasesandhealthysubjects(P>0.05).Thedetectionsensitivitybysingleitemtumormarker(CEA,NSE,CA125,CA199)was48.84%,38.37%,29.07%,18.60%,respectively,however,whichbycombinationdetectionreachedupto61.63%,andthedetectionsensitivitybycombinationdetectionwassupriortothatbysingleitemtumormaker(P<0.05). The serum levels of CEA in adenocarcinoma were significantly higher than those in small cell carcinoma and squamous cell carcinoma (P<0.05),moreover,theserumlevelsofNSEinsmallcellcarcinomaweresignificantlyhigherthanthoseinsquamouscellcarcinomaandadenocarcinoma(P<0.05).TherewerenosignificantdifferencesintheserumlevelsofCA125andCA199amongthethreekindsofpathologicaltypesoflungcancer(P>0.05).Conclusion The levels of CEA are correlated to lung adenocarcinoma,and the levels of NSE are related with small cell lung carcinoma,however, the levels of CA125 and CA199 are not correlated to pathological type of lung cancer.The combination detection can be regraded as an ideal monitoring index for early diagnosis of lung cancer.

lung cancer; tumor marker; carcinoembryonic antigen; neuron-specific enolase

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.014

610017 四川省成都市第二人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科

R

A

1002-7386(2017)06-0854-03

2016-08-22)