烏司他丁治療嚴重膿毒癥ARDS患者效果觀察及對患者血管外肺水變化的影響

潘英

·論著·

烏司他丁治療嚴重膿毒癥ARDS患者效果觀察及對患者血管外肺水變化的影響

潘英

目的 探討烏司他丁治療嚴重膿毒癥急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者效果及對患者血管外肺水變化的影響。方法 選自我院嚴重膿毒癥ARDS患者64例，依據隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組32例。2組患者均入院后采取常規治療，對照在常規治療基礎上結合低分子肝素治療，觀察組在常規治療和對照組治療基礎上結合烏司他丁。2組療程均為3 d。比較2組患者治療前后平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、急性生理與慢性健康評分(APACHE Ⅱ評分)、血管外肺水指數(ELWI)、動脈血氧分壓(PaO2)、氧分指數(PaO2/FiO2)及28 d生存情況。結果 2組MAP治療后增加，而HR治療后下降(P<0.05)；觀察組MAP治療后高于對照組，HR治療后低于對照組(P<0.05)；2組APACHEⅡ評分治療后下降(P<0.05)；觀察組APACHEⅡ評分治療后低于對照組(P<0.05)；2組ELWI治療后下降(P<0.05)；觀察組ELWI治療后低于對照組(P<0.05)；2組PaO2和PaO2/FiO2治療后下降(P<0.05)；觀察組PaO2和PaO2/FiO2治療后低于對照組(P<0.05)；觀察組患者28d生存率高于對照組(P<0.05)。結論 烏司他丁治療嚴重膿毒癥ARDS患者效果顯著，可降低ELWI變化，具有重要臨床研究價值。

烏司他丁；嚴重膿毒癥；急性呼吸窘迫綜合征；血管外肺水

膿毒癥主要是指感染導致的一種全身炎癥反應綜合征。而嚴重膿毒癥主要是指感染致使的全身炎性反應綜合征引起組織低灌注或器官功能障礙[1,2]。嚴重膿毒癥引起的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是較為常見的而一種危重癥，病死率高，該病臨床特點主要為肺泡毛細血管膜損傷、廣泛性肺泡萎陷、肺順應性降低、頑固性低氧血癥及進行性呼吸困難等特點，嚴重威脅人們生命健康和生活質量[3-5]。因此，臨床上需采取及時有效的治療方法，筆者本研究旨在探討烏司他丁治療嚴重膿毒癥ARDS患者療效及對患者血管外肺水變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自我院于2013年3月至2016年3月期間收治的嚴重膿毒癥ARDS患者64例，嚴重膿毒癥診斷依據中華醫學會呼吸病學分會中《2012國際嚴重膿毒癥和膿毒癥休克治療指南》[6]標準及ARDS診斷依據《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的診斷標準(草案)》[7]標準。依據隨機數字表法將64例嚴重膿毒癥ARDS患者隨機分為觀察組與對照組，每組32例。觀察組中，男19例，女13例；年齡32～74歲，平均年齡(53.21±7.42)歲；原發疾病：肺部感染23例，腹腔感染9例。對照組中，男20例，女12例；年齡30～75歲，平均年齡(52.79±7.13)歲；原發疾病：肺部感染22例，腹腔感染10例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入組標準及排除標準

1.2.1 入組標準：①符合嚴重膿毒癥和ARDS診斷標準者；②患者年齡30～75歲；③均已經醫院倫理委員會審核者；④簽訂知情同意書者。

1.2.2 排除標準：①嚴重消化道出血、近期腦出血者；②合并肺、腎、肝、心等功能嚴重異常者；③哺乳期或者妊娠期女性；④過敏體質者。

1.3 治療方法 2組患者均于入院后進行補充循環血容量、維持水電解質平衡、營養支持、機械通氣遵循保護性肺通氣及原發病等常規治療。對照組：在常規治療基礎上結合給予低分子肝素(生產廠家：愛得藥業北京有限公司；批準文號：國藥準字H20066825)4 000U，每日1次，皮下注射；觀察組：在對照組基礎上給予烏司他丁(生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20040506)30萬U，每6小時1次，靜脈滴注。2組療程均為3d。

1.4 觀察指標 (1)觀察2組患者平均動脈壓(MAP)和心率(HR)治療前后變化；(2)觀察2組患者急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)評分治療前后變化；(3)觀察2組患者血管外肺水指數(ELWI)治療前后變化；(4)觀察2組患者氧代謝指標治療前后變化，包括動脈血氧分壓(PaO2)和氧合指數(PaO2/FiO2)(5)觀察2組患者28d生存情況。

2 結果

2.1 2組MAP和HR變化比較 2組MAP和HR治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組MAP治療后增加，而HR治療后下降(P<0.05)；觀察組MAP治療后高于對照組，HR治療后低于對照組(P<0.05)。見表1。

組別MAP(mmHg)治療前治療后HR(次/min)治療前治療后觀察組73.72±2.4282.15±3.78*123.14±6.5298.32±3.42*對照組74.10±2.7877.43±3.18*122.78±7.14108.92±4.29*t值0.5835.4050.21110.929P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 2組APACHEⅡ評分變化比較 2組APACHEⅡ評分治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后均下降(P<0.05)；觀察組APACHEⅡ評分治療后低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組APACHE Ⅱ評分變化比較 n=32,分

2.3 2組ELWI變化比較 2組ELWI治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組ELWI治療后下降(P<0.05)；觀察組ELWI治療后低于對照組(P<0.05)。見表3。

組別治療前治療后t值P值觀察組14.67±1.899.79±1.0412.797<0.05對照組14.52±1.9511.45±1.237.533<0.05t值0.3135.830--P值>0.05<0.05--

2.4 2組氧代謝指標變化比較 2組PaO2和PaO2/FiO2治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組PaO2和PaO2/FiO2治療后下降(P<0.05)；觀察組PaO2和PaO2/FiO2治療后低于對照組(P<0.05)。見表4。

組別PaO2治療前治療后PaO2/FiO2治療前治療后觀察組60.38±4.3589.83±7.32*126.52±10.29193.21±15.42*對照組60.71±4.1775.28±5.68*127.10±11.10170.39±13.51*t值0.3108.8830.2176.297P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05

2.5 2組28d生存情況比較 觀察組患者28d生存率高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組28 d生存情況比較 n=32,例(%)

3 討論

嚴重膿毒癥ARDS是危重患者一個重要死亡原因，炎癥激活凝血，致使纖維蛋白沉積、肺泡微小血栓形成，高凝狀態對膿毒癥炎性反應有顯著促進作用，炎癥與凝血交互激活，則會形成自動放大的一種級聯效應，致使彌漫性肺泡損傷及肺血管通透性異常上升[8-10]。因此，采取有效的治療是嚴重膿毒癥ARDS重要研究方向。烏司他丁是無免疫原性的一種蛋白酶抑制劑，能夠降低水解酶對組織器官的損害，改善微循環和組織灌注，避免出現缺血再灌注損傷，且以抑制介質過度釋放[11]；烏司他丁還能夠通過減輕體內炎性反應，從而改善膿毒癥患者病情，減少病死率；烏司他丁可抑制炎癥級聯反應多個環節，特別能夠抑制彈性蛋白酶、中性粒細胞及黏附因子等釋放，有效清除氧自由基，減輕肺損傷[12]；烏司他丁還可抑制活性氧的產生，阻抑內源性休克因子，氣道抗缺血、抗休克以及預防多器官功能衰竭的作用[13]；此外，烏司他丁分子中還具有與細胞膜受體和結合的位點，以及加上第十位絲氨酸上帶負電荷的硫酸軟骨素糖鏈，從而能夠使其表現出穩定溶酶體膜和細胞膜的生理功能[14]。筆者本研究結果表明，2組MAP治療后增加，而HR治療后下降，觀察組MAP治療后高于對照組，HR治療后低于對照組，說明烏司他丁可降低HR和提高MAP，改善患者血流動力學；2組APACHEⅡ評分治療后下降，觀察組APACHEⅡ評分治療后低于對照組，說明烏司他丁可降低APACHEⅡ評分，減輕患者癥狀及改善預后；2組PaO2和PaO2/FiO2治療后下降，觀察組PaO2和PaO2/FiO2治療后低于對照組，說明烏司他丁可提高PaO2和PaO2/FiO2，改善患者血氣分析；觀察組患者28d生存率高于對照組，說明烏司他丁可提高患者28d生存率。

嚴重膿毒癥ARDS患者以ELWI積聚與肺血管通透性增高為特征，受呼氣末正壓通氣水平與吸氧濃度等因素影響小，且能夠直接反應病程嚴重程度。研究表明，ELWI是嚴重膿毒癥ARDS患者預后獨立危險隱私，并且其特異性與敏感性優于APACHEⅡ評分這一傳統指標[15]。由此可知，監測ELWI對改善嚴重膿毒癥ARDS患者預后尤為重要。筆者本研究結果表明，2組ELWI治療后下降，觀察組ELWI治療后低于對照組，說明烏司他丁可降低ELWI，改善患者預后。

綜上所述，烏司他丁治療嚴重膿毒癥ARDS患者效果顯著，可降低ELWI變化，具有重要臨床研究價值。

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