宮頸液基薄層細胞學檢測技術聯(lián)合陰道鏡在宮頸癌前病變篩查中的應用價值

鄭國華 代云 蔣麗 楊列 楊光明

·論著·

宮頸液基薄層細胞學檢測技術聯(lián)合陰道鏡在宮頸癌前病變篩查中的應用價值

鄭國華 代云 蔣麗 楊列 楊光明

目的 探討薄層液基細胞學(TCT)與陰道鏡檢查在宮頸癌前病變篩查中的價值。方法 行宮頸癌篩查的563例女性分別進行液基細胞學和陰道鏡檢查，并以病理檢查結果為金標準，然后分析TCT檢測結果、陰道鏡檢測結果與病理組織學結果的關系，并對TCT檢測、陰道鏡檢測以及兩者聯(lián)合檢測的臨床價值分析。結果 563例女性中，兩種檢測方法中TCT和(或)陰道鏡陽性的患者共有178例，178例的病理檢查結果為正常或宮頸炎患者34例，CINⅠ期患者54例，CINⅡ期患者49例，CINⅢ期37例，浸潤癌患者4例；TCT與病理組織學對宮頸癌篩查的一致性系數(shù)為0.755，陰道鏡與病理組織學對宮頸癌篩查的一致性系數(shù)為0.500，TCT和陰道鏡聯(lián)合檢測對宮頸癌診斷的準確性高于單獨檢測TCT或陰道鏡指標的準確性，TCT指標單獨檢測的準確性高于陰道鏡檢測的準確性，TCT、陰道鏡及兩個指標聯(lián)合檢測對宮頸癌診斷的ROC曲線下面積分別為0.840、0.705和0.890。結論 TCT、陰道鏡的檢測有助于宮頸癌前病變的診斷，聯(lián)合檢測的診斷價值更高。

液基細胞學；宮頸癌前病變；陰道鏡；診斷價值

宮頸癌是指發(fā)生在子宮陰道部及宮頸管的惡性腫瘤，最常見的婦科惡性腫瘤之一，高發(fā)年齡為35～60歲，近年來有年輕化的趨勢，且隨著社會的的發(fā)展，生活方式的轉變、環(huán)境的污染、工作和生活壓力以及生物因素的作用等使宮頸癌的發(fā)病率不斷增加，對女性的身心健康造成嚴重的威脅[1,2]。當前隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，婦科檢查技術的也在不斷發(fā)展，使宮頸癌早期發(fā)現(xiàn)的比例有所提高。然而當前對宮頸癌早期的篩查手段和方式并不十分成熟，導致多數(shù)患者被確診時已處于疾病的晚期階段，使得手術切除的療效并不理想[3]。因此尋找一種靈敏度、特異度均高的檢測方法對宮頸癌的癌前病變進行篩查，可以及時的發(fā)現(xiàn)患者，為治療贏得時間[4]。本研究以病理組織學檢查結果作為金標準，分析當前臨床上應用較為廣泛的液基薄層細胞學檢查、陰道鏡檢查和兩者聯(lián)合檢查的臨床診斷價值。因此本研究收集來我院婦科住院及門診進行宮頸癌前病變篩查和診治的563例女性，分別通過液基細胞學和陰道鏡檢查，分析其單獨檢查和兩者聯(lián)合檢查對宮頸癌前病變的診斷價值，得出結論，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究收集從2014年7月至2016年3月來我院婦產科住院及門診進行宮頸癌篩查和診治的563例女性，年齡35～71歲，平均年齡(54.6±6.8)歲；病程1個月～4年，臨床主要表現(xiàn)為外陰瘙癢、白帶量增多以及伴有間歇性出血等癥狀，體征無明顯差異。563例研究對象均同時進行宮頸脫落細胞的液基細胞學檢查(liquid-based cytological test,TCT)和陰道鏡檢測，對檢出結果TCT和陰道鏡兩項指標中有任意一項為陽性的患者行可疑部位的病理組織活檢，然后比較TCT、HPV以及兩項聯(lián)合檢測時的診斷價值。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①所有患者都為非妊娠期、非經(jīng)期，且無全身其他器官腫瘤；②均為初診患者，無宮頸手術史；③要求進行宮頸癌前病變篩查的研究對象，且研究對象對象均知情同意，并簽署知情同意書；④能夠進行日常的語言溝通和交流；⑤研究對象有1年以上的性生活史。

1.2.2 排除標準：①合并有嚴重的全身感染和其他軀體疾病的患者；②有認知功能障礙的患者；③妊娠或產后6個月以內；④盆腔放化療史者；⑤有其他系統(tǒng)腫瘤轉移至子宮的患者；⑥有子宮手術史及全子宮切除術者。

1.3 研究方法

1.3.1 TCT檢查及診斷:使用一次性宮頸采樣毛刷收集宮頸口及宮頸管的脫落上皮細胞，并將毛刷頭置于有TCT細胞保存液的小瓶內，經(jīng)膜式自動液基薄層細胞制片機處理后制成一張薄層細胞涂片，再進行巴氏染色，然后在顯微鏡下觀察。其診斷標準采用2001年國際癌癥協(xié)會關于TBS的診斷系統(tǒng)[5]：鱗狀細胞癌(SCC)，高度鱗狀上皮內病變(HSIL)，低度鱗狀上皮內病變(LSIL)和正常、炎癥以及未明確診斷意義的不典型的鱗狀上皮(ASCUS)，其中ASCUS及以上病變均被視為陽性。見圖1～3。

1.3.2 陰道鏡檢測:所有患者均先置窺器，然后用干棉球擦去宮頸內表面和陰道的分泌物，藍光下仔細觀察鱗柱狀上皮細胞交界處，再于宮頸表面涂5.0%的醋酸液1～3 min后出現(xiàn)白色上皮，鑲嵌、點狀和各種異型血管以及腦回狀改變?yōu)楫惓^(qū)域，然后在涂5.0%的復合碘液，顯示柱狀上皮、化生上皮、角化上皮和非典型上皮，碘液不招色的區(qū)域為陽性區(qū)。在陽性區(qū)域取多點做病理組織活檢。

1.3.3 病理組織學檢查:對TCT或陰道鏡檢查中有其中一項及以上陽性的研究對象進行宮頸多點活檢。根據(jù)組織細胞異型性的程度和范圍依次分為正常或宮頸炎，CINⅠ期、CINⅡ期及CINⅢ期，浸潤癌。這些分類中CINⅠ期相當于LSIL，而CINⅡ期及CINⅢ期等同與HSIL。

圖1 鱗狀細胞癌(巴氏×400)

圖2 高度鱗狀上皮內病變(巴氏×400)

圖3 低度鱗狀上皮內病變(巴氏×400)

1.4 觀察指標 (1)以病理組織學檢查為金標準，分析TCT檢查的診斷價值；(2)陰道鏡檢查結果與病理組織學結果的關系；(3)TCT檢測、陰道鏡檢測以及兩者聯(lián)合檢測的臨床價值分析。

1.5 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用率(%)描述，診斷價值的描述采用靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、正確指數(shù)等，并繪制ROC曲線，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 分析TCT檢查的臨床診斷價值 563例來我院婦科進行宮頸癌前病變篩查和診治的女性中，兩種檢測方法中TCT檢查和(或)陰道鏡檢查陽性的患者共有178例，其中兩種方法均為陽性結果的患者共125例；對兩種檢測方法中任意一項檢查陽性的患者再進行病理組織活檢，病理檢查結果為正常或宮頸炎的患者34例，CINⅠ期患者54例，CINⅡ期患者49例，CINⅢ期37例，浸潤癌患者4例。178例中被TCT診斷為正常的為41例，137例被TCT診斷為ASCUS及以上，其中ASCUS患者56例，LSIL患者42例，HSIL患者34例，鱗狀細胞癌患者5例。以病理組織學診斷結果為金標準，TCT與病理組織學對宮頸癌篩查的一致性系數(shù)為0.755，且該系數(shù)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。見表1。

表1 TCT檢查的臨床診斷價值 例

2.2 陰道鏡檢查與病理組織學結果的關系 178例陽性患者中病理檢查結果陽性的患者為144例，陰性患者為34例，而用陰道鏡檢測法進行檢測后陽性結果為136例，陰性結果為42例，以病理組織學診斷結果為金標準，陰道鏡與病理組織學對宮頸癌篩查的一致性系數(shù)為0.500，且系數(shù)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。見表2。

表2 陰道鏡檢查結果與病理組織學結果的關系 例

2.3TCT檢測、陰道鏡檢測及兩者聯(lián)合檢測的臨床價值 以病理組織學的檢查結果為金標準，將CINⅠ期及以上視為陽性標準，正常或宮頸炎則為陰性標準；以TCT檢測結果中的ASCUS為陽性，正常為陰性，分析TCT檢測、陰道鏡檢測及兩者聯(lián)合檢測的臨床價值，分析數(shù)據(jù)結果發(fā)現(xiàn)，TCT和陰道鏡聯(lián)合檢測對宮頸癌前病變診斷的準確性高于單獨檢測TCT或陰道鏡檢測的準確性，TCT檢測的準確性高于陰道鏡檢測的準確性，TCT、陰道鏡及兩個指標聯(lián)合檢測對宮頸癌前病變診斷的ROC曲線下面積分別為0.840、0.705和0.890。見表3,圖4。

表3 分析TCT檢測、陰道鏡檢測及兩者聯(lián)合檢測的臨床價值

圖4 TCT、陰道鏡及兩個指標聯(lián)合檢測對宮頸癌診斷的ROC曲線

3 討論

宮頸病變是女性常見疾病，且宮頸病變通常表現(xiàn)為一個動態(tài)發(fā)展的過程，發(fā)展到宮頸癌時會嚴重威脅女性的生命健康，而宮頸癌前病變發(fā)展為宮頸癌有一個較長的時間(通常為5～8年)[6]。在宮頸癌前病變期無典型的臨床癥狀和體征，發(fā)現(xiàn)時多已進展為晚期，進而使本病的病死率升高[7]。然而如果能早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌，并進行早期的治療，宮頸癌是可以治愈的疾病，從這個角度來看，宮頸癌又是一種可以預防的疾病[8]。當前本病防治的關鍵措施是定期進行宮頸檢查，及時發(fā)現(xiàn)病變并進行治療。過去常用宮頸涂片檢查進行早期診斷，但其靈敏度、特異度等較低，漏診率和誤診率較高，不利于宮頸癌前病變的篩查，且會產生較大的醫(yī)學和社會問題。因此尋找一種更加靈敏、特異的篩檢方法，在臨床上顯得十分重要。液基細胞學檢測是國內當前應用較多的一種宮頸癌前病變篩查方法，該法快速、無創(chuàng)、方便、靈敏，符合作為篩檢方法的要求[9]。而陰道鏡檢查是將檢查部位的黏膜放大10～40倍，從而觀察宮頸在分別涂醋酸和碘液后其表面上皮和血管的表現(xiàn)，在陽性表現(xiàn)區(qū)域取活組織進行病理檢查，避免了活檢的盲目性，從而能夠提高了診斷的準確性，對早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變有重要價值。

本研究發(fā)現(xiàn)，563例進行宮頸癌前病變篩查的婦女中，178例表現(xiàn)為TCT和(或)陰道鏡陽性。對178例陽性病例行病理組織活檢后發(fā)現(xiàn)，正常或宮頸炎患者34例，CINⅠ期患者54例，CINⅡ期患者49例，CINⅢ期37例，浸潤癌患者4例；經(jīng)TCT診斷為正常的為41例，137例被TCT診斷為ASCUS及以上，TCT與病理組織學對宮頸癌篩查的一致性系數(shù)為0.755；而陰道鏡與病理組織學對宮頸癌篩查的一致性系數(shù)為0.500。說明TCT檢查對宮頸癌前病變篩查的價值更大。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，TCT對宮頸癌前病變篩查的約登指數(shù)為68.1%，而陰道鏡對宮頸癌篩查的約登指數(shù)為41.0%，可以看出TCT檢查對宮頸癌篩查的準確性高于陰道鏡檢查。另外本研究還發(fā)現(xiàn)，兩個指標聯(lián)合檢測的靈敏度為86.8%，特異度為91.2%，約登指數(shù)為78.0%，較單一的檢查方法的靈敏度和特異度均有較大的提高，不失為一種良好的檢測方法。這主要與以下幾方面的原因有關：(1)一方面TCT在制片過程中清除黏液、血液等的干擾，避免了細胞的過度重疊問題，使細胞的觀察更加清楚，因此靈敏度較高；另一方面TCT檢查的損傷較小[10,11]。(2)陰道鏡檢查作為宮頸癌前病變篩查的一種方法，能夠用于確定病變的類型、范圍和活檢，在陰道鏡下可以觀察到宮頸鱗狀上皮細胞的特征，在配合醋酸染色和碘試驗，從而能夠早期發(fā)現(xiàn)異常部位，減少了漏診的發(fā)生率。但陰道鏡容易受到外界因素的干擾，從而又增加了漏診的發(fā)生率[12]。(3)從流行病學的角度出發(fā)，并聯(lián)實驗能夠提高篩檢的靈敏度。(4)TCT與陰道鏡兩種檢測方法相互補充，因而避免了假陽性率患者過度治療的問題，且兩種檢測方法均安全、方便、操作性強、患者容易接受，易于在臨床上推廣。

綜上所述，TCT、陰道鏡的檢測有助于宮頸癌前病變的診斷，聯(lián)合檢測的診斷價值更高，適合在臨床上推廣應用。

1DuPL,WuKS,FangJY,etal.CervicalCancerMortalityTrendsinChina,1991-2013,andPredictionsfortheFuture.AsianPacJCancerPrev,2015,16: 6391-6396.

2 曾曉冬.陰道鏡在農村宮頸癌篩查中的應用價值.中國醫(yī)藥導報,2012,9:102-104.

3WanWH.Cervicalcancerscreening:newadvancesbringnewcontroversies.MLOMedLabObs,2014,46:26,28.

4 劉漢忠,楊繼洲,肖蘭,等.液基細胞學檢查聯(lián)合人乳頭瘤病毒基因分型檢測在宮頸癌篩查中的應用.實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,18: 44-46,49.

5 廖玉貞.液基細胞學檢查結合人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌篩查中的臨床應用分析.右江民族醫(yī)學院學報,2014,32: 406-407.

6 孟亞麗,鄭燕,張霞,等.宮頸液基薄層細胞學技術(TCT)聯(lián)合陰道鏡檢查再宮頸病變篩查中的臨床應用.中國療養(yǎng)醫(yī)學,2011,20: 157-160.

7BayramiRA,Taghipour,EbrahimipourH.ChallengesofprovidingcervicalcancerpreventionprogramsinIran:aqualitativestudy.AsianPacJCancerPrev,2014,15: 10071-10077.

8 劉漢忠,楊繼洲,肖蘭,等.液基細胞學檢查聯(lián)合人乳頭瘤病毒基因分型檢測在宮頸癌篩查中的應用.實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,18: 44-46,49.

9 李芳,楊姍姍,安然.宮頸液基薄層細胞學檢測(TCT)聯(lián)合陰道鏡在篩查宮頸癌前病變中的價值.中國實驗診斷學,2013,17: 1644-1647.

10 酈秀麗.人乳頭瘤病毒檢測聯(lián)合液基細胞學檢查在宮頸癌早期診斷中的臨床應用研究.中國婦幼保健,2013,28: 5902-5904.

11 華海紅.3755例液基細胞檢查在宮頸癌篩查中的應用分析.中國婦幼保健,2008,23: 2894.

12 王少云,謝東.宮頸液基薄層細胞學檢測聯(lián)合陰道鏡在篩查宮頸癌前病變中的價值.中國性科學,2015,24: 36-39.

Application value of cervix thinprep cytological test combined with vaginoscopy in screening of precancerous lesions of cervical cancer

ZHENGGuohua*,DAIYun*,JIANGLi,etal.

*DepartmentofPathology,People’sHospitalofLiyangCity,Jiangsu,Liyang213300,China

Objective To investigate the diagnostic value of thinprep cytological test (TCT) combined with vaginoscopy in screening of precancerous lesions of cervical cancer.Methods Five hundred and sixty-three female patients underwent screening for cervical cancer by means of TCT or vaginoscopy. Taking the pathological examination results as gold standard,the correlation between the results by TCT or vaginoscopy and those by histopathologic examination was analyzed,moreover, the clinical application value of single TCT detection, single vaginoscopy or combination detection by two methods was evaluated.Results Among 563 woman patients,there were 178 positive cases of TCT detection and (or) vaginoscopy in whom there were 34 normal or cervicitis patients according to pathological examination results, 54 cases of CINⅠstage,49 cases of CIN II stage,37 cases of CIN Ⅲstage,4 cases of invasive carcinoma,and the consistency coefficient of TCT and pathology for cervical cancer screening was 0.755,which of vaginoscopy and pathology for cervical cancer screening was 0.500.The accuracy of TCT combined with vaginoscopy in diagnosis of cervical cancer was higher than that of TCT or vaginoscopy alone,moreover,which by TCT was higher than that by vaginoscopy.The area under ROC curve in diagnosis of cervical cancer by TCT, vaginoscopy and combination detection of two methods was 0.840,0.705, 0.890, respectively.Conclusion The detection of TCT or vaginoscopy is helpful to the diagnosis of precancerous lesions of cervical cancer,moreover, the combination detection of TCT with vaginoscopy has higher diagnostic value.

liquid based cytology;precancerous lesions of uterine cervix; vaginoscope; diagnostic value

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.011

213300 江蘇省溧陽市人民醫(yī)院病理科

R 737.33

A

1002-7386(2017)04-0524-04

2016-08-19)