MHD應用于治療尿毒癥的效果及對Hcy水平的影響

吳運斗 李大勇 李萌 黃映紅

·論著·

MHD應用于治療尿毒癥的效果及對Hcy水平的影響

吳運斗 李大勇 李萌 黃映紅

目的 觀察維持性血液透析(MHD)對尿毒癥的治療效果，及對同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。方法 以2014年3月至2015年10月接受治療的尿毒癥患者為觀察對象。根據其治療方式分為腹膜透析組(n=48)和維持性血液透析組(n=52)。比較2組患者透析前后血生化指標、炎性細胞因子和Hcy水平以及生活質量的差異。結果 2組患者治療前的BUN、SCr和GFR水平無明顯差別，治療后，2組患者的BUN、SCr水平較治療前降低，GFR水平較治療前升高，且維持性血液透析組變化更明顯(P<0.05)；2組患者治療前的IL-18、IL-6、hs-CRP和Hcy水平無明顯差別，治療后，2組患者上述指標水平均較治療前降低，且維持性血液透析組降低更明顯(P<0.05)；2組患者治療前生活質量得分無明顯差別，治療后，2組患者生活質量均較治療前增高，且維持性血液透析組增高更明顯(P<0.05)。結論 維持性血液透析對尿毒癥有較好的治療效果，可明顯改善患者血生化指標，提高患者的生活質量。

維持性血液透析；尿毒癥；同型半胱氨酸；細胞因子

尿毒癥(uremia)指腎功能不全發生嚴重時，Cr高于442 μmol/L。隨著人們生活水平不斷提高，尿毒癥發病率呈逐年上升的趨勢，已成為威脅人類健康的重要疾病[1]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫的氨基酸，在蛋氨酸循環中發揮著關鍵作用，是MET轉甲基的中間代謝物[2]。已有研究發現Hcy是多種心血管疾病的獨立危險因素，且Hcy的主要代謝場所為腎臟，腎功能不全患者體內發現Hcy明顯高于正常水平[3]。一般尿毒癥的治療目的是減慢腎功能惡化速度，盡量保護殘存的腎功能。隨著血液透析技術的不斷發展，患者的生命得到了有效延長。為了進一步觀察維持性血液透析(MHD)對尿毒癥的治療效果及對同型半胱氨酸水平的影響，本研究根據其治療方式分為腹膜透析組和維持性血液透析組。比較2組患者透析前后血生化指標、炎性細胞因子和Hcy水平以及生活質量的差異，為臨床上提供了理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2014年3月至2015年10月在我院接受治療的100例尿毒癥患者為研究對象。納入標準[4]：(1)年齡≥18周歲；(2)符合尿毒癥的診斷標準；(3)無其他系統嚴重疾病者。排除標準[4]：(1)不符合納入標準者；(2)認知功能障礙，無法配合本研究者；(3)不愿參與本項研究者。根據納入排除標準共納入研究對象100例，其中腹膜透析組48例，男27例，女21例；年齡42～76歲，平均(57.65±9.82)歲；維持性血液透析組52例，男30例，女22例；年齡45～75歲，平均(57.53±8.97)歲。2組患者在年齡、性別比等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本項研究經醫院倫理委員會評審通過，且所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組:腹膜透析：雙聯系統管路透析[國食藥監械(進)字2011第3451725號，費森尤斯醫藥用品(上海)有限公司]，透析液采用常規的乳酸鹽腹膜透析液(國藥準字H53020490，昆明南疆制藥有限公司)，透析劑量為8L/d左右。

1.2.2 觀察組:維持性血液透析：雙乙酸膜透析器(國食藥監械(進)字2011第3452057號，尼普洛貿易(上海)有限公司)透析，透析液采用碳酸氫鹽血液透析液國藥準字H53020490，昆明南疆制藥有限公司)，4h/次，3次/周。

1.2.3Hcy水平測定方法：所有患者空腹12h后采血，清晨于肘部取靜脈血5ml，采集的血樣需要放入EDTA-2Na抗凝管中，然后3 000r/min離心15min，小心吸取上清于-80℃保存待測。采用人血清Hcy酶聯免疫試劑盒[京藥監械(準)字2009第2400893號，北京利德曼生化股份有限公司]直接測定。

1.3 評價指標 比較2組患者透析前后血生化指標、炎性細胞因子和Hcy水平以及生活質量的差異[5]。

2 結果

2.1 2組患者治療前后腎功能指標比較 2組患者治療前的BUN、SCr和GFR水平無明顯差別(P>0.05)，治療后，2組患者的BUN、SCr水平較治療前降低，GFR水平較治療前升高(P<0.05)，且維持性血液透析組變化更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后腎功能指標比較 ±s

2.2 2組患者治療前后炎性細胞因子水平比較 2組患者治療前的IL-18、IL-6、hs-CRP和Hcy水平無明顯差別(P>0.05)，治療后，2組患者上述指標水平均較治療前降低(P<0.05)，且維持性血液透析組降低更明顯(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后生活質量比較 2組患者治療前生活質量得分無明顯差別，治療后，2組患者生活質量均較治療前增高，且維持性血液透析組增高更明顯(P<0.05)。見表3。

3 討論

慢性腎臟病是高血壓腎病、膜性腎病、腎小球腎炎、腎病綜合征等臨床腎病的統稱，除了急性發病的之外，都可以歸為慢性腎臟病的范疇[6]。慢性腎臟病發病較緩，不容易引起重視，但是如果得不到及時、有效的治療，病情將會逐漸惡化，逐漸演變成慢性腎功能不全、腎衰竭，最終導致尿毒癥。所以，尿毒癥有“隱形殺手”的稱號，并且因其發病率很高，又稱為“第二癌癥”[7]。尿毒癥發生時，會經常伴隨其他心血管疾病，發病率達80%以上，增加了患者死亡率，并發心血管疾病的患者頰骨死率是正常人的20倍左右。尿毒癥的發生嚴重威脅了人們的生命健康。血液透析技術的不斷發展，使患者的生命得到了有效延長。血液透析能夠有效清除毒素，減緩動脈粥樣硬化，防治各種心血管疾病[8]。尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和腎小球率過濾(GFR)為評價腎功能的三個重要指標，腎功能下降時腎小球率過濾降低，尿素氮和肌酐水平升高[9]。

正常普通人體內Hcy水平低于15μmol/L，相對較低。當患者開始發生慢性腎功能衰竭時，腎臟清除Hcy的能力下降，因此Hcy水平普遍高于正常人[10]。Hcy與炎性反應有密切的關系，Hcy水平升高，會產生更多的過氧化物，過氧化物激活核轉錄因子激酶，從而核轉錄因子水平升高損傷血管內皮，系列免疫反應發生，形成炎性反應[11]。近年來，多項研究已證明Hcy是引起其他心血管疾病、動脈粥樣硬化的獨立危險因素。血液透析能夠有效清除血清Hcy，但是也有研究指出，血液透析僅能在短時間內降低Hcy水平，一段時間后，其水平仍會有所升高，可能與Hcy的存在形式有關，血液透析只能清除游離型Hcy[12]。Hcy在腎臟代謝時游離型與結合型始終保持動態平衡，游離型因清除含量減少時，部分結合型會再次轉化為游離型[13]。

表2 2組患者治療前后炎性細胞因子水平比較 ±s

表3 2組患者治療前后生活質量比較 分，±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與腹膜透析組比較，#P<0.05

為了進一步觀察MHD對尿毒癥的治療效果及對Hcy水平的影響，本研究根據其治療方式分為腹膜透析組和維持性血液透析組。比較2組患者透析前后血生化指標、炎性細胞因子和Hcy水平以及生活質量的差異。研究結果顯示，2組患者治療前的BUN、SCr和GFR水平無明顯差別，治療后，兩組患者的BUN、SCr水平較治療前降低，GFR水平較治療前升高，且維持性血液透析組變化更明顯(P<0.05)；2組患者治療前的IL-18、IL-6、hs-CRP和Hcy水平無明顯差別，治療后，2組患者上述指標水平均較治療前降低，且維持性血液透析組降低更明顯(P<0.05)；2組患者治療前生活質量得分無明顯差別，治療后，2組患者生活質量均較治療前增高，且維持性血液透析組增高更明顯(P<0.05)。GFR升高，BUN和SCr水平下降，綜合說明尿毒癥患者腎功能得到了有效恢復[14]。Hcy與尿毒癥及其他心血管疾病等并發癥關系密切，有效降低Hcy水平對尿毒癥極其重要。本研究病例數相對較少，有待增加病例深入研究，增加說服性[15]。

綜上所述，MHD對尿毒癥有較好的治療效果，可明顯改善患者血生化指標，改善腎功能，提高患者的生活質量，可在臨床上進一步推廣應用。

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3 劉紅,常明,劉書馨,等.不同血液透析方式對維持性血液透析患者心臟舒張功能的影響.中國血液凈化,2014,13:302-305.

4 Sheikholeslami M,Gorji-Bandpy M,Ganji DD,et al.MHD free convection in an eccentric semi-annulus filled with nanofluid.J Taiwan Inst Chem Eng.Journal of the Taiwan Institute of Chemical Engineers,2014,45:1204-1216.

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Therapeutic effects of MHD on uremia and its effects on the levels of Hcy

WUYundou,LIDayong,LIMeng,etal.

DepartmentofNephrology,TheFirstHospitalofChangshaCity,Changsha410005,China

Objective To observe the therapeutic effects of maintenance hemodialysis (MHD) on uremia and its effects on the levels of homocysteine (Hcy).Methods One hundred patients with uremia who were treated in our hospital from March 2014 to October 2015 were enrolled in the study.According to treatment way,these patients were divided into peritoneal dialysis group (n=48)andMHDgroup(n=52).Thebloodbiochemicalindexes,inflammatorycytokines,Hcylevelsandlifequalityofpatientsbeforeandafterhemodialysiswereobservedandcomparedbetweentwogroups.Results Before treatment there were no significant differences in the levels of BUN,SCr,GFR between two groups,however,the levels of BUN and SCr were decreased in both groups after treatment,moreover,the levels of GFR were increased,especially in MHD group (P<0.05).BeforetreatmenttherewerenosignificantdifferencesinthelevelsofIL-18,IL-6,hs-CRPandHcybetweentwogroups,however,thelevelsoftheseindexesweredecreasedinbothgroupsaftertreatment,moreover,thedecreaseextentinMHDgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup(P<0.05).Beforetreatmenttherewerenosignificantdifferencesinthelifequalityscoresbetweentwogroups,however,thelifequalityscoreswereincreasedinbothgroupsaftertreatment,moreover,theincreaseextentinMHDgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup(P<0.05).Conclusion The maintenance hemodialysis has better therapeutic effects on uremia,which can significantly improve the blood biochemical indexes of patients,and can enhance life quality of patients.

maintenance hemodialysis; uremia; homocysteine; cytokine

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.019

410005 湖南省長沙市第一醫院腎內科

R

A

1002-7386(2017)04-0554-04

2016-10-14)