替諾福韋與拉米夫定聯合治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染療效觀察

劉勝昔

·論著·

替諾福韋與拉米夫定聯合治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染療效觀察

劉勝昔

目的 探討替諾福韋和拉米夫定初始聯合治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染72周的臨床療效。方法 選擇2012年5月至2016年1月收治的HIV合并HBV患者120例，按照隨機數字法分為對照組和觀察組，每組60例，對照組使用拉米夫定，觀察組則在對照組基礎上聯合使用替諾福韋，2組均連續治療72周為1療程，比較2組干預后免疫球蛋白變化情況，2組治療后CD+4T淋巴細胞、HBV-DNA載量、HIV-RNA載量，2組恢復性生活時間及每月性生活頻率及2組治療期間發生的不良反應。結果 干預后觀察組IgM、IgG和IgA水平高于對照組(P<0.05)，干預后觀察組CD+4T淋巴細胞數量顯著高于對照組(P<0.05)，HBV-DNA載量顯著低于對照組(P<0.05)，HIV-RNA載量顯著低于對照組(P<0.05)，觀察組性生活恢復時間早于對照組(P<0.05)，每月性生活頻率高于對照組(P<0.05)，觀察組發生頭暈頭痛、惡心嘔吐、便秘及血脂增高比例顯著高于對照組(P<0.05)。結論 替諾福韋聯合拉米夫定治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染，能有效的提高患者免疫能力，降低體內病毒載量，促使患者盡快恢復正常性生活，且治療不良反應少，值得臨床推廣。

替諾福韋；拉米夫定；艾滋病；乙型肝炎

約10%左右的人免疫缺陷病毒(HIV)患者合并有乙型病毒性肝炎(HBV)，其主要原因是乙型肝炎與人免疫缺陷病毒傳播途徑相同。研究證實，HIV合并HBV者其發展為肝硬化甚至肝癌的速度顯著快于單純HBV感染者[1]。72周療法是目前針對慢性乙型肝炎較為常用的治療方法，其臨床效果已經得到臨床認可[2]。其中關鍵用藥均為常用的抗病毒治療藥物[3]。拉米夫定是最為經典的治療乙型肝炎的抗病毒藥物，而所聯用的替諾福韋是一種新型的核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，能有效的對抗多種病毒，被世界衛生組織推薦為艾滋病抗病毒治療的一線用藥[4]。為更好的提高艾滋病合并乙型肝炎患者治療效果，本研究則主要探討替諾福韋和拉米夫定初始聯合治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染72周的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年5月至2016年1月本院收治的HIV合并HBV患者120例，所有患者均經酶聯免疫雙夾心抗原法擬診，并經免疫印跡法復查陽性，且均于6周后后經疾病預防控制中心確診HIV抗體陽性，同時通過HBV表面抗原測定陽性。所有患者入組前均簽署保密協議書，且均經過患者本人知情同意并申報醫院倫理委員會批準，排除合并嚴重心肺肝腎功能障礙者、入組前72周曾行抗病毒治療者、對使用藥物過敏者、入組時合并嚴重感染者、合并精神疾病患者以及入組時仍繼續無保護性生活者。按照隨機數字法分為2組，每組60例。觀察組：男36例，女24例；年齡19～40歲，平均(31.2±2.3)歲；乙型肝炎分類：小三陽者39例，大三陽者21例；對照組：男35例，女25例，年齡19～40歲，平均(31.3±2.4)歲，乙型肝炎分類：小三陽者40例，大三陽者20例。2組性別比、年齡及乙型肝炎分類等差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有入組者治療過程中均注意觀察患者病情進展情況，及時進行對癥支持處理，定期檢查其血常規、凝血常規、肝腎功能 變化情況，一旦出現谷丙轉氨酶超過200U/L，及時使用保肝護肝藥物處理，同時在入組期間不使用任何干擾素及免疫抑制劑等處理，抗病毒藥物治療方法，對照組使用拉米夫定(國藥準字H20103152,山東濰坊制藥廠有限公司)100mg/d，晨起飯前空腹口服，觀察組則在對照組基礎上聯合使用替諾福韋(批準文號：國藥準字20153090,葛蘭素史克天津有限公司)每天1次，每次1片，每片300mg，晨起口服。2組均連續治療72周為1療程。

2 結果

2.1 干預后2組免疫球蛋白變化情況比較 干預后觀察組IgM、IgG和IgA水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 干預后2組免疫球蛋白變化情況比較 ±s

組別CD+4T淋巴細胞數量(個/μl)HBV?DNA載量(copy/ml)HIV?RNA載量(copy/ml)觀察組236．5±26．8432．5±23．941．3±2．8對照組165．3±11．716365．5±153．656．3±3．9t值18．860793．93924．201P值0．0000．0000．000

2.3 2組恢復性生活時間及每月性生活頻率比較 觀察組性生活恢復時間早于對照組(P<0.05)，每月性生活頻率高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組治療期間發生的不良反應比較 觀察組發生頭暈頭痛、惡心嘔吐、便秘及血脂增高比例顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組恢復性生活時間、每月性生活頻率比較 ±s

表4 2組治療期間發生的不良反應比較 n=60，例(%)

3 討論

人類免疫缺陷病毒是一種極為危害社會安全的性傳播染病。被感染者將顯著喪失機體免疫能力，并易患各種機會感染疾病甚至惡性腫瘤[5]。乙型肝炎病毒則是目前最為常見的一種DNA病毒，其屬于嗜肝細胞DNA病毒科，同樣是我國目前面臨的最為嚴峻的社會公共衛生問題[6]。研究稱，在我國HIV感染者中合并HBV感染的比例顯著增高，一旦合并HBV感染則進一步加速HIV患者發生并發癥及臨床死亡的速度[7]。替諾福韋作為一種新型的核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，在體內能有效的對抗多種病毒作用，從而被廣泛的應用于抗病毒治療[8]。

HBV血清學檢測標志物是目前臨床用以衡量機體是否感染乙型肝炎病毒的金指標，而針對體內HBV-DNA測定則能更為直觀的反應患者體內乙型肝炎病毒復制與傳染的能力，從而間接反應患者HBV感染的嚴重程度。本研究發現，干預后觀察組HBV-DNA載量顯著低于對照組。可能與乙型肝炎病毒核苷酸逆轉錄酶進行結合，進而有效的抑制其活性，從而減少體內HBV-DNA載量[13]。針對HIV-RNA載量研究同樣發現，干預后HIV-RNA載量顯著低于對照組。可能與聯合使用替諾福韋后，以插入HIV-DNA的形式終止DNA鏈的復制與轉錄，進而有效的抑制HIV逆轉錄酶活性，從而降低體內HIV-RNA載量。

對于兩組恢復性生活時間及每月性生活頻率比較研究則發現，觀察組性生活恢復時間早于對照組，每月性生活頻率高于對照組。證實聯合應用替諾福韋與拉米夫定抗病毒治療后，患者能較快恢復正常性生活，促進夫妻關系。可能與觀察組治療后其病毒載量顯著下降且基本恢復正常，更進一步提高患者治療信心，同時減少了HIV合并HBV病毒感染對患者造成的影響[14]，患者生活質量得到顯著提高，故在進行有效保護情況下盡快恢復正常的性生活[15]。最后針對治療期間發生的不良反應研究發現，觀察組發生頭暈頭痛、惡心嘔吐、便秘及血脂增高比例顯著高于對照組。提示聯合使用替諾福韋并不增加治療不良反應。

綜上所述,替諾福韋聯合拉米夫定治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染，能有效的提高患者免疫能力，降低體內病毒載量，促使患者盡快恢復正常性生活，且治療不良反應少，值得臨床推廣。

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3AudsleyJ,BentSJ,LittlejohnM,etal.Effectsoflong-termtenofovir-basedcombinationantiretroviraltherapyinHIV-hepatitisBviruscoinfectiononpersistenthepatitisBvirusviremiaandtheroleofhepatitisBvirusquasispeciesdiversity.AIDS,2016,30:1597-1606.

4 周艷.替諾福韋酯聯合拉米夫定治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的效果觀察.河南醫學研究,2016,25:746-747.

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14 孫建軍,盧洪洲.HIV合并HBV感染之治療進展.中國艾滋病病，2015,21:346-348.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.030

725000 陜西省安康市中心醫院感染性疾病科

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1002-7386(2017)04-0589-03

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