順鉑聯合奧沙利鉑與單獨使用培美曲塞治療晚期NSCLC的療效對比研究

向芳 劉振洋 杜娟 王燦

順鉑聯合奧沙利鉑與單獨使用培美曲塞治療晚期NSCLC的療效對比研究

向芳 劉振洋 杜娟 王燦

目的 探討順鉑與奧沙利鉑聯用與單獨使用培美曲塞對治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的效果。方法 接受治療的晚期NSCLC患者為觀察對象，根據其化療藥物使用情況分為觀察組和對照組。觀察2組患者治療效果，比較2組患者毒副作用發生率、腫瘤標志物水平和生活質量的差異。結果 觀察組治療有效率為97.5%，明顯高于對照組(P<0.05)；治療前2組患者腫瘤標志物水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組患者各項腫瘤標志物水平較治療前均降低，且觀察組降低更明顯；觀察組血液系統毒性發生率明顯高于對照組(P<0.05)，而消化道毒性發生率明顯低于對照組(P<0.05)，而2組患者肝、腎功能損害發生率差異無統計學意義(P>0.05)；2組患者生活質量得分差異無統計學意義(P>0.05)。結論 順鉑與奧沙利鉑聯用對晚期NSCLC有較好的治療效果，雖血液系統毒性發生率高，但消化道毒性發生率低。

化療；非小細胞肺癌；腫瘤標志物；生活質量

肺癌為臨床常見惡性腫瘤，是癌癥死亡的首要原因，非小細胞肺癌占肺癌患者的80%左右，非小細胞肺癌患者中約70%患者確診時已為Ⅲ～Ⅴ期，已失去手術的最佳治療時機，若應用支持療法生存期約為4～17周[1,2]。靶向藥物不斷出現，但細胞毒化療仍為目前臨床治療非小細胞肺癌的主要方案。化療為治療晚期非小細胞肺癌的重要方案。晚期非小細胞肺癌體能狀態良好患者，應用順鉑聯合三代新藥為一線化療方案，中位生存期約11個月[3]。因此，采用更加有效的治療方案，降低不良反應為臨床關注焦點。奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物，同順鉑、卡鉑等藥物比較血液毒性更低、安全性更好[4]。本文通過對我院收治的80例晚期非小細胞肺癌隨機分組，討論順鉑與奧沙利鉑聯用與單獨使用培美曲塞對治療晚期非小細胞肺癌療效差異，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月至2015年10月我院接受治療的晚期NSCLC患者為研究對象。納入標準：(1)年齡≥18歲；(2)初次診斷為NSCLC；(3)患者知情同意。排除標準：(1)合并其他系統嚴重疾病；(2)預期存活時間<6個月者；(3)拒絕參與本項試驗研究者。根據納入排除標準共納入研究對象80例，其中對照組40例，男28例，女12例；年齡36～64歲，平均年齡(44.32±5.86)歲;鱗癌13例，腺癌15例，大細胞癌7例，其他5例。觀察組40例，男26例，女14例；年齡33～65歲，平均年齡(45.12±6.43)歲;鱗癌15例，腺癌14例，大細胞癌6例，其他5例。2組患者年齡、性別比等一般資料方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本項研究經醫院倫理委員會評審通過，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 觀察組患者應用順鉑聯合奧沙利鉑治療，奧沙利鉑劑量為135 mg/m2，將藥物溶于500 ml的5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注2 h，第1天。順鉑劑量為75 mg/m2，將其溶于0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注2 h，第1～3天，21 d為1個療程，連續治療4個療程。對照組患者應用培美曲塞治療，培美曲塞劑量為500 mg/m2，第1天，21 d為1個療程，連續治療4個療程。所有患者口服地塞米松、肌內注射維生素B12、口服葉酸等輔助治療。

1.3 評價指標 觀察2組患者治療效果，比較2組患者毒副作用發生率、腫瘤標志物水平和生活質量差異。完全緩解(CR)：全部病灶完全消失，至少維持4周以上；部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小≥30%，至少維持4周以上；疾病穩定(SD)：基線病灶長徑總和有所縮小但未達PR或有所增加但未達PD。疾病進展(PD)：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現新病灶。治療有效率=(CR+PR+SD)/總例數[5]。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組治療有效率為97.5%，明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 n=40，例

2.2 2組患者治療前后腫瘤標志物水平比較 治療前2組患者腫瘤標志物水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組患者各項腫瘤標志物水平較治療前均降低，且觀察組降低更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后及腫瘤標志物水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組患者毒副作用發生率比較 觀察組血液系統毒性發生率明顯高于對照組，而消化道毒性發生率明顯低于對照組，2組患者肝、腎功能損害發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者毒副作用發生率比較 n=40，例

2.4 2組患者生活質量比較 2組患者生活質量得分差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者生活質量比較 n=40，分

3 討論

肺癌為臨床常見惡性腫瘤，發病率逐年增加，非小細胞肺癌多占比例明顯增加，按照病理類型可將其分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌占肺癌患者80%，直接威脅患者生命安全，大部分患者預后差，5年生存率僅占20%[6,7]。肺癌發生同多種因素相關，其同吸煙成明顯正相關，同時其同肺部基礎疾病、大氣污染及接觸致癌物等因素相關。非小細胞肺癌的治療方案主要包括手術、放化療，治療方案應依照肺癌臨床分期進行。手術切除為治療早期患者初始治療的首選方案，其中Ⅰ期、Ⅱ期、ⅢA期患者多采用手術治療。多數肺癌患者術后仍殘存微病灶，文獻報道，僅手術治療肺癌患者術后局部復發率約為80%，其中遠處轉移為導致患者死亡的主要原因[8]。30%左右患者發現時已為腫瘤進展期，腫瘤病灶大，組織浸潤，部分出現局部淋巴結轉移，上述患者若僅通過手術治療無法有效控制病情發展。術后給予患者化療可消除微轉移病灶，降低復發率，切除周圍型病變，全身化療可提高切除徹底性[9]。

目前公認，ECOG評分為1～0分ⅠB～ⅢA非小細胞肺癌是輔助化療標準。權衡毒性和整體獲益，化療不適用于所有患者。應權衡利弊后選擇適宜治療方案，普遍認為術后輔助化療可使非小細胞肺癌患者受益，鉑類藥物被視為受限，標準方案無統一，應結合醫師對治療方案熟知度、個體差異和毒副作用等方面選擇治療方案。

目前非小細胞肺癌化療以鉑類藥物為基礎，聯合用藥為主，可明顯提高患者生存期及生活質量。通過臨床Meta分析，順鉑為基礎的化療可提高患者生存期，中位生存期提高1.5～2個月[10]。

順鉑是第一代金屬鉑類絡合物，抗腫瘤譜廣，屬細胞周期非特異性抗腫瘤藥物，同時可殺傷厭氧細胞。順鉑分子中心鉑原子為抗腫瘤關鍵部分，鉑原子同DNA交聯可抑制DNA復制及轉錄，DNA鏈斷裂，抑制細胞有絲分裂，順鉑化療常見不良反應包括：神經毒性、胃腸道反應及腎毒性，上述不良反應限制了順鉑在臨床的應用。通過研究表明，含鉑同非含鉑方案治療晚期非小細胞肺癌薈萃分析顯示，含鉑方案同非含鉑方案比較可降低死亡率，因此含鉑化療仍為臨床治療晚期非小細胞肺癌的一線方案[11]。

奧沙利鉑為第三代鉑類藥物，抗癌機制同順鉑相似，鉑離子嵌入DNA分子，形成復合物，影響DNA復制及轉錄，奧沙利鉑形成復合物較順鉑更加強大，疏水性更強，因而抑制DNA復制功能越強，結合更加牢靠，細胞毒作用更強。

培美曲塞為新型抗腫瘤藥物，FDA批準培美曲塞為非小細胞肺癌的二線藥物，培美曲塞為新型抗葉酸和抗代謝藥物，作用靶點包括嘧啶、嘌呤多種酶，又被稱作多靶點葉酸拮抗劑，抑制葉酸代謝過程中關鍵酶，抑制嘌呤和胸腺嘧啶核苷合成，影響腫瘤生物合成，進而抑制腫瘤細胞增殖[12]。

本研究顯示，觀察組有效率同對照組比較明顯提高(P<0.05)；治療后2組患者各項腫瘤標志物水平較治療前均降低，且觀察組降低更明顯(P<0.05)；觀察組血液系統毒性發生率明顯升高，消化道毒性發生率明顯降低(P<0.05)。綜上所述，順鉑與奧沙利鉑聯用可有效治療晚期非小細胞肺癌， 降低腫瘤標志物水平，臨床值得推廣應用。

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3HanB，XiuQ，WangH，etal．Amulticenter，randomized，double—blind，placebo--controlledstudytoevaluatetheefficacyofpaclitaxel-carboplatinaloneorwithendostarforadvancednon—smaUcelllungcancer．JThoracOncol，2011，6：1104-1109.

4 王爭君，朱琳燕.小劑量化療聯合艾迪注射綜合治療非小細胞肺癌.現代儀器與醫療,2015,21:92-94.

5 彭愛華，施幼雄，馮國生.吉非替尼聯合放療治療晚期非小細胞肺癌的研究進展.國際腫瘤學雜志,2015,42:539-541.

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12LiuYJ，ZhuGP，GuanXY.ComparisonoftheNCI-CTCAEverSion4.0andversion3．0inassessingchemoradiation-inducedoralmucositisforlocallyadvancednasopharyngealcarcinoma．Oraloncology,2012，48：554-559．

Comparative study on the therapeutic effects of cisplatin combined with oxaliplatin and single pemetrexed on advanced nonsmall-cell lung cancer

XIANGFang*,LIUZhenyang,DUJuan*,etal.

*DepartmentofPharmacy,HunanProvincialTumorHospital,Changsha410013,China

Objective To investigate and compare the therapeutic effects of cisplatin combined with oxaliplatin and single pemetrexed on advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods The patients with advanced NSCLC who were treated in our hospital from February 2013 to October 2015 were enrolled in the study. According to the administration of chemotherapeutics,these patients were divided into observation group and control group.The therapeutic effects,incidence rates of toxic and side effects, tumor markers levels and life quality of patients were observed and compared between two groups. Results The total effective rate in observation group was 97.5%,which was significantly higher than that in control group (P<0.05).Before treatment there were no significant differences in the levels of tumor markers between two groups (P>0.05),however,thelevelsoftumormarkersinbothgroupsweredecreased,ascomparedwiththosebeforetreatment,moreover,thedecreaseextentinobservationgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup.Theincidencerateofhematologicalsystemtoxicityinobservationgroupwasobviouslyhigherthanthatincontrolgroup,however,theincidencerateofdigestivetracttoxicitywasobviouslylowerthanthatincontrolgroup,buttherewerenosignificantdifferencesintheincidenceratesofliverandkidneyfunctioninjurybetweentwogroups(P>0.05),moreover,therewerenosignificantdifferencesinthelifequalityscoresbetweentwogroups(P>0.05).Conclusion The cisplatin combined with oxaliplatin has better therapeutic effects on advanced NSCLC,although incidence rate of hematological toxicity is higher, the incidence rate of digestion tract toxicity is lower.

chemotherapy; non-small cell lung cancer; tumor marker; life quality

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.03.009 ·論著·

410013 長沙市，湖南省腫瘤醫院藥學部(向芳、杜娟、王燦)，腫瘤內科(劉振洋)

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A

1002-7386(2017)03-0358-03

2016-07-14)