Gln在治療燒創(chuàng)傷中對患者免疫功能和炎性因子的影響研究

丁偉佳 陳茵 鄭偉基 何穆

Gln在治療燒創(chuàng)傷中對患者免疫功能和炎性因子的影響研究

丁偉佳 陳茵 鄭偉基 何穆

目的 探討谷氨酰胺(Gln)治療燒傷中對患者的免疫功能、炎性因子水平的影響。方法 選取收治的106例Ⅱ度、Ⅲ度燒傷患者，隨機分為Gln組和對照組，每組53例。2組患者均給予相同氮、熱量的腸外營養(yǎng)治療，Gln組同時給予Gln治療1周，對比2組患者用藥前后的免疫相關(guān)指標、血清炎性因子水平。結(jié)果 給藥前Gln組和對照組患者的IgM、IgG、lgA、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；給藥1周后，Gln組患者的IgM、IgG、lgA、CD+4、CD+4/CD+8水平顯著高于對照組，CD+8顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；給藥前，Gln組和對照組患者的血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；給藥1周后，Gln組患者的血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10水平顯著的低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論Gln治療燒傷患者能夠提高患者的免疫水平、減輕患者的炎性反應。

谷氨酰胺；燒傷；免疫功能；炎性因子

Ⅱ、Ⅲ度燒傷仍然是臨床上較為常見的疾病，相關(guān)研究表明Ⅱ度燒傷以及Ⅲ度燒傷的發(fā)生率可分別達(23～30)/10萬人、(15～20)/10萬人[1]。嚴重的燒傷不僅導致局部皮膚組織、鄰近器官的損害，同時可以通過全身炎性反應綜合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)，導致心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化道系統(tǒng)等的損傷。谷氨酰胺(glutamine，Gln)具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，它是淋巴細胞分泌、增殖及其功能維持所必需的氨基酸，能夠提高燒傷患者的免疫功能，同時Gln可以穩(wěn)定胃腸道上皮黏膜細胞膜的穩(wěn)定性，改善上皮黏膜屏障的保護性作用，能促進毒素的排泄、提高腸外營養(yǎng)的吸收效能[2,3]。相關(guān)研究證實Gln可以提高15%左右的燒傷的總體治療的有效性，并降低5%遠期腎功能衰竭的發(fā)生[4,5]。但對于Gln治療過程中細胞炎性因子以及免疫因子的分析研究不足，本研究通過分析Gln治療燒傷患者對患者的免疫功能、炎性因子水平的影響，為燒傷患者的遠期預后或者臨床轉(zhuǎn)歸的評估提供可靠的血清學指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月至2016年2月我院收治的Ⅱ、Ⅲ度燒傷患者106例，隨機分為Gln組和對照組，每組53例。Gln組：男34例，女19例；年齡19～57歲，平均年齡(33.2±12.8)歲；其中深Ⅱ度燒傷面積(55.2±14.0)%、深Ⅲ度燒傷面積(17.2±6.8)%。對照組：男37例，女16例；年齡23～59歲，平均年齡(35.0±11.1)歲；其中深Ⅱ度燒傷面積(58.0±15.2)%、深Ⅲ度燒傷面積(18.1±6.3)%。2組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①患者均具有明確的燒傷病史；②入院至治療時間間隔6h以內(nèi)；③患者年齡19～60歲；④治療方法獲得患者家屬的知情同意。

1.2.2 排除標準：①合并嚴重的肝腎功能障礙患者；②伴有糖尿病、高血壓患者；③伴有重度吸入性肺損傷的患者；④既往具有免疫功能障礙、全身感染性疾病的患者。

1.3 藥物治療方法 對照組患者給予常規(guī)的抗感染、補液支持，從第3天開始給予半腸外營養(yǎng)，第5天開始給予全腸外營養(yǎng)，營養(yǎng)液在30～40min內(nèi)滴注完畢，全腸外營養(yǎng)時間持續(xù)4～6d。對患者的能量供應按照130kJ·d-1·kg-1計算，糖類：脂肪：蛋白為6∶2∶1，N的攝入量按照0.15～0.35g·kg-1·d-1計算，同時注意補充微量元素以及纖維素。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合使用谷氨酰胺(江蘇揚子江藥業(yè)有限公司)，0.5g/次，每天3次，連續(xù)治療1周。

1.4 檢測方法

1.4.1 清晨采集空腹靜脈血，分離血清后，-20℃保存待測，采集標本后1周內(nèi)檢測IgM、IgG、IgA。IgM、IgG、IgA采用雙抗體夾心生物素一親和素ELISA法檢測，ELISA試劑盒購自奧地利BenderMedsystems公司。

1.4.3 清晨采集空腹靜脈血，分離血清后，-20℃保存待測，采集標本后1周內(nèi)檢測IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10，相關(guān)指標測定采用電化學發(fā)光全自動免疫分析儀(美國雅培i2000)，檢測試劑盒購自福建新大陸生物技術(shù)有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標準品，所有操作嚴格按照操作說明。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血漿Gln水平比較 給藥前，Gln組和對照組患者的血漿Gln水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；給藥1周后，Gln組患者的血漿Gln水平顯著高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血漿Gln水平比較

表2 2組患者外周血中免疫指標比較

注：與對照組比較,*P<0.05

2.3 2組患者血清炎性因子指標比較 給藥前，Gln組和對照組患者的血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；給藥1周后，Gln組患者的血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10水平顯著的低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清炎性因子指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

熱力燒傷、化學燒傷以及電燒傷是目前我國導致中度以及重度燒傷的主要原因，特別是特殊的工作環(huán)境以及操作意外導致的熱力燒傷占到了燒傷總數(shù)的40%以上[2]。燒傷過程往往伴隨著體內(nèi)明顯的免疫功能、級聯(lián)式炎性反應等病理過程的發(fā)生，通過對于相關(guān)因子的分析，能夠為燒傷患者的嚴重的遠期并發(fā)癥的發(fā)生風險提供有效的評估。自身免疫能力的下降、細胞炎癥因子的活化，促進了重要內(nèi)臟器官的損傷，IgM、IgG的缺失以及IL-10誘導的組織損傷，可增加5%左右的膿毒血癥的發(fā)生[6,7]。同時包括IL-1、IL-10等細胞炎性因子的富集，均可導致燒傷患者遠期遲發(fā)性組織損傷和器官衰竭的發(fā)生，腎功能及肝功能衰竭的發(fā)生率可上升3～4倍[8,9]。

外傷、感染等嚴重應激狀態(tài)下，腸道黏膜上皮細胞內(nèi)谷氨酰胺很快耗竭，屏障作用消失，此時燒傷過程中形成的胺類代謝毒物、高鉀腸溶液以及病毒外殼蛋白裂解產(chǎn)物吸收顯著增加，病情迅速進展。而GLn對維持腸道黏膜上皮結(jié)構(gòu)的完整性起著十分重要的作用，并能穩(wěn)定結(jié)構(gòu)及蛋白質(zhì)含量，增強腸道細胞活性，改善腸道免疫功能，抑制病情的進展[10,11]。更為重要的是，Gln能穩(wěn)定肥大細胞、巨噬細胞、單核細胞等的細胞膜，抑制細胞炎性因子的分泌，Gln能減輕溶酶體釋放中性粒細胞顆粒酶的釋放，減輕組織損傷。雖然已有的研究探討了Gln聯(lián)合補液治療燒傷的臨床效果，但對于具體下游細胞炎性因子的分析不足，IgM、IgG等是體液免疫的標志，IL-6、TNF-α、IL-1β等是SIRS的效應分子，本研究探討相關(guān)因子的改變，從而揭示Gln的作用途徑。

綜上所述，Gln治療后燒傷患者的細胞免疫以及體液免疫功能均得到一定程度的恢復，同時血清IL-6、TNF-α等細胞炎性因子的下降，可以減輕組織損傷，促進病情的恢復。另一方面，血清IL-6、TNF-α等指標在Ⅱ度或者Ⅲ度燒傷患者的臨床轉(zhuǎn)歸中可能具有一定的預后參考價值，需要深入分析。

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