青少年發病的成年型糖尿病（MODY）一例家系分析并文獻復習

肖 飛

（江蘇省泰興市人民醫院，江蘇 泰興 225400）

青少年發病的成年型糖尿病（MODY）一例家系分析并文獻復習

肖 飛

（江蘇省泰興市人民醫院，江蘇 泰興 225400）

目的 探討青少年發病的成年型糖尿病（MODY）的臨床特點及基因診斷意義。方法 對本院收治1 例空腹血糖異常患者家系的臨床特征、實驗室資料進行分析，運用基因測序對先證者及家系成員進行目的基因的測序。結果 在該家系2名成員（先證者及其父親）檢測到GCK基因c.128G>A雜合突變，結合先證者臨床表現，診斷MODY2。結論 糖尿病家族內成員排查可以發現特殊類型糖尿病，需要在臨床中加以重視。

MODY；2型糖尿病；基因測序

青少年發病的成人型糖尿病（MODY）是一種由單基因突變導致β細胞功能缺陷的特殊類型糖尿病，是單基因糖尿病中最常見的臨床類型。最常見的MODY亞型分別為葡萄糖激酶（GCK）基因突變所致的MODY 2型、肝細胞核因子（HNF）1α基因突變所致的MODY 3型和HNF4α基因突變所致的MODY 1 型。其中MODY 2約占全部MODY的20%～50%[1]。本文報道系GCK基因突變導致MODY2型家系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

先證者范某，男，10歲，因“體檢發現空腹血糖增高1月”入院，無多飲、多食、多尿，無體重減輕。多次體檢發現空腹血糖6.5～6.8 mmol/l。患兒系第一胎第一產，足月行剖宮產，出生體重3.2 kg，出生時無窒息搶救史，出生后母乳喂養。按時添加輔食。體格、智力發育同同齡兒相仿。家族史：父親39歲診斷糖尿病，予“二甲雙胍“口服控制血糖。母親體健。體格檢查：身高138，體重40 kg，血壓105/70 mmHg，BMI 21.0 kg/m2，體型正常。心肺腹部神經系統體檢未見異常。

1.2 研究方法

1.2.1 一般臨床資料

采集先證者及其家系成員病史，測量身高、體重，計算BMI，實驗室檢測空腹血糖，肝腎功能、血脂，C肽及糖化血紅蛋白，檢測1型糖尿病相關抗體ICA、GADA、IA 2A，行OGTT實驗。

1.2.2 基因檢測

采集先證者及其家系成員外周血（3 ml，EDTA抗凝），送北京邁基諾基因科技有限公司，選取內分泌Panel，采用二代測序，并進行家系驗證。

2 結 果

2.1 實驗室資料及臨床特點

實驗室資料：先證者空腹血糖6.66 mmol/L，餐后2 h 血糖11.79 mmol/L；空腹C 肽1.96 μg/L，餐后2 h C肽10.05 μg/L；HbA1c 6.4%；肝腎功能未見異常；ICA、GADA、IA 2A均陰性；腹部超聲、眼底檢查均未見異常。

家系：先證者父親，39歲診斷“糖尿病2型”，予二甲雙胍口服治療，空腹血糖控制在6.5～8.5 mmol/l。先證者母親體健。

2.2 基因檢測結果

先證者樣本分析到G C K基因有1個雜合突變：c128G>A，經家系驗證分析，收檢人之父該位點雜合變異。受檢人之母該位點無變異。

3 討 論

MODY 2是報道較多的一種MODY，為葡萄糖激酶（GCK）基因突變所致。GCK 基因位于7p15.3-p15.1，存在胰島β細胞及肝細胞中，是葡萄糖氧化的限速酶。胰島β細胞中GCK基因調控胰島素分泌，血糖升高使GCK活性升高，糖代謝加快，同時產生大量ATP，使胰島β細胞表面的K+通道關閉，Ca2+內流，從而觸發胰島素釋放人血。GCK基因突變使GCK表達受損，活性降低，進而導致胰島β細胞對葡萄糖的敏感性降低，葡萄糖刺激胰島素分泌的閾值升高，胰島素分泌減少。而肝臟中的GCK受胰島素水平調節，血液中的胰島素可激活肝細胞中的GCK，使葡萄糖轉化為6-磷酸葡萄糖，從而促進肝糖原合成。若GCK基因突變，葡萄糖激酶表達受損，肝糖原合成減少，葡萄糖生成增多，出現高血糖表現[2,3]。

MODY2的確診依賴于GCK基因檢測，該先證者基因檢測到GCK基因有1個雜合突變：c128G>A (編碼區第128號核苷酸由鳥嘌呤變異為腺嘌呤)，導致氨基酸改變p.R43H(第43號氨基酸由精氨酸變異為組氨酸)，為錯義突變。該變異不屬于多態性位點，在人群中發生頻率極低。HGMD專業版數據庫已報道與Diabetes，MODY相關。經家系驗證分析，收檢人之父該位點雜合變異。受檢人之母該位點無變異。提示該位點的突變與糖尿病共分離，是該MODY2家系的致病基因。

當發生胰島素抵抗時，胰島素分泌增多會加重胰島B細胞功能的缺陷，有少數肥胖或年齡偏大的患者需要藥物治療。該先證者之父治療經過亦可驗證。因此對MODY2患者應進行早期診斷，預防超重或肥胖尤其重要。該患兒通過3個月飲食控制及運動調節，空腹血糖穩定在5.8～6.2mmol/l，還將進一步持續監測糖化血紅蛋白及BMI。

綜上所述，GCK基因雜合突變所致的MODY2，其臨床特征為持續存在的輕度升高的空腹血糖，不予以治療多不會導致疾病進展，也不會增加相關并發癥風險。臨床治療可通過飲食控制及運動調節作為首選。

[1] Fendler W,Borowiec M,Baranowska-Jazwiecka A,et al.Preyalence of monogenic diabetes amongst Polish children after anationwide genetic screening campaign[J].Diabetologia,2012,55:2631-2635.

[2] Matschinsky FM,Glaser B,Magnuson MA.Pancreatic beta-cell glucokinase:closing the gap between theoretical concepts and experimental realitiesl J I.Diabetes,1998,47:307-315.

[3] Tinto N,Zagari A,Capuano M,et al.Glucokinase gene mutations:structural and genotype-phenotype analyses in MODY children from South Italyl [J] .PLoS One,2008,3:1870.

R587.1

B

ISSN.2095-8803.2017.26.016.02