霧化吸入特布他林在慢阻肺急性加重期的應用

文/任曉彤 鄭璐璐 包彩俠 周子晴

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發病。至2020 年，慢阻肺將位居世界疾病經濟負擔的第五位，全球造成死亡原因的第三位。我國對7 個地區20245 名成年人進行調查，40 歲以上人群中慢阻肺患病率高達8.2%。慢阻肺患者每年發生1 ～4 次的急性加重，慢阻肺急性加重(AECOPD)是慢阻肺患者死亡的重要原因，也是慢阻肺患者醫療費支出的主要部分。研究報道顯示，在院前急救中應用速效緩解平滑肌痙攣和抗炎的有效藥物，病情將會很快得到緩解，避免病情惡化，有利于進一步治療。

急救治療中霧化為首選

AECOPD 患者由于支氣管黏膜炎癥水腫加劇，痰液阻塞支氣管，通氣量不足，臨床癥狀表現為短期內患者咳嗽、咳痰、氣促和喘息加重，痰量增多，呈膿性或黏液膿性，并可伴有發熱等癥狀。在以往的院前急救治療中，常見的治療方法是靜脈應用支氣管舒張劑、激素等藥物。但由于靜脈應用操作不便，藥物的不良反應不易觀察，且反復喘息癥狀短時間內不能得到良好的控制，故不作為首選治療方案。而霧化吸入可以直接將霧粒沉積于下呼吸道，與病變組織直接接觸，能迅速發揮作用，有利于快速解除支氣管痙攣以及消除炎癥癥狀，提高治療效果。文獻報道：將特布他林聯合其他的激素類藥物（如布地奈德）霧化吸入應用于AECOPD 院前急救治療，能夠快速有效地緩解患者的臨床癥狀并提高血氧飽和度指標，喘息癥狀消失或明顯緩解，呼吸平穩、肺部啰音消失或減少，血氧飽和度指標也恢復至90%。

聯合用藥，療效更佳

特布他林作為臨床常用的短效β2受體激動劑，它的作用機制主要有三個方面。一是對氣道黏膜的β2受體結合具有高選擇性的親和力，激活腺苷酸環化酶，使體內的ATP 不斷地轉化為cAMP，迅速有效地緩解氣道痙攣。二是通過肥大細胞膜的保護作用，抑制肥大細胞脫顆粒，減少組胺和白三烯炎癥遞質釋放，從而減輕氣道黏膜充血水腫緩解氣道痙攣。三是使支氣管黏膜的纖毛蠕動加快，減輕氣道的阻力，利于痰液的排出。霧化吸入特布他林直接作用于支氣管平滑肌細胞，不經過血腦屏障，起效更快、更安全，效果更明顯。臨床上通常將特布他林與其他藥物聯合使用，以達到更好的治療效果。

對伴有炎癥反應和氣道高反應性患者，特布他林可與布地奈德聯合霧化使用。二者聯合使用能夠迅速有效控制急性發作的癥狀，并防止病情進一步加重。此方案在臨床上常用于治療哮喘及慢阻肺。對于伴有呼吸困難，喘息咳嗽癥狀的患者，可聯合使用特布他林與異丙托溴銨，異丙托溴銨可選擇性阻斷支氣管平滑肌的膽堿受體，松弛氣管。二者聯合使用具有協同作用，可應用于治療哮喘及毛細支氣管炎，提高臨床治療效果。

霧化吸入應注意的事項

AECOPD 是一個嚴重的全球健康問題，對患者的生活質量、疾病進程和社會經濟負擔產生嚴重的負面影響，因此及早預防、早期發現和科學治療是臨床上的一項重大并且艱巨的醫療任務。應用特布他林霧化吸入治療AECOPD 臨床上現已多有報道。在急救中使用特布他林聯合激素類、抗膽堿類等藥物霧化吸入，能直接將藥物作用于支氣管及肺部，使藥物更早地發揮療效，可第一時間緩解AECOPD 患者的急性發作癥狀。但同時需要注意一些事項以免出現不良反應，同時可以更好地發揮藥效。

霧化吸入應注意五方面問題。

一是霧化治療前，要清潔口腔，應盡量清除痰液和肺不張等因素，以利于氣溶膠在下呼吸道和肺內沉積。二是需要教會患者正確的吸入方法，應作深吸氣，使藥液充分到達支氣管和肺內。三是霧化吸入過程中部分患者可出現不良反應，包括惡心、口干、胸悶、氣促、心悸、呼吸困難、血氧飽和度下降及霧化器咬口的摩擦對口角等皮膚黏膜的損傷等。這些不良反應中，部分可能與呼吸過度通氣有關，部分可能與藥物的直接作用有關，需甄別對待。四是霧化吸入治療時患者取舒適體位，霧化后痰液稀釋刺激患者咳嗽，應及時翻身拍背，協助排痰，保持呼吸道通暢。五是對自身免疫功能減退的患者霧化吸入時，應重視誘發口腔霉菌感染的問題。心腎功能不全及年老體弱者，要注意防止濕化或霧化量大造成肺水腫。