定制式義齒產品注冊研究

北京市醫療器械技術審評中心（100061）王子佳 王晨 薛玲 張秀麗

（接2月下）

從《規定》的內容可以看出，定制式義齒開始按照醫療器械管理時，定制式義齒的設計要求和原材料要求就作為監管部門要求的重點。2010年國家食藥總局發布了《關于加強定制式義齒注冊產品標準管理的通知》（食藥監辦械[2010]28號）（以下簡稱《通知》）。《通知》中再次強調了定制式義齒生產企業應當按照《關于印發定制式義齒注冊暫行規定的通知》（國食藥監械〔2003〕365號）的相關要求編寫定制式義齒注冊產品標準。其中，對于國家標準和行業標準中涉及的金屬材料產品的各項指標、特別是有害元素的限定指標必須達到規定要求。《通知》的發布引起了行業內各界的廣泛關注，也體現出監管部門對定制式義齒加工所使用原材料的重視程度。

回顧定制式義齒作為醫療器械管理的十幾年，定制式義齒行業中引起關注的違規事件和藥監部門的監督抽驗不合格現象還是集中在產品原材料的選用不當和產品不符合設計要求上，因此目前產品原材料要求和設計要求依然是產品注冊和日常監管過程中關注的重點。

3.2 注冊指導原則

3.2.1 注冊指導原則內容 定制式義齒產品目前在國內無相應的國家標準和行業標準。產品審評、審批的主要依據是2011年國家食藥總局發布的《定制式義齒產品注冊技術審查指導原則》（以下簡稱《指導原則》）。《指導原則》對定制式義齒產品注冊過程中的要求進行了系統地明確，主要包括以下內容：①產品名稱；②產品工作原理；③產品適用的相關標準；④產品的預期用途；⑤產品的主要風險；⑥產品的主要技術要求；⑦產品的臨床要求；⑧產品的標志、包裝、運輸和貯存要求；⑨產品的不良事件歷史記錄；⑩產品注冊單元劃分的原則等。

經過近十年對定制式義齒產品注冊工作的總結與研究，2011年制定的《指導原則》與2003年國家食藥總局發布的《關于印發定制式義齒注冊暫行規定的通知》中《定制式義齒產品質量基本要求》對比，增加了部分技術指標。定制式固定義齒中增加的技術指標有：①金瓷結合性能，金屬烤瓷定制式固定義齒的金瓷結合強度應不小于25MPa。②耐急冷熱性能，按照YY 0300-2009規定的方法試驗，定制式固定義齒的任何瓷質部分不得出現裂紋。③孔隙度：按照瓷體內部質量試驗方法進行試驗，在試樣受試表面上，直徑大于30μm的孔隙不超過16個，其中直徑為40μm～150μm的孔隙不超過6個，并且不應有直徑大于150μm的孔隙。④金屬內部質量，經X射線拍攝膠片檢查金屬鑄造全冠咬合面的厚度大于等于0.7mm；貴金屬烤瓷內冠咬合面的厚度大于等于0.5mm；非貴金屬烤瓷內冠咬合面的厚度大于等于0.3mm；金屬沉積內冠測量部位為咬合面厚度大于等于0.2mm。定制式活動義齒增加的技術指標有：①金屬內部質量，活動義齒卡環體與卡環臂連接處，經X射線拍攝膠片檢查卡環其他部分應無氣泡砂眼，且連接處至尖端圖像應變化均勻。②義齒鑄造的連接體和卡環不應有肉眼可見的氣孔、裂紋和夾雜。鑄造的連接體和卡環不應有肉眼可見的氣孔、裂紋和夾雜；卡體與卡臂連接處的最大厚度不小于1mm，舌桿下緣的厚度大于等于2mm，前腭桿的厚度大于等于1mm，后腭桿的厚度為1.2 mm～2.0mm，腭板的厚度不小于0.5 mm。③義齒中義齒基托樹脂部分的色穩定性良好。增加以上技術指標首先是考慮到定制式義齒的產品質量同時受到原材料和生產工藝的影響，因此應對原材料和生產工藝綜合進行驗證，其次也參考了臨床的實際需求。

隨著《醫療器械監督管理條例》（國務院令第650號）及其配套法規的實施，2015年國家食藥總局再次組織修訂《定制式義齒產品注冊技術審查指導原則》。2015年《指導原則》修訂內容有：①更新了相應的行業標準和國家標準；②增加了產品的研究要求；③增加了產品生產制造相關要求；④按照《醫療器械說明書和標簽管理規定》重新規范了說明書和標簽要求；⑤在注冊審查關注點中強調了對原材料的審查要求；⑥補充了金屬內部質量數字成像的試驗方法。

3.2.2 指導原則實施情況 目前全國各省在實施《指導原則》的過程中還存在較大差異。《指導原則》執行較好的省有北京、福建、廣東、河北、四川和天津，其它部分省定制式義齒產品技術要求還存在檢驗項目缺失、產品名稱和型號規格劃分雜亂、檢驗方法不合理或不嚴謹等情況。

造成《指導原則》執行程度存在差異的原因主要有以下幾點：①《指導原則》并不是強制執行的法規，因此各省執行力度不同。②各省的檢測機構檢測能力不足，無法完成全項目的注冊檢驗工作，因此導致企業技術要求部分項目無法制定。