HPLC指紋圖譜在中藥制劑質量研究中的應用＊

葉 婷，梁文儀，梁林金，李 師，吳玲芳，亓 旗，崔雅萍，陳文靜，張蘭珍

（北京中醫藥大學中藥學院 北京 100102）

中藥制劑是以中藥材為原料制成的適用于應用的劑型，因中藥藥性溫和、毒副作用小、不良反應輕，逐漸被視為較安全的預防和治療疾病的藥物。隨著中藥制劑的發展和市場需求的增加，中藥制劑不良反應的報道也日益增多，質量問題越來越明顯，而其質量的好壞涉及到原藥材、成品及工藝中的每一個環節，故對中藥制劑實行科學規范的質量監控不可或缺。

中國現行的中藥質控模式從最初觀察藥材外觀、性狀及顯微鑒別，到對藥材進行薄層鑒別、內在成分的定量檢測來衡量藥材質量優劣，逐步向中藥物質群整體指紋圖譜定性、半定量、多指標藥效成分定量及生物測定分析相結合的思路發展，其中指紋圖譜整體性的特征促進了中藥指紋圖譜的提出和發展。

1 中藥指紋圖譜的定義及分類

中藥指紋圖譜系指中藥材經適當處理后，采用一定的分析手法，提取其信息并加以描述，得到能標示該中藥材內在特征的色譜圖或光譜圖[1]。它是一種綜合可量化的鑒定手段，常用于評價中藥材、半成品、成品質量的真實、優劣及穩定性。“整體性”和“模糊性”是其主要特點，這和中醫理論基礎的整體性方面以及中藥作用機制的模糊性是相互對應的[2]。

中藥指紋圖譜按測定手段分類可分為：中藥化學指紋圖譜和中藥生物指紋圖譜，化學指紋圖譜在中藥制劑分析方面應用廣泛，對控制中藥材質量具重要意義，主有光譜法和色譜法：如紫外光譜（UV）、紅外光譜（IR）、質譜（MS）、核磁共振譜（NMR），薄層色譜（TLC）、氣相色譜（GC）、高效液相色譜（HPLC）及聯用技術如HPLC/MS，HPLC/NMR，HPLC/MS/MS等。其中HPLC指紋圖譜具高效、快速、樣品適用性廣等優點，已成為檢測中藥化學成分的普遍分析法，可有效體現中藥成分的復雜性，而更好的評價中藥制劑的內在質量。

2 HPLC指紋圖譜在中藥制劑中的應用

任何藥物供臨床使用前都必須制成適合于醫療或預防應用的形式，稱為劑型，包括固體、半固體、液體及其他制劑等。在2000年由中國國家食品藥品監督管理局提出，首先建立中藥注射劑指紋圖譜及相關質控要求，在注射劑指紋圖譜基礎上，逐步開展對中藥材、半成品、成品制劑的指紋圖譜研究。目前，指紋圖譜在中藥材方面，已建立了大部分藥材的標準指紋圖譜，中藥制劑是由多味藥以君臣佐使的原則配伍而成，化學成分復雜，其療效并非任何一個活性成分可代表，亦不是多個化學成分藥用作用的簡單相加，而是經多成分、多靶點的協同作用，故采用指紋圖譜技術對中藥制劑進行質量控制具針對性和合理性[3]。

2.1 指紋圖譜在固體制劑中的應用

固體劑型包括片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、丸劑等，應用最為廣泛。其溶解速度慢、溶解度小、有效成分含量不均一等在固體劑型中較常見，不同廠家、不同批次的中藥制劑有效成分含量存在較大差異性。指紋圖譜應用于固體制劑中不僅可以可測出其有效成分含量多少，還可衡量其整體質量。

2.1.1 在片劑中的應用

目前，2015版《中國藥典》[4]中片劑的質量控制主要采用HPLC法對其指標成分定量測定，用指標成分含量高低來評價其質量優劣。中醫理論表明藥材所有成分均對藥效起一定作用，而對指標成分的控制難以全面反映其內在質量，故有學者建立HPLC指紋圖譜來為其整體質量評價提供依據。分散片、咀嚼片及泡騰片等均由普通片劑發展而來，具崩解迅速，吸收快，生物利用度高等優點，其研制過程中應最大程度除雜來保留有效成分。分散片遇水可迅速崩解形成均勻的混懸液，而崩解不代表溶出，低溶出度會影響其質量，楊芳等[5]采用Aichrom Bond-AQC18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為甲醇-乙腈-水-冰醋酸，流速為1.0 mL·min-1，檢測波長360 nm。以崩解時限、硬度為考察指標，優化楓蓼腸胃康分散片的制備工藝，測定楓蓼腸胃康分散片中蘆丁含量及其溶出度，可更好地控制其質量。

口感不好是咀嚼片與泡騰片目前面臨的主要問題，王雪[6]建立五味子咀嚼片的指紋圖譜，采用Luna C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），在220 nm下用乙腈-0.05%磷酸梯度洗脫，柱溫35℃，檢測波長220 nm，流速1 mL·min-1，進樣量20 μL。篩選填充劑、矯味劑、潤濕劑及潤滑劑，改善咀嚼片的制備工藝，對比原藥材與制劑的圖譜，為其口感及多指標成分全面控制其質量提供依據。另楊志潔[7]等采用TLC與HPLC法鑒別制劑中各中藥及制劑中鹽酸小檗堿的含量，得所建立的標準可用于潔陰泡騰片的質量控制。另有刺五加腦靈泡騰片、復方草決明泡騰片、血塞通泡騰片等應用TLC法結合HPLC法為其質量控制及臨床應用提供研究基礎。除對制劑及其藥材進行指紋圖譜，曹藝[8]建立了歸苓片血清藥物化學指紋圖譜，對給藥后大鼠血中成分、來源生藥及其代謝產物分析，得藥物入血后成分不是單味藥部位的血中移行成分簡單加和，而是經配伍后的相互作用。

另有學者對益心舒片、丹參片等建立其指紋圖譜[9,10]，指定參照峰，分析共有峰，從少數指標成分到多個指標成分含量測定，為其批次間差異性及其質量控制提供了參考依據。

2.1.2 在膠囊劑中的應用

對含光敏感、遇熱不穩定等成分與含油量高而不易制成片劑的藥材可制成膠囊。中藥軟膠囊生產中易出現成型不好如偏丸、漏油、粘連等現象，2015版《中國藥典》主要求其溶出度、釋放度、含量均勻度、水分等應符合要求，膠囊內容物質量優劣直接影響膠囊劑的質量。

最初藥典中對強肝膠囊的質量標準只有芍藥苷的含量測定，后有學者對其主要成分龍膽苦苷、丹參酮ⅡA及甘草酸、再到多指標（龍膽苦苷、芍藥苷、丹酚酸B）定量測定來衡量其質量標準體系[11-13]，均難以全面衡量其質量，韋輝等[14]建立強肝膠囊的指紋圖譜，采用Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），在230 nm波長下，以乙腈-0.05%磷酸梯度洗脫，提取工藝為水煎煮，提取物多為水溶性成分，從圖譜得丹參酚酸B的色譜峰降低而丹參素和丹酚酸A的色譜峰在增加，說明可能在提取工藝中成分轉化了，應從膠囊的原藥材和生產全過程進行監測，生產出更安全有效的膠囊。

另溶出度一直作為軟膠囊質量控制指標之一，有學者用HPLC法測定穿心蓮軟膠囊[15]中指標成分脫水穿心蓮內酯的量及其溶出特征，采用Kromasil C18柱（150 mm×4.6 mm，5.0 μm），流動相為甲醇-水，流速1.0 mL·min-1，檢測波長254 nm。其中不同批次指標成分的量及溶出度無明顯差異。有學者建立疏郁膠囊、血栓通膠囊血清指紋圖譜[16,17]，為研究中藥復方入血成分，闡明復方藥效成分及作用機制提供依據。

2.1.3 在顆粒劑中的應用

中藥配方顆粒劑是飲片及湯劑改革的產物，但中藥飲片原有的性狀及顯微鑒別特征消失后如何進行真偽鑒別、單味中藥配方顆粒混合后的配方是否與飲片混合煎煮后的湯劑等效，因此，建立顆粒劑質量控制標準是目前生產研究中的難點與熱點。

對六味地黃配方顆粒與傳統湯劑中成分進行對比，王杰等[18]采用HPLC法在不同色譜條件下測定兩者有效成分（毛蕊花糖苷、馬錢苷、尿囊素、茯苓酸、23-乙酰澤瀉醇B、丹皮酚）的含量，其中毛蕊花糖苷和尿囊素的量基本一致，配方顆粒中除揮發性成分丹皮酚外，馬錢苷、茯苓酸和23-乙酰澤瀉醇B的量明顯高于傳統飲片。從化學成分來說配方顆粒的生產參數基本合理科學，多可替代湯劑使用。

消渴清顆粒（XG）最初質量控制用RP-HPLCELSD法測薯蕷皂苷元的含量，為其提供質量標準[19]。后王露黔等[20]首次用UPLC-PDA-ELSD法[21]建立了XG的指紋圖譜，采用Waters Acquity UPLC HSS C18柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），乙腈－醋酸鹽緩沖液梯度洗脫，柱溫30℃，流速0.2 mL·min-1，進樣量3 μL，檢測波長為258 nm；ELSD空氣體積流量為2.5 L·min-1；漂移管溫度為105℃。XG含有皂苷類成分，只用紫外檢測器不能完整地評價其質量，而PDA與ELSD聯用，對其新芒果苷、芒果苷和知母皂苷BII等多個成分定量測定，其含量差異顯示了批間差異性，可對XG的質量做出整體評價。

夏桑菊顆粒由制作工藝的不同分有糖和無糖型，夏伯候等[22]分別建立其HPLC指紋圖譜，采用Agilent Eclipse XDB-C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）柱，流速1.0 mL·min-1，檢測波長290 nm，用乙腈-1.0%醋酸梯度洗脫，結合正交最小二乘法判別分析法，得出兩種顆粒間差異最大的組分主要有6個，可為夏桑菊顆粒整體質量控制，質量鑒別評價提供一種有效手段。盧君蓉等[23]建立二母顆粒的HPLC-ELSD指紋圖譜，將藥材、浸膏、顆粒劑的圖譜進行對比相似度均大于0.9，可對控制原藥材-中間體-成品全過程質量監控的其他制劑提供思路與方法。

2.1.4 在散劑中的應用

散劑可直接作為劑型，也可為其他制劑如顆粒劑、膠囊劑、片劑、噴霧劑、混懸劑和粉霧劑等制備的中間體。故散劑的制備、質量控制技術與要求在其他劑型中具普遍意義。散劑粒度小且比表面積大，易出現潮解結塊、變色或霉變等不穩定現象。于霞等[24]建立痹可通散的HPLC指紋圖譜，采用Inertsil ODS-3色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇－乙腈－0.1%磷酸梯度洗脫，流速 1.0 mL·min-1，檢測波長 300 nm，柱溫30℃。標定共有峰15個，指認3個，10批樣品相似度為0.987-0.991，其專屬性、穩定性、重復性和精密度均良好。該法能為痹可通散的全面質量標準研究提供實驗依據。

李越峰等[25]首次采用HPLC法，色譜柱為Kromasil C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），用乙腈－磷酸梯度洗脫，流速為1.0 mL·min-1，檢測波長為210 nm、240 nm ，得血清中四逆散凍干粉樣品相似度均大于0.99，一次給藥5 h后血中產生8個移行成分，為其藥效作用機制提供依據。

2.1.5 在丸劑中的應用

丸劑因攜帶方便，制備簡單，在制劑中占重要地位。古代醫家對丸劑的規格沒有明確標準，常以如小豆、桐子等描述。其服用量與刺激性大、溶散和崩解困難等，對患者特別是小兒口服困難，怎么祛除和掩蓋其不良氣味及控制其質量是現代丸劑研究的重要內容。

滴丸能提高難溶性藥物的生物利用度，但其載藥量小，需精制富集有效成分或有效部位，丸重與圓整度是其質量控制的重要指標。大黃硝石湯含酸、堿性藥物成分，煎煮中生成難溶性沉淀使有效成分減少，制成滴丸可提高其生物利用度，藥雅俊等[26]建立了大黃硝石滴丸的多波長指紋圖譜及對其多成分（梔子苷、鹽酸小檗堿、西紅花苷）進行含量測定，采用Apollo C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流速1 mL·min-1，用乙腈-0.1%磷酸梯度洗脫，10批樣品在238、345、440 nm下檢測得圖譜相似度均大于0.9，批間差異小，滴丸的制備工藝穩定，可有效地對大黃硝石滴丸的質量進行初步控制。

蜜丸生產周期長，含糖量高，易出現菌檢超限、變硬等問題。蜜丸的軟硬度是檢查其質量的重要指標之一。李晗[27]通過HPLC-ELSD法測定大蜜丸中蜂蜜所含果糖、葡萄糖、蔗糖的量，果糖、葡萄糖在蜂蜜中含量不得少于60%，有規定蔗糖含量不得大于5%，果糖與葡萄糖的比例大于1為好，通過控制其糖含量可有效地控制大蜜丸中蜂蜜的質量。

Wang等[28]采用HPLC/qTOF-MS法對26批牛黃上清丸進行檢測，均得60個特征成分，與樣品3相比，15個樣品質量較差，為建立復雜中藥制劑的整體質量控制提供思路；Liu等[29]對18批參麥地黃丸建立HPLCELSD法，同時鑒定七種化合物，其中，5-羥甲基糠醛的含量在不同批次間有顯著差異，為其建立了全面的質量評價體系。

2.1.6 在栓劑中的應用

栓劑多應用于婦科疾病，如陰道炎等，為使中藥安全高效，保證質量，其質量控制標準最初以其性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目檢測，用單一指標成分難以全面反映藥材的整體特征。

王鵬嬌等[30]建立10批百草婦炎清栓的HPLC指紋圖譜，采用Comatex C18-AA色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），乙腈－0.04%三乙胺緩沖液梯度洗脫，流速1 mL·min-1，檢測波長220 nm，柱溫30℃。以苦參堿為特征峰，得13個共有峰，批間相似度均大于0.9，表明百草婦炎清栓的質量穩定，該法操作簡單及特征性、精密度、重復性均較好，可用于百草婦炎清栓的質量控制。目前，栓劑的品種相對幾種常用制劑較少，指紋圖譜在栓劑質控方面的研究也相對較少。

2.2 指紋圖譜在半固體制劑中的應用

半固體劑型包括煎膏、軟膏、凝膠劑等。指紋圖譜對該類制劑質量控制的研究可為制劑鑒別、工藝及質量穩定性評價提供參考。《中國藥典》中對其質量評價相關參數較單一，難以評價其整體質量。

2.2.1 在煎膏劑中的應用

煎膏濃縮、收膏工藝的質量控制指標一般為相對密度、含水量、動力黏度。2015版《中國藥典》中僅對成品不溶物、相對密度及微生物限度等指標作了規定，很難準確保證煎膏質量，也沒涉及清膏的相關參數，無法對其質量進行全面控制。

沙棘膏為沙棘成熟果實的水煎膏，去渣濃縮后，為清膏，后加煉蜜或糖制成的半流體制劑，因無相關參數，游佳莉等[31]建立沙棘膏HPLC指紋圖譜，色譜柱為Agilent zorbax SB-C18（4.6 mm×250 mm，5 μm），以乙腈-0.4%磷酸為流動相梯度洗脫，流速1.0 mL·min-1，柱溫30℃，檢測波長360 nm。得7個共有峰，除S14樣品外，相似度都在0.9以上，有良好的一致性，為沙棘膏的鑒定、工藝研究、全面質量控制奠定基礎。

2.2.2 在軟膏劑中的應用

中藥軟膏劑化學成分復雜，一些有效成分尚不明確，及賦形劑的添加，為質量控制增加了難度，從常規標準（外觀性狀、粘度、PH值、刺激性等）、定性鑒別、定量測定到指紋圖譜的發展應用均為其質量控制提供一定幫助。

大部分中藥提取有效成分在軟膏劑中僅占2%。王艷坤等[32]為燒傷膏建立HPLC法，采用Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），多次預實驗確定流動相為甲醇－0.1%磷酸梯度洗脫，流速1.0 mL·min-1，檢測波長254 nm。對膏劑指標成分（沒食子酸、蘆薈大黃素、大黃素和大黃酸）同時測定，不同批次間相似度值均＞0.9，其有效成分含量相差不大，該法為燒傷膏的批間穩定性及質量控制提供可靠依據；另徐彬等[33]對燒傷愈合膏復方與藥材均建立指紋圖譜，對比譜圖，歸屬特征峰，為燒傷膏的質量控制奠定了基礎。

2.3 指紋圖譜在液體制劑中的應用

液體制劑包括湯劑、糖漿劑、注射劑等，具吸收快、作用迅速，給藥途徑廣泛等優點，但不易儲存與攜帶，藥物易降解霉變。澄清度、穩定性是影響其質量的主要因素。

2.3.1 在注射劑中的應用

中藥注射劑在對危重急病的治療，具藥效快、生物利用度高等特點。而由其成分過于復雜、質控標準不嚴、藥物局限性及個體差異的存在引起的不良反應較多，其安全性涉及到研發、生產、貯運、使用等各個環節。通過建立注射液HPLC指紋圖譜可評價其穩定性，對其全面質量進行有效控制，加強其使用安全性。

汪悅等[34]對丹紅注射液采用HPLC-UV-MS多元指紋圖譜，采用Atiantis T3色譜柱（250 mm×4.6 mm，5μm），0.05%甲酸－50%乙腈梯度洗脫，流速0.9 mL·min-1；柱溫25℃，進樣量20 μL，UV檢測波長：0-75 min，280 nm；75-130 min，326 nm。MS檢測采用ESI源，負離子選擇離子（SIM）模式；丹參中酚酸類化合物有良好的紫外吸收，質譜有高靈敏度、選擇性等特點，聯用可得丹參及紅花各成分信息，進一步明確注射劑所含成分，為后期哪些成分導致不良反應奠定了基礎，用HPLC定量分析方法[35]得9種成分質量濃度有良好線性關系，該法為丹紅注射液的質量控制提供研究基礎；Wang等[36,37]對參芪扶正注射液建立HPLC指紋圖譜及進行動物實驗，得主要生物活性成分，黃芩苷與過敏反應有關，漢黃芩苷與毒性有關，為注射液的質量控制及臨床研究提供了依據。

2.3.2 在湯劑中的應用

湯劑是中藥制劑中歷史最悠久、應用最廣泛的一種劑型。湯劑的療效與其煎煮質量密切相關，在煎藥過程中應確保中藥湯劑的質量。

胡建蘭等[38]建立涼膈散湯劑HPLC指紋圖譜，采用Zorbax Eclipse XDB-C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），甲醇－0.1%磷酸梯度洗脫，檢測波長235 nm，柱溫38℃，流速為1 mL·min-1，進樣量10 μL。以黃芩苷作為參照峰，共標記22個共有峰，其8個色譜峰可明確其化學成分，樣品批間相似度均大于0.9；該法為其質量研究奠定了物質基礎。有學者建立其血清指紋圖譜，為中藥作用機制奠定基礎，黃海艷等[39]建立了補陽還五湯水煎液及血清指紋圖譜，采用Gemini C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），優選出乙腈－0.05%磷酸作為流動相，DAD在9個波長下全掃描，得檢測波長為230 nm，該波長下基線較平穩，峰多，分離度較高，為復方制劑質量控制提供依據；對SD大鼠灌胃，其血中移行成分發生量和質的變化，得30個入血成分，19個為藥源性成分，初步推測其為補陽還五湯的藥效物質基礎成分。

2.4 指紋圖譜在其他制劑劑中的應用

指紋圖譜在噴霧、氣霧劑等也有研究，崔清華等[40]建立了10批舒咽噴霧劑的指紋圖譜，采用C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），用甲醇－乙腈－0.05 mol/L磷酸二氫鉀梯度洗脫，流速1.0 mL·min-1，檢測波長280 nm。標記11個共有峰，相似度均大于0.9，但發現胖大海中有效成分基本沒有保留，為后期優化工藝、有效控制舒咽噴霧劑質量提供了可靠方法。另HPLC指紋圖譜在貼劑（如雙香貼膏、東樂膏）等其他制劑中也有一些應用，只是相對最常用的幾種制劑，其研究較少。

綜上，HPLC指紋圖譜多用甲醇（乙腈）－0.1%甲酸（磷酸）梯度洗脫，流動相為乙腈時，基線更平穩，分別對提取溶劑（多為甲醇）、提取方式（多為超聲）、提取時間、萃取溶劑和萃取次數進行考察，優化色譜條件來得更多的特征峰。而對已知藥效的指標成分，可將藥效物質群的指紋圖譜定性和指標成分的定量研究相結合，加強指紋圖譜的特異性表征，應進一步深入研究制劑的血清指紋圖譜，建立其譜效關系，為建立現代中藥制劑質量標準體系提供依據。HPLC指紋圖譜在中藥制劑中的應用都是按中藥注射劑的要求來開展的。

近年，許多先進設備與分析手段等應用到中藥制劑的生產以及質控中，產品的質量有了提高。建立指紋圖譜，不僅可以提高原藥材、半成品、成品的標準化程度，控制其質量，還可逐漸實現中藥現代化。

3 指紋圖譜在制劑工藝研究中的應用

很多中藥的內在成分尚未研究清楚，工藝研究中以某單一活性成分的含量為指標是難以評價其整體質量的。而中藥指紋圖譜有多層次、多靶點等特點，可為中藥制劑工藝的優化及減少不良反應奠定基礎。

王銳等[41]建立指紋圖譜，色譜柱為Agilent HC-C18（250 mm × 4.6 mm，5 μm），用甲醇－0.25%冰醋酸梯度洗脫，流速為1.0 mL·min-1，檢測波長為280 nm，對水提工藝中提取壓力、容量、工序損失等因素進行單因素對比研究前列安栓水提粉的譜峰含量，已知峰占26個共有峰的61%，含量分析得干燥工序，A工藝，3M3罐更好。該方法為中間產品的質量控制和工藝優化提供了一種新的技術手段；劉海霞等[42]基于多指標分析及HPLC指紋圖譜優選了小兒銀馬口服液的最佳澄清工藝。

張慧等[43]通過對黃瑞香注射液建立藥材、半成品以及半成品經酸和堿水解后的HPLC指紋圖譜，得工藝中pH的調節對注射液穩定性影響很大，為進一步優化工藝提供了依據；有學者采用正交試驗及HPLC法來確定散瘀鎮痛顆粒[44]最佳提取工藝。

HPLC指紋圖譜為中藥制劑優選出最佳提取、干燥、澄清等工藝，為最終制劑的安全、有效奠定基礎。

4 小結與展望

中藥制劑的質量優劣直接關系到臨床上藥物使用的安全性與有效性，也關系到用藥者的健康與安全，而中藥制劑的質量與其原藥材、半成品及成品質量密切相關，而中藥本身成分的復雜性，找到的特異性指標成分越多，其質量越易控制，而中藥制劑的質量控制的源頭就是中藥材，故必須優化與解決影響中藥制劑質量的關鍵因素，為中藥制劑建立嚴格的質量控制標準。

HPLC指紋圖譜是目前中藥制劑質量控制最常用的技術，能較全面的反映中藥成分間的復雜性和相關性，可監測中藥制劑的真偽、優劣、穩定并優化其生產工藝，從整體和全過程實現質量控制。從最初的建立藥材單一指紋圖譜到從各個層面構建一組指紋圖譜，包括TLC、GC、HPLC和HPCE等技術及聯用技術等，改變以往單一的質量評價模式，向綜合的質量評價模式發展，從而得到更加全面的化學信息。但HPLC指紋圖譜也存在缺點，其僅反應中藥化學信息，而不能直接體現中藥藥理活性信息，從而難以評價中藥的藥效。中藥制劑的藥效通過各中藥中起藥效的化合物群發揮作用，各種中藥量的多少及比例關系會可導致化合物群的種類和數量發生變化而影響療效，指紋圖譜反映該變化，來開展與藥效評估相關的指紋圖譜質量控制，將中藥指紋圖譜中的化學成分變化與藥效聯系起來建立實際意義的“譜效學”，即羅國安[45]提出對多維多息化學特征譜的研究。但其對中藥制劑內在質量的綜合療效關系，即中藥指紋圖譜對中藥制劑藥效信息的描述方面的研究尚淺。關于中藥制劑完整的“譜”來反映中藥整體的“效”，即譜效關系的對應體系還應進一步深入研究。

隨著現代技術的發展，指紋圖譜及其他分析技術研究將進一步深入，逐步實現中藥材、中成藥質量標準的現代化。大大推進了現代中藥質量標準的研究，對科學全面的評價中藥制劑質量具有重要的意義。

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