探討雙嘧達莫片含量均勻度測定方法的改進

趙海宇 賴麗麗

探討雙嘧達莫片含量均勻度測定方法的改進

趙海宇 賴麗麗

目的 探討對雙嘧達莫片含量均勻度測定中樣品的溶解方法改進。方法 采用超聲溶解法, 測定含量。結果 雙嘧達莫片含量均勻度測定的過程中, 藥典法的實施過程比較復雜, 同時在影響因素上較多。通過對雙嘧達莫片含量均勻度測定實施改進法, 在操作步驟上比較簡單, 減少了測試過程中的各種不良因素影響, 能夠得到更加準確的結果。改進法與藥典法比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 改進法簡單、快捷、準確, 更應推薦采用改進法完成雙嘧達莫片含量均勻度的測試。

雙嘧達莫片；含量均勻度；測定方法；改進

雙嘧達莫(dipyridamole)為抗血小板凝集藥、冠狀動脈擴張藥, 其片劑含量均勻度的測定, 中國藥典［1］采用除去糖衣研細溶解后測定。除去包衣工作比較困難, 稍有不慎就會除去少量片心, 影響含量均勻度的測定結果。有文獻報道［2］, 雙嘧達莫片糖衣及其外面的色素不會對紫外分光光度法測定產生影響。本文對雙嘧達莫片不除糖衣與除糖衣兩種方法進行了實驗比較, 對測定結果沒有影響, 取得了滿意的結果, 現報告如下。

1 儀器與試藥

紫外分光光度計UV-2201(日本島津)；超聲清洗器：KQ-500DE型(昆山市超聲儀器有限公司)；鹽酸為分析純；雙嘧達莫片(亞寶藥業集團股份有限公司, 批號100601, 120205 規格25 mg/片)。

2 方法與結果

2.1 藥典法 取本品1片, 除去包衣后研細, 用0.01 mmol/L鹽酸溶液轉移至100 ml量瓶中, 加0.01 mmol/L鹽酸溶液適量, 振搖使雙嘧達莫溶解, 并用0.01 mmol/L鹽酸溶液稀釋至刻度, 搖勻, 濾過, 精密量取續濾液, 用0.01 mmol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每1毫升中約含雙嘧達莫10 μg的溶液, 依法測定含量。

2.2 改進法 取本品1片置100 ml量瓶中, 加0.01 mmol/L鹽酸溶液20 ml, 超聲溶解10 min, 取出放冷, 依法測定含量。

2.3 結果 雙嘧達莫片含量均勻度測定的過程中, 藥典法的實施過程比較復雜, 同時影響因素較多。通過對雙嘧達莫片含量均勻度測定實施改進法, 在操作步驟上比較簡單, 減少了測試過程中的各種不良因素影響, 能夠得到更加準確的結果。改進法與藥典法雙嘧達莫片含量均勻度測定比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 改進法與藥典法雙嘧達莫片含量均勻度測定比較

3 討論

雙嘧達莫片是臨床上的常用藥, 其主要是用來進行抗血小板聚集, 為患者更好的預防血栓形成［3］。現階段的生活水平和生活節奏有所改變, 因此血栓患者數量逐步的增加, 臨床針對雙嘧達莫片的用量開始不斷的增多。考慮到雙嘧達莫片含量均勻度, 將會對患者的治療情況、康復情況造成較大的影響, 因此必須采取合理的方法及手段對雙嘧達莫片均勻度做出良好的測定, 形成藥物檢測、藥物使用的良性循環［4］。

3.1 藥物分析 雙嘧達莫抑制血小板聚集, 高濃度(50 μg/ml)可抑制血小板釋放。作用機制可能為：①抑制血小板、上皮細胞和紅細胞攝取腺苷, 治療濃度(0.5～1.9 μg/dl)時該抑制作用成劑量依賴性。局部腺苷濃度增高, 作用于血小板的A2受體, 刺激腺苷酸環化酶, 使血小板內環磷酸腺苷(cAMP)增多［5,6］。通過這一途徑, 血小板活化因子(PAF)、膠原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制。②抑制各種組織中的磷酸二酯酶(PDE)［7］。

3.2 雙嘧達莫片含量均勻度的不確定度分析 從臨床測量的角度來分析, 任何測量在實施的過程中都存在不確定度的現象。不確定度表現越低, 代表著測量的水平越高, 測量結果的使用價值也會隨之而提高。在現階段的藥品檢驗工作當中, 使用的方法和手段都得到了較多的關注, 同時還直接涉及到藥品的監督執法、藥品的貿易、患者的維權等, 因此在藥品檢驗上不能出現嚴重的誤差現象［8］。現如今, 藥品檢驗的結果質量將會對臨床醫療工作造成很大的影響, 即便是很小的問題, 都有可能導致藥品安全事故的出現, 屆時所導致的糾紛問題難以在短期內解決。分析評估不確定度的過程中,首先需要考慮的內容就是不確定度的所有來源。一般而言,最終合成不確定度的結果, 在于各分量值的取決情況。醫務工作者需要努力的工作在于要將不確定度所反應的測量精度進行有效的評定分析, 將不確定度更好的縮小處理, 保證測量結果的精度得到更好的提升。從分析測量的評定角度來分析, 本次實驗結果的不確定度主要是來源于使用的儀器和方法, 想要獲得較為滿意的不確定度測量結果則需要對儀器的使用和操作方法的正確執行等, 都進行嚴格的篩選和控制［9,10］。相比而言, 越是精度高的儀器, 就可以得到更加準確的結果。除此之外, 針對雙嘧達莫片含量均勻度測量,還需要在相關的測試環境上做出深入的分析。

3.3 提高雙嘧達莫片含量均勻度測定方法的對策 藥品均勻度測定的過程中, 現下的方式方法比較多樣化, 無論是常規的方法還是創新的方法, 都應該與雙嘧達莫片含量均勻度測定本身要求是相互符合的。一般而言, 提高雙嘧達莫片含量均勻度測定方法水平可從以下幾個方面出發：①將操作的步驟盡量簡化處理。以往的藥品測量方法雖然在精度方面較高, 可是執行的方法相對復雜, 執行的每一項步驟都存在較多的要求, 這就很容易在操作過程中受到外界因素的較大影響, 一旦在細節工作上出現差錯, 則很容易導致最終的測量結果出現較大的不準確性［11,12］。②測量的過程中盡量與其他的方法進行對比分析, 擇優選擇測定模式。雙嘧達莫片含量均勻度測定的過程中, 考慮到藥物本身的特殊性和測量方法的多樣化以及各個醫療機構的環境差異, 比較建議在選擇測定方法的過程中將設定的2種方法進行對比, 可以擇優選擇, 減少各種不良因素的影響［13-15］。③雙嘧達莫片含量均勻度測定過程中, 還可以選擇多個廠家所生產的藥物來進行對比。現如今的藥廠數量較多, 各個藥廠在生產藥物的過程中原料的均勻性、輔料的均勻性、生產工藝的差異性都會對雙嘧達莫片含量均勻度測定造成較大的影響, 需要針對多個廠家的產品做出對比分析, 避免在測定工作上出現疏漏［16］。

從本次研究結果來看, 在雙嘧達莫片含量均勻度測定的過程中, 藥典法的實施過程比較復雜, 同時在影響因素上較多。通過對雙嘧達莫片含量均勻度測定實施改進法, 在操作步驟上比較簡單, 減少了測試過程中的各種不良因素影響,能夠得到更加準確的結果。改進法與藥典法比較差異無統計學意義(P＞0.05)。在此種情況下, 更加推薦應用改進法完成雙嘧達莫片含量均勻度的測試。采用改進法不除糖衣超聲溶解, 不僅縮短了溶解時間, 而且避免了除糖衣過程造成片心的損失以及避免轉移過程所引起的誤差。

［1］ 國家藥典委員會.中國藥典(二部).北京:中國醫藥科技出版社, 2015:105.

［2］ 秦崢, 鄭尚季, 劉英慧.紫外-可見分光光度法測定雙嘧達莫片含量均勻度的不確定度評定.中國藥物評價, 2014(1):4-7.

［3］ 貝琦華, 李祎.HPLC法測定雙嘧達莫分散片中雙嘧達莫的含量及其均勻度.中國藥房, 2012(8):746-748.

［4］ 翁凱.雙嘧達莫固體分散體的制備及質量標準研究.中國現代藥物應用, 2012, 6(10):129-130.

［5］ 陳日檬.雙嘧達莫片含量均勻度的比較.廣東藥學, 2004, 14(5): 24-25.

［6］ 任淑玲, 歐陽曉玫.高效液相色譜法測定復方雙嘧達莫片中阿斯匹林與雙嘧達莫的含量.中國藥事, 2003, 17(2):114-115.

［7］ 王淑君, 孟凡浩, 孫進, 等.復方雙嘧達莫片的HPLC測定.中國醫藥工業雜志, 2004, 35(2):98-99.

［8］ 李杰濱, 王紅梅.高效液相色譜法測定雙嘧達莫片的含量.黑龍江醫藥科學, 2001, 24(6):34.

［9］ 莫連峰, 陳瑩, 唐寧.反相高效液相色譜法測定雙嘧達莫片的含量.海峽藥學, 2007, 19(7):39-41.

［10］ 賴寶龍, 任斌, 陳孝, 等.不同廠家雙嘧達莫片的溶出度比較.廣東藥學, 2003, 13(6):18-20.

［11］ 田潔, 郝愛魚, 趙麗元, 等.不同廠家雙嘧達莫片的溶出曲線比較研究.中國藥物評價, 2015(2):79-82.

［12］ 王媛.分光光度法測定雙嘧達莫含量.廣東化工, 2013(7):54.

［13］ 李華侃, 李淑云.荷移光度法測定雙嘧達莫.理化檢驗-化學分冊, 2005, 41(5):349-350.

［14］ 葉媄媄, 溫國仁.高效液相色譜法測定雙嘧達莫的含量.醫藥導報, 2002, 21(1):52.

［15］ 陳岐信, 李艷梅, 張軍, 等.高效液相色譜法測定雙嘧達莫阿司匹林胃內漂浮片的含量.中國醫院藥學雜志, 2006, 26(8): 1034-1036.

［16］ 魏會宇, 劉瑩, 張瑤紓.高效液相色譜測定阿司匹林、雙嘧達莫雙層片含量方法的建立.天津醫科大學學報, 2007, 13(1): 102-103.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.05.102

2017-01-17］

123000 阜新市藥品檢驗所(趙海宇)；阜新市食品藥品監督管理局(賴麗麗)