下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細胞、中性粒細胞、血小板計數變化及其臨床意義分析

徐 斌，吳 楠，劉 壯，張 偉，趙天智，曲志剛

·診治分析·

下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細胞、中性粒細胞、血小板計數變化及其臨床意義分析

徐 斌1，吳 楠1，劉 壯1，張 偉1，趙天智2，曲志剛3

目的 分析下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細胞、中性粒細胞、血小板計數變化及其臨床意義。方法 選取2015年2月—2016年6在解放軍第四六三醫院手足顯微外科住院治療的下肢深靜脈血栓形成患者100例作為病例組，根據疾病分期分為慢性期組34例、亞急性期組31例及急性期組35例；另選取同期在本院體檢健康者30例作為對照組。比較4組受試者治療前及治療后7、14 d外周血單核細胞、中性粒細胞、血小板計數。結果 (1)治療前和治療后7 d慢性期組、亞急性期組及急性期組受試者外周血單核細胞計數高于對照組，亞急性期組、急性期組患者外周血單核細胞計數高于慢性期組，急性期組患者外周血單核細胞計數高于亞急性期組(P<0.05)；治療后14 d 4組受試者外周血單核細胞計數比較，差異無統計學意義(P>0.05)。(2)治療前及治療后7 d慢性期組、亞急性期組及急性期組患者外周血中性粒細胞計數高于對照組，亞急性期組、急性期組患者外周血中性粒細胞計數高于慢性期組，急性期組患者外周血中性粒細胞計數高于亞急性期組(P<0.05)；治療后14 d 4組受試者外周血中性粒細胞計數比較，差異無統計學意義(P>0.05)。(3)治療前及治療后7 d慢性期組、亞急性期組及急性期組患者外周血血小板計數高于對照組，亞急性期組、急性期組患者外周血血小板計數高于慢性期組，急性期組患者外周血血小板計數高于亞急性期組(P<0.05)；治療后14 d 急性期組患者外周血血小板計數高于對照組、慢性期組、亞急性期組(P<0.05)，而對照組、慢性期組、亞急性期組受試者外周血血小板計數比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 外周血單核細胞、中性粒細胞及血小板計數與下肢深靜脈血栓形成患者病情進展有關，可作為下肢深靜脈血栓形成分期的參考依據。

靜脈血栓形成；下肢；單核細胞；中性粒細胞；血小板

徐斌，吳楠，劉壯,等.下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細胞、中性粒細胞、血小板計數變化及其臨床意義分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(1)：98-101.[www.syxnf.net]

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深靜脈血栓是指靜脈內存在血凝塊，血栓主要累及雙下肢或骨盆靜脈，部分血栓可累及上肢、腹部或大腦靜脈等[1-2]。下肢深靜脈血栓形成多見于創傷骨科術后患者，其發病率約為1/1 000，如治療不及時易引發肺栓塞，影響血管內血流穩態，嚴重時甚至會導致患者死亡，可嚴重影響患者的生活質量及預后。此外，據相關數據顯示，約50%的深靜脈血栓形成會進展為血栓后綜合征[2-5]。由于下肢深靜脈血栓形成患者常無特異性臨床表現，僅能通過常規篩查進行診斷，且確診過程常會消耗大量人力、物力。因此，尋找簡便有效的診斷方法對改善下肢深靜脈血栓形成患者的預后具有重要的臨床意義[2]。單核細胞、中性粒細胞及血小板是外周血的重要成分，其中單核細胞和中性粒細胞是重要的炎性細胞，可介導血管內炎性反應，而血小板的主要功能是凝血[6-8]。有臨床研究發現，下肢深靜脈血栓形成與血管炎性反應密切相關[9]。因此，筆者推測下肢深靜脈血栓形成與外周血單核細胞、中性粒細胞、血小板計數有關。為此，本研究分析了下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細胞、中性粒細胞、血小板計數變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)惡性腫瘤、局部腫物壓迫及不明原因導致的下肢深靜脈血栓形成；(2)患者體質量50～80 kg；(3)入院前無創傷史，既往無下肢深靜脈血栓形成及肺栓塞。排除標準：(1)近期發生感冒、發熱及服用抗炎藥物者；(2)合并嚴重心、腦、腎、肝等臟器疾病者；(3)年齡<18周歲或≥60周歲者；(4)有血栓栓塞家族史者[10]。

1.2 一般資料 選取2015年2月—2016年6在解放軍第四六三醫院手足顯微外科住院治療的下肢深靜脈血栓形成患者100例作為病例組，均符合2012年中華醫學會外科學分會血管外科學組制定的“深靜脈血栓形成的診斷和治療指南”中下肢深靜脈血栓形成的診斷標準及分期標準，且經下肢深靜脈順行造影或多普勒超聲或磁共振靜脈造影證實。根據疾病分期將病例組患者分為慢性期組34例、亞急性期組31例及急性期組35例。慢性期組中男22例，女12例；平均年齡(42.1±10.6)歲。亞急性期組中男20例，女11例；平均年齡(40.6±12.4)歲。急性期組中男22例，女13例；平均年齡(43.8±11.7)歲。另選取同期在本院體檢健康者30例作為對照組，其中男19例，女11 例；平均年齡(42.8±11.2)歲。4組受試者年齡(F=0.18)、性別(χ2=0.42)比較，差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。所有受試者及其家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 入院后病例組患者嚴格臥床休息，抬高下肢，給予低分子肝素鈣(天津生物化學制藥有限公司生產)85 U/kg皮下注射，1次/12 h；從治療后第5天開始口服華法林鈉片(河南中杰藥業有限公司生產)3 mg/次，1次/d，治療3 d后停用低分子肝素鈣，口服華法林鈉片繼續治療7 d。

1.4 觀察指標 對照組受試者于體檢當天，病例組患者于治療前及治療后7 d、14 d清晨8：00抽取外周靜脈血1 ml，置于抗凝管中，采用Sysmex XE-2100全自動血液分析儀檢測外周血單核細胞、中性粒細胞及血小板計數。

2 結果

2.1 4組受試者外周血單核細胞計數比較 治療前和治療后7d4組受試者外周血單核細胞計數比較，差異有統計學意義(P<0.05)；慢性期組、亞急性期組及急性期組受試者外周血單核細胞計數高于對照組，亞急性期組、急性期組患者外周血單核細胞計數高于慢性期組，急性期組患者外周血單核細胞計數高于亞急性期組，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后14d4組受試者外周血單核細胞計數比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

表1 4組受試者外周血單核細胞計數比較±s，×109/L)

注：與對照組比較，aP<0.05；與慢性期組比較，bP<0.05；與亞急性期組比較，cP<0.05

2.2 4組受試者外周血中性粒細胞計數比較 治療前及治療后7 d 4組受試者外周血中性粒細胞計數比較，差異有統計學意義(P<0.05)；慢性期組、亞急性期組及急性期組患者外周血中性粒細胞計數高于對照組，亞急性期組、急性期組患者外周血中性粒細胞計數高于慢性期組，急性期組患者外周血中性粒細胞計數高于亞急性期組，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后14 d 4組受試者外周血中性粒細胞計數比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

Table2Comparisonofperipheralbloodneutrophilsamongthefourgroups

組別例數治療前治療后7d治療后14d對照組30352±094352±094352±094慢性期組34561±193a485±152a375±137亞急性期組31652±201ab515±181ab398±151急性期組35784±223abc539±194abc407±164F值2270546088P值000000045

注：與對照組比較，aP<0.05；與慢性期組比較，bP<0.05；與亞急性期組比較，cP<0.05

2.3 4組受試者外周血血小板計數比較 治療前及治療后7、14 d 4組受試者外周血血小板計數比較，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前及治療后7 d慢性期組、亞急性期組及急性期組患者外周血血小板計數高于對照組，亞急性期組、急性期組患者外周血血小板計數高于慢性期組，急性期組患者外周血血小板計數高于亞急性期組，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后14 d急性期組患者外周血血小板計數高于對照組、慢性期組、亞急性期組，差異有統計學意義(P<0.05)，而對照組、慢性期組、亞急性期組受試者外周血血小板計數比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

表3 4組受試者外周血血小板計數比較±s，×109/L)

注：與對照組比較，aP<0.05；與慢性期組比較，bP<0.05；與亞急性期組比較，cP<0.05

3 討論

下肢深靜脈血栓形成是一種常見的創傷骨科并發癥，其發病機制與靜脈壁損傷、血流緩慢和血液高凝狀態有關[11-12]。靜脈壁損傷后膠原蛋白外漏，作用于血小板而引起血小板凝聚，且血管內皮細胞受損后會釋放抗凝組織因子，最終導致凝血；骨科患者術后常需要固定及臥床，血流變慢后易形成渦流現象，進一步導致血小板在渦流中滯留，使血液凝固、血栓形成；創傷骨科患者損傷部位存在組織缺血、缺氧并會分泌多種促凝因子，而促凝因子進入血液后可使血液處于高凝狀態，進而促進血小板凝集、血栓形成[12]。

近年有臨床研究發現，深靜脈血栓的發生、發展與炎癥有關。血栓形成早期血管壁受損，導致中性粒細胞外滲、血管中單核細胞數量增多，進而引發血管內炎性反應，而血管內炎性反應會導致血液處于高凝狀態，進而加速血栓形成[13-14]。單核細胞是血液中最大的血細胞，是機體防御系統的重要組成部分，當機體受到損傷物質刺激時外周血單核細胞會發生變化，且單核細胞通過分泌各種炎性因子而促進血管內炎性反應[15]。中性粒細胞是一種具有趨化作用、吞噬作用和殺菌作用的免疫細胞，其細胞膜能釋放花生四烯酸，該物質進一步促進血栓素、前列腺素形成等，進一步導致血管炎性反應、血液凝固[16]。除上述兩種細胞外，血小板也是外周血一個非常重要的成分。有研究結果表明，血小板除具有凝血作用外，還能促進血管慢性炎性反應[17]。

近年來關于單核細胞、中性粒細胞及血小板與下肢深靜脈血栓形成關系的研究報道越來越多。一項小鼠試驗結果表明，血管中單核細胞、中性粒細胞及血小板計數過高能啟動并促進深靜脈血栓形成[18]。本研究結果顯示，治療前和治療后7 d，慢性期組、亞急性期組及急性期組患者外周血單核細胞、中性粒細胞及血小板計數高于對照組，亞急性期組、急性期組患者外周血單核細胞、中性粒細胞及血小板計數高于慢性期組，急性期組患者外周血單核細胞計數、中性粒細胞計數及血小板計數高于亞急性期組，且治療后14 d 4組受試者外周血單核細胞計數和中性粒細胞計數間無差異，治療后14 d急性期組患者外周血血小板計數高于對照組、慢性期組、亞急性期組。提示下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細胞、中性粒細胞及血小板計數高于健康對照者，隨著深靜脈血栓分期加重其外周血單核細胞、中性粒細胞及血小板計數逐漸升高，且治療后下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細胞、中性粒細胞及血小板計數均降低。

綜上所述，外周血單核細胞、中性粒細胞及血小板計數與下肢深靜脈血栓形成患者病情進展有關，可作為下肢深靜脈血栓形成分期的參考依據。

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(本文編輯：謝武英)

Changes and Clinical Significance of Peripheral Blood Monocytes，Neutrophils and PLT of Patients with Lower Extremity Deep Venous Thrombosis

XUBin1，WUNan1，LIUZhuang1，ZHANGWei1，ZHAOTian-zhi2，QUZhi-gang3

1.DepartmentofExtremitiesMicrosurgery，the463rdHospitalofChinesePeople′sLiberationArmy，Shenyang110000，China2.DepartmentofNeurosurgery，theFourthMilitaryMedicalUniversityofChinesePeople′sLiberationArmy，Xi′an710000，China3.DepartmentofOrthopaedics，HailinForestryBureauHospitalofHeilongjiangProvince，Hailin157100，China

QUZhi-gang，E-mail：quzhigang@126.com

Objective To analyze the changes and clinical significance of peripheral blood monocytes，neutrophils and PLT of patients with lower extremity deep venous thrombosis(LEDVT).Methods From February 2015 to June 2016 in the Department of Extremities Microsurgery，the 463rd Hospital of Chinese People′s Liberation Army，a total of 100 inpatients with LEDVT were selected as case group，and they were divided into A group(with chronic stage，n=34)，B group(with subacute stage，n=31)and C group(with acute stage，n=35)according to disease stage；meanwhile a total of 30 healthy adults admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.Peripheral blood monocytes，neutrophils and PLT before treatment，after 7 days and 14 days of treatment were compared among the four groups.Results (1)Before treatment and after 7 days of treatment，peripheral blood monocytes of A group，B group and C group was statistically significantly higher than that of control group，respectively，peripheral blood monocytes of B group and C group was statistically significantly higher than that of A group，respectively，peripheral blood monocytes of C group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05)；while no statistically significant differences of peripheral blood monocytes was found among the four groups after 14 days of treatment(P>0.05).(2)Before treatment and after 7 days of treatment，peripheral blood neutrophils of A group，B group and C group was statistically significantly higher than that of control group，respectively，peripheral blood neutrophils of B group and C group was statistically significantly higher than that of A group，respectively，peripheral blood neutrophils of C group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05)；while no statistically significant differences of peripheral blood neutrophils was found among the four groups after 14 days of treatment(P>0.05).(3)Before treatment and after 7 days of treatment，peripheral blood PLT of A group，B group and C group was statistically significantly higher than that of control group，respectively，peripheral blood PLT of B group and C group was statistically significantly higher than that of A group，respectively，peripheral blood PLT of C group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05)；after 14 days of treatment，peripheral blood PLT of C group was statistically significantly higher than that of control group，A group and B group，respectively(P<0.05)，while no statistically significant differences of peripheral blood PLT was found among control group，A group and B group(P>0.05).Conclusion Peripheral blood monocytes，neutrophils and PLT are correlated with disease progression in patients with LEDVT，can be reference for staging of LEDVT.

Venous thrombosis；Lower extremity；Monocytes；Neutrophils；Platelets

國家自然科學基金資助項目(81200902)

曲志剛，E-mail：quzhigang@126.com

R 543

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.026

2016-11-21；

2017-01-19)

1.110000遼寧省沈陽市，解放軍第四六三醫院手足顯微外科

2.710000陜西省西安市，中國人民解放軍第四軍醫大學神經外科

3.157100黑龍江省海林市，黑龍江省海林林業局醫院骨科