麻黃的毒性作用研究概況

姜 雪, 孫森鳳，王 悅

(山東中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院, 山東 濟(jì)南 250355)

麻黃的毒性作用研究概況

姜 雪, 孫森鳳，王 悅

(山東中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院, 山東 濟(jì)南 250355)

麻黃是我國(guó)常用中藥材，臨床應(yīng)用已有兩千多年的歷史，化學(xué)成分種類豐富，具有廣泛的藥理作用。但近年來國(guó)外有報(bào)道服用含麻黃的減肥藥致死和麻黃堿涉及毒品生產(chǎn)的事件，國(guó)內(nèi)有中醫(yī)使用麻黃時(shí)易發(fā)汗過多而損氣和與西藥不合理使用的情況，這使得麻黃的應(yīng)用有減少的趨勢(shì)。本文對(duì)近年相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，對(duì)麻黃的毒性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和毒性臨床表現(xiàn)及與西藥的不合理使用等國(guó)內(nèi)外的研究概況進(jìn)行了總結(jié)，為麻黃的合理開發(fā)利用以及安全使用提供參考和指導(dǎo)。

麻黃；毒性實(shí)驗(yàn)；毒性臨床表現(xiàn)，不合理使用

麻黃(Ephedra sinica)是麻黃科麻黃屬植物草麻黃(Ephedra sinica Stapf)、中麻黃(Ephedra intermedia Schrenk et C.A. Mey.)或木賊麻黃(Ephedra equisetina Bge.)的干燥草質(zhì)莖[1]。我國(guó)麻黃作為中藥使用歷史悠久，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主中風(fēng)，傷寒頭痛，溫瘧，發(fā)表汗，去邪熱氣，止咳逆上氣，除寒熱，破積聚”[2]。歷代本草也均有記載。麻黃性溫 ，味辛、微苦，具有發(fā)表散寒、宣肺平喘、利水消腫等功效，主治風(fēng)寒感冒、胸悶喘咳和支氣管哮喘等[3]。麻黃是生長(zhǎng)于干草原、荒漠半荒漠等干旱地區(qū)的藥用植物，我國(guó)草麻黃主要分布在吉林、遼寧、黑龍江和內(nèi)蒙古等省區(qū)，中麻黃在新疆地有種植較為廣泛，木賊麻黃則多分布于伊犁、烏魯木齊、阿勒泰等地的坡地及石縫中[4]。國(guó)內(nèi)外對(duì)麻黃的研究較為全面，發(fā)現(xiàn)其化學(xué)成分有生物堿類、黃酮類、揮發(fā)油類等，具有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫抑制、松弛支氣管平滑肌、鎮(zhèn)咳平喘等多種藥理作用[5]。但隨著麻黃的廣泛使用，其毒性也日益顯現(xiàn)出來。

1 毒性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

1.1 對(duì)大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

鄭芳昊等[6]研究麻黃對(duì)大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，制成了4.80mg/mL麻黃堿試液，3.00g/mL(高劑量組)，1.50g/mL(中劑量組)和0.75g/mL(低劑量組)麻黃試液，進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)。

1.1.1 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)前12h對(duì)大鼠進(jìn)行禁食處理，用麻黃堿試液、三種麻黃試液和生理鹽水對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行灌胃，觀察灌胃1h后大鼠在礦場(chǎng)里5min里的活動(dòng)情況，計(jì)算其站立次數(shù)、運(yùn)動(dòng)總路程和區(qū)域停留時(shí)間等觀察指標(biāo)[7-8]。結(jié)果顯示，給藥的麻黃質(zhì)量濃度越高，大鼠在曠場(chǎng)中心地區(qū)停留的時(shí)間越短；中、高劑量麻黃試液組與生理鹽水組相比，大鼠站立次數(shù)顯著減少；麻黃堿試液組、中劑量麻黃試液組與生理鹽水組相比，在一定質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，大鼠運(yùn)動(dòng)距離明顯增加；但是高劑量麻黃試液組大鼠的自主活動(dòng)被抑制，其總運(yùn)動(dòng)距離小于生理鹽水組。該實(shí)驗(yàn)說明在一定質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，麻黃可以興奮神經(jīng)中樞系統(tǒng)，增加大鼠的自主活動(dòng)，但高劑量的麻黃則對(duì)大鼠的自主活動(dòng)產(chǎn)生抑制作用。

1.1.2 戊巴比妥鈉睡眠實(shí)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)前12h對(duì)大鼠進(jìn)行禁食處理，用麻黃堿試液、三種麻黃試液和生理鹽水對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行灌胃，45min后再分別腹腔注射2%戊巴比妥鈉40mg/kg，觀察大鼠的睡眠情況[9-10]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，被戊巴比妥鈉誘導(dǎo)麻黃組大鼠的睡眠潛伏期明顯延長(zhǎng)，進(jìn)入睡眠的時(shí)間增長(zhǎng)，并且隨著麻黃質(zhì)量濃度的提高，實(shí)驗(yàn)大鼠的睡眠時(shí)間顯著縮短。

1.2 對(duì)家兔心臟的作用

何永明等[11]通過實(shí)驗(yàn)研究麻黃對(duì)家兔心血管系統(tǒng)的影響，分別以20.0 g/kg(高劑量組)、10.0g/kg(中劑量組)、2.0g/kg(低劑量組)麻黃試劑和蒸餾水對(duì)家兔灌胃，連續(xù)灌胃一周，測(cè)定實(shí)驗(yàn)前后家兔的心率、心電圖變化，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測(cè)定其心肌酶譜，觀察家兔的心臟病理變化。結(jié)果顯示高劑量和中劑量組家兔心率在實(shí)驗(yàn)前后顯著降低；高劑量組和中劑量組的P波振幅、R波振幅均高于對(duì)照組，PR間期均長(zhǎng)于對(duì)照組，但高劑量組的QT間期短于對(duì)照組，中劑量組QT間期長(zhǎng)于對(duì)照組，而低劑量組各指標(biāo)與對(duì)照組差別不大；心肌酶譜顯示：高劑量組定天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、羥丁酸脫氫酶(HBDH)、乳酸脫氫酶同功酶(LD1)[12]的活性均高于對(duì)照組，中劑量組CK、CK-MB、HBDH、LDl這4項(xiàng)明顯高于對(duì)照組，低劑量組與對(duì)照組相比差別不大。

實(shí)驗(yàn)說明麻黃的大劑量使用對(duì)心率有抑制作用，其機(jī)制可能與麻黃堿反復(fù)或大劑量使用導(dǎo)致心臟功能受抑制相似[13]；心電圖顯示麻黃可能有阻礙房?jī)?nèi)和房室傳導(dǎo)的作用，這可能是麻黃堿急性中毒導(dǎo)致的心律失常[14-15]；麻黃可以明顯提高對(duì)心肌組織和血液心肌酶譜的多數(shù)指。

2 毒性的臨床表現(xiàn)

2.1 心律失常

我國(guó)某患有先天性心臟病的喘息性支氣管炎患兒，在服用三拗湯(生麻黃12g，桑白皮9g，車前子9g，杏仁6g，蟬衣6g，葶藶子6g，蘇子6g，川貝母6g，甘草2g)方劑后出現(xiàn)額頭大汗淋漓，咳喘加劇，嘴唇發(fā)紫等現(xiàn)象。但使用生麻黃9g則未出現(xiàn)不良癥狀。生麻黃過量使用會(huì)導(dǎo)致心率加快，心肌耗氧量和心輸出量增加；支氣管平滑肌強(qiáng)直收縮，支氣管水腫，導(dǎo)致呼吸困難，從而引發(fā)哮喘和心臟病等疾病[16]。所以在對(duì)心源性哮喘和心臟病患者用藥麻黃時(shí)應(yīng)慎重，注意觀察其呼吸和心電圖等指標(biāo)是否異常。

2.2 肝毒性

在近些年里麻黃在國(guó)外常被用于食品添加劑和減肥藥的生產(chǎn)，導(dǎo)致許多不良反應(yīng)[17]。Yoshida等[18]報(bào)道過一位63歲的婦女在服用麻黃方劑后出現(xiàn)肝功能衰竭，切除其肝臟后發(fā)現(xiàn)肝小葉中央壞死，匯管區(qū)四周膽小管的增生和炎癥清晰可見，肝臟嚴(yán)重萎縮，該患者在進(jìn)行肝臟移植后獲救。一位女性病人在使用麻黃21天左右后出現(xiàn)嚴(yán)重的急性肝炎[19]，也有一位中老年女性在使用麻黃大約30天后出現(xiàn)暴發(fā)性肝炎。

2.3 心血管毒性

從1996年起，在美國(guó)麻黃被用于減肥藥和體能強(qiáng)壯藥，使用一段時(shí)間后則引起了嚴(yán)重的健康問題。在減肥藥引起的健康問題中有將近50%是引發(fā)了心血管疾病，表現(xiàn)為高血壓、心肌梗死、休克和竇性心動(dòng)過速等；有不到20%表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)的疾病[20]。

報(bào)告顯示，服用該減肥藥的患者出現(xiàn)心肌梗死、突然死亡和腦卒中等癥狀均與其中所含的麻黃成分有關(guān)；并不只是麻黃過量使用才會(huì)引發(fā)一系列心血管毒性；但是麻黃導(dǎo)致健康問題的患者并不一定都有明顯的或者潛在的心血管毒性。麻黃提取物在充分研磨后對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用顯著增強(qiáng)[21]。而體能強(qiáng)壯藥的臨床依據(jù)和驗(yàn)證較為缺乏，但其仍具有毒性和健康問題[22-23]。

2.4 引起視物擴(kuò)大

一中老年男性咳嗽伴吐黃痰兩周，又復(fù)感外邪，咳嗽加重、聲音嘶啞。在服用麻黃9g，杏仁9g，石膏30g，甘草10g，川貝母5g，瓜萎20g方劑后出現(xiàn)視物擴(kuò)大、眩暈、頭痛等癥狀，持續(xù)約五分鐘后自動(dòng)消除。除去該方劑中麻黃在服用則未出現(xiàn)相應(yīng)癥狀[24]。

3 與西藥不合理合用[25]

3.1 與降壓類西藥合用

麻黃中的麻黃堿具有擬腎上腺素樣作用，可以使動(dòng)脈和靜脈血管收縮、血壓升高。麻黃與降壓藥如硝苯地平、普萘洛爾、利血平等合用則會(huì)產(chǎn)生拮抗作用，使降血壓的藥效大大減弱。

3.2 與鎮(zhèn)靜催眠類西藥合用

麻黃堿具有興奮中樞神經(jīng)的作用，鎮(zhèn)靜催眠類藥物如地西泮、佐匹克隆、酒石酸唑吡坦，具有抗焦慮、松弛中樞神經(jīng)肌肉、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥等作用，兩者藥理作用相互拮抗，不可聯(lián)合使用。

3.3 與咖啡因合用

麻黃堿和咖啡因都可以興奮神經(jīng)中樞系統(tǒng)，兩種藥物合用時(shí)會(huì)加強(qiáng)其興奮作用，以致產(chǎn)生呼吸加快、頭暈耳鳴、肌肉痙攣等癥狀。

3.4 與強(qiáng)心藥合用

麻黃堿可以對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生興奮作用，從而使心肌收縮力加強(qiáng)，產(chǎn)生類似于強(qiáng)心類藥物的作用。對(duì)心功能不齊全的患者聯(lián)合使用兩種藥物時(shí)，雖然可以起到強(qiáng)心作用，但同時(shí)也會(huì)引發(fā)甚至增強(qiáng)其對(duì)心臟的毒性作用，尤其以地高辛和洋地黃毒苷為代表的強(qiáng)心藥作用顯著。

4 結(jié)語

麻黃是我國(guó)較為珍貴的藥用植物，近百年來人類對(duì)麻黃也進(jìn)行了相當(dāng)廣闊和深入的研究，現(xiàn)已廣泛用于臨床，但其日益出現(xiàn)的的毒副作用對(duì)人類的健康產(chǎn)生了不容忽視的影響，這提醒我們?cè)陂_發(fā)使用中藥的同時(shí)也應(yīng)注意對(duì)其毒理學(xué)的研究，進(jìn)行相應(yīng)的研究來指導(dǎo)安全用藥。麻黃有著多種化學(xué)活性成分和良好的藥理作用，盡管有著較大的毒性，但是可以通過炮制來降低其毒性，使其藥效得到充分的發(fā)揮。

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(本文文獻(xiàn)格式：姜 雪, 孫森鳳，王 悅.麻黃的毒性作用研究概況[J].山東化工，2017，46(14)：49-50,54.)

Research on the Toxicity of Ephedra

JiangXue,SunSenfeng，WangYue

(College of Pharmacy, Shangdong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China)

Ephedra is commonly used as a Chinese herbal medicine, its clinical application has been more than two thousand years.It has a vary of chemical compositions, with a wide range of pharmacological effects. But in recent years there have been reported abroad to take ephedrine diet pills lethal and ephedrine involved in drug production events, the use of Chinese medicine Ephedra is easy to sweat causing too much damage and irrational use with Western medicine, which makes the application of Ephedra has a trend of decline. In this paper, the related articals in recent years are viewed,the toxicity animals test of Ephedra,toxic clinical manifestations and irrational use with Western medicine and other domestic and foreign research are summarized, in order to provide reference and guidance for the development,forthputting and the safety-use of Ephedra.

Ephedra sinica；toxicity test；toxic clinical manifestations；irrational use

2017-05-06

姜 雪(1996—)，女，山東煙臺(tái)萊陽人，山東中醫(yī)藥大學(xué)在讀本科生，研究方向：中藥化學(xué)活性成分及藥理作用研究。

R284.1;R285

A

1008-021X(2017)14-0049-02