生殖衰老的生育困境（上）

蘇競梅，生殖內分泌專業醫學博士，熟悉并掌握具有國際水平的內分泌、不孕、不育診斷治療技術及理論，同時能熟練開展全方位宮腔鏡、腹腔鏡微創婦科技術，其中宮腔鏡下子宮內膜電切術、腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術、子宮全切術等技術已達到國際先進水平，在兩年內成功實施各類婦科微創腔鏡手術約1000余例。目前開展的婦科微創手術主要包括：腹腔鏡下子宮全切術、子宮肌瘤剔除術、輸卵管吻合術、卵巢囊腫剝離術、宮外孕病灶清除術、盆腔粘連松解術、子宮內膜異位癥病灶清除術等;宮腔鏡、腹腔鏡聯合診療不孕癥;超導可視無痛人流等。

隨著人類壽命的延長，女性生育年齡的推遲，生殖衰老和生育需求的一對矛盾問題開始凸顯。卵巢像女性的生殖銀行，其中的財富儲備并不是取之不盡用之不竭的源泉，卵泡池水的枯竭讓生殖醫生“巧婦難為無米之炊”，而生殖調節的中樞之泉也面臨衰竭的困境。我們要用科學的態度認識、延緩、保養、拯救凋謝的生殖衰老。

如果女性的容顏如花，作為生命發源地的生殖系統就是根。如同樹老根先死，“凍齡”容貌也阻擋不了歲月對女性生育力的催老。二孩政策開放以及首次分娩年齡推遲，使高齡女性的生育需求與生殖系統衰老之間的矛盾成為社會與醫學的一大難題。對生殖衰老的認識將有助于女性生育計劃的制定，積極改善并爭取高齡狀態下的生育機會。

一、卵泡池的枯竭與再灌溉

卵巢中卵泡池可分為兩部分：原態池（靜止始基卵泡池）與動態池（生長卵泡池），好比于銀行中的存款與手頭上流通的現金，原態池內的始基卵泡激活并成為生長卵泡進入動態池，每一個月經周期只有一個卵泡經歷優勢化選擇而排卵。不論原態還是動態池，里面的卵子數目隨年齡增加而減少。35歲以后卵泡減少的速度明顯加快，如同下山路突然出現一個急降的陡坡，因此也被稱為“折棍”現象。

對于卵巢儲備評估，可用超聲測量竇卵泡數目（AFC）或血清抗苗勒氏管激素（AMH）水平等反映動態池的“庫存”。目前臨床上尚無合適的指標評估原態池的容積，但學者研究認為原態池與動態池之間緊密相關，在對動態池進行評估的同時也間接反映了原態池的儲備狀態。卵泡池的儲備狀態因人而異，不同個體可相差20倍，不同容積的卵泡池與助孕結局相關。因此，當一位女性走上生殖衰老的不歸路，不僅要面對自然受孕的極小概率，還要接受助孕技術“巧婦難為無米之炊”的困境。

隨著年齡增加而下降的不僅是卵子數量，還有卵子質量。卵子質量下降主要表現在：●卵母細胞減數分裂異常導致胚胎非整倍體（某染色體數目錯誤）的產生概率增加;●線粒體是卵子的能量源泉，卵丘細胞功能性線粒體減少，氧化自由基堆積，攻擊線粒體基因組突變，卵子能量供應不足;●顆粒細胞端粒酶活性的降低導致卵泡的閉鎖加劇。我們研究發現，在行IVF助孕女性中，顆粒細胞端粒酶長度及活性與種植率、妊娠率呈正相關。

科學家們看到幾近枯竭卵泡池的殘存儲備，就想為卵巢儲備功能下降的女性提供有效助孕措施，包括：使用生長激素增加功能性線粒體數量，減少線粒體過氧化產物。研究提示IVF助孕中添加生長激素可增加活產率與妊娠率;脫氫表雄酮（DHEA）作為弱雄激素制劑，對人體有抗老化作用。已有多項研究支持在助孕前使用DHEA預處理，可提高優質胚胎數、有效降低流產率、提高妊娠率。最新一篇發表在《新格蘭雜志》研究報道，使用雄激素制劑可增加端粒酶長度，治療端粒酶異常相關疾病;干細胞輸入，以其外泌體作用，調節卵巢的生理功能，增強抗衰老的能力。但其作用機制和臨床方案尚處于研究階段;自體生殖系線粒體能量轉輸（AUGMET）技術，通過向女性成熟卵子植入自體來源的線粒體來解決卵巢老化的卵子質量問題。 （未完）