中國高致病性禽流感疫情流行特征及其防控措施

田純見++羅瓊++高佳卉

摘要：高致病性禽流感在中國持續流行，H7N9病毒感染人類出現新的疫情特征，需要進一步強化防控措施。針對疫情點多面廣、H9亞型泛濫重組和交叉感染帶毒等特點，應做到依法處置疫情，加強家禽企業生物安全隔離區建設，謹慎使用疫苗，完善監測系統和獸醫管理體制。結合禽流感最新疫情流行特征，對中國禽流感防控體系建設進行了探討。

關鍵詞：高致病性禽流感；生物安全隔離區；疫苗；監測系統；公共衛生

中圖分類號：S852.65+9.3 文獻標識碼：A 文章編號：0439-8114（2017）05-0912-03

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2017.05.030

Prevalence and Control of Highly Pathogenic Avian Influenza in China

TIAN Chun-jian， LUO Qiong， GAO Jia-hui， LIN Zhi-xiong

（Guangdong Inspection and Quarantine Technology Center/Guangdong Provincial Key Laboratory of Animal and Plant & Food Import and Export Technology/AQSIQ State Key Laboratory of Avian Influenza，Guangzhou 510623，China）

Abstract：Highly pathogenic avian influenza in China continues to be popular， H7N9 virus infection of public health appeared new characteristics， so the prevention and control measures for H7N9 virus infection need to further be strengthened. According to epidemic over a broad area， H9 subtype flooding reorganization and cross infection with toxic characteristic， we should dispose the epidemic according to law， strengthen poultry enterprises compartmentalization construction，carefully use vaccine， perfect surveillance networks and veterinary medicine management system. Based on the epidemic characteristics of avian influenza epidemic， the construction of prevention and control system of avian influenza in China was discussed.

Key words：highly pathogenic avian influenza（HPAI）；biosafty compartmentalization；vaccine；surveillance networks；public health

高致病性禽流感造成中國養禽業重大經濟損失，需要結合疫情特征采取必要的防控措施。目前，新發H7N9禽流感繼續流行，并出現新的人類病例，使得禽流感防制工作雪上加霜。為此，本文針對禽流感公共衛生等新的疫情特點，提出依法防制禽流感的措施。

1 中國禽流感疫情流行特征

1.1 禽流感疫情點多面廣

最近幾年，高致病性禽流感在全球廣泛發生[1-3]，中國有H5N1、H5N3、H5N6和H5N8亞型，其中H5N1亞型還見于亞洲其他國家和非洲、H5N2亞型還見于北美洲、H5N6還見于東南亞國家等。H5N8亞型獨立存在于東亞、西歐和北美3個地區。低致病性禽流感呈全球散發狀態，除H5和H7亞型外，個別地區出現其他亞型，如H9N2、H10N8、H10N7、H11N2等。其中H9N2亞型禽流感在中國持續流行數十年[4，5]，養禽業受到廣泛感染，呈現發病提早、死亡率高、水禽傳播、免疫失敗和人獸共患等新的流行病學特征。造成家禽產蛋率和肉料比下降，死淘率和抗體合格閾值上升。1998年以來H9N2病毒引起中國大陸和香港人類感染病例，甚至重組產生H7N9病毒，對人類健康帶來重大危害。目前針對主要流行毒株h9.4.2.5分支疫苗免疫效果不足，需要研制h9.4.2.6新流行分支的相應疫苗[6]。活禽市場陸禽和水禽共存，H9N2病毒交叉傳播和重組，產生禽流感病毒新亞型，提示需要加強活禽市場管理。

1.2 禽流感共同感染和交叉感染

中國家禽普遍存在多種流感病毒亞型共存的現象[7，8]，家鴨甚至出現4個亞型共存，H6亞型與其他亞型共存最為多見，在該亞型陽性樣品中共存率達到46%。在中國活禽批發零售市場，雞、鴨、鵝等禽類共存，普遍存在禽流感病毒感染，鴿、鷓鴣、鵪鶉等珍禽帶毒情況更嚴重，H9亞型陽性率可達25%以上。禽流感病毒在野生水禽中廣泛存在，主要通過野鴨向家鴨傳播，中國家鴨的病毒分離率達到13%。水禽感染后往往不出現癥狀，持續排毒污染水源，造成病毒廣泛傳播和重組形成新的亞型。

1.3 人類感染禽流感

香港禽流感事件以來，不斷出現人感染H5N1病毒患者，死亡率達到53%。近來還有H5N6、H5N8等病毒感染人類的病例。特別是H9N2亞型6個基因片段重組產生H7N9病毒，造成人類感染死亡[9-11]。H7N9病毒具有哺乳動物適應性和禽類低致病性的分子特征。H7N2、H7N3、H7N7等其他H7亞型禽流感病毒也曾引起人類感染。禽流感人類患者往往具有野鳥或禽類接觸史，廣東、上海等省（市）加強活禽市場管理后H7N9病例數量顯著下降。目前，要解決病毒及其通過活禽市場傳播帶來的重大公共衛生問題[12]，需要進一步加強養殖場H7N9病毒監測[13]，防范其演化為高致病性禽流感病毒。

2 高致病性禽流感綜合防控措施

禽流感綜合防疫措施包括疫苗免疫、撲殺感染動物和生物安全措施。中國采取大規模疫苗免疫策略，但至今H5和H9亞型禽流感未能消滅，往往呈現局部流行態勢，有時感染人類，病毒重組產生新的禽流感病毒亞型。這些值得我們深思，要對綜合防疫措施不足之處進行改進。可借鑒其他國家的撲滅和凈化政策所取得的實際經驗[14]。完全依賴疫苗防控禽流感的策略，已被國內外實踐證明是行不通的。現就進一步加強禽流感綜合防控措施，提出如下看法。

2.1 建立養殖場生物安全隔離區

以家禽企業為核心建立無禽流感生物安全隔離區[15-17]，由防疫部門按規定進行評估，建立禽流感防疫管理新模式。在一個國家或地區局部率先建立無禽流感生物安全隔離區，對最終消滅禽流感，以及促進家禽和家禽產品國際貿易，均具有重要意義。

2.2 依法處置禽流感疫情

家禽發生急性死亡和出血癥狀，經熒光PCR診斷為H5或H7亞型陽性，防疫部門應立即對疫情發生地點進行隔離、封鎖和消毒。疫情確診后防疫機構應對疫地全部禽只采取密封致死等撲殺措施，進行焚燒、深埋等無害化處理。應對禽類及其產品實施禁運，對有關場地、工具和物品嚴格消毒。疫情停止21 d后才能解除封鎖。

發生禽流感疫情時應按照發現早、處置快、防控嚴和疫情小的原則，堅決撲殺銷毀疫點及其周圍3 km內的全部家禽，并對5 km內其他家禽強制進行緊急免疫接種，同時做好隔離、封鎖、消毒和無害化處理工作。

發生疫情時應關閉活禽市場，禁止疫區禽類及其產品進出。廣東、上海等省（市）已經頒布家禽經營管理辦法，區域內實行活禽集中屠宰、冷鏈配送和生鮮上市，取得較好效果。

2.3 謹慎使用疫苗

合理使用疫苗可以提高家禽免疫力、降低感染風險，是目前中國禽流感防控最有效的措施。為防止病毒重組，國內外不主張使用禽流感減毒活疫苗[18]。使用不同N亞型的異源全病毒滅活疫苗，有利于檢測NA抗體進行DIVA鑒別[19]，如H5N2、H5N3疫苗用于防控H5N1疫情。禽流感HA基因重組新城疫病毒和痘病毒疫苗具有較好的免疫保護作用，也方便進行DIVA鑒別。目前，桿狀病毒表達的病毒樣顆粒疫苗和M2蛋白設計的流感通用疫苗成為疫苗研發新趨勢。

但是，禽流感防控不能離開消滅傳染源和切斷傳播途徑，應堅持傳染病防控基本原則，反對“一針定天下”的錯誤觀念。中國對家禽養殖場、活禽交易市場和屠宰場的監測結果表明，存在H1～H7、H9～H11等多種禽流感病毒，水禽的亞型較為復雜。其中H5亞型以2.3.2支系為主，病毒變異需要對Re-6疫苗加以改進。少數省市出現2.3.4支系病毒，已推出Re-8疫苗進行防控。最近北方出現7.2.4支系病毒，相應研制出Re-7疫苗。總之，禽流感基因復雜多變，需要開展基因監測工作[20，21]，不斷改進疫苗種毒，是對免疫防制策略的重大挑戰。

2.4 建立禽流感防控監測系統

對H5、H7亞型或致病指數大于1.2的其他亞型禽流感，防疫部門應建立安全有效的防控監測系統[22]，包括疫情調查、樣品檢測和數據分析，應在家禽全產業鏈開展臨床監測為基礎的血清學和病毒學監測。

目前RT-PCR仍然是禽流感病毒檢測的基礎方法[23-25]，可用于病毒型、亞型和支系鑒別。多重PCR在一個反應體系添加多種引物對，可對多個目標基因進行擴增，如HA、NA基因等。還可以根據需要采取基因芯片、焦磷酸測序、NASBA、LAMP等分子生物學方法進行禽流感病毒檢測。

應開展禽流感檢測技術能力驗證，保證監測系統安全有效。利用病毒樣顆粒（VLPs）作為能力驗證樣品，可以避免能力驗證活動帶來的散毒風險[26，27]。考慮到禽流感流行毒株經常發生變異，應對檢測試劑盒引物和探針不斷更新，在能力驗證中應有足夠的特異性和敏感性。能力驗證結果應排除不同儀器和試劑盒的影響[28，29]。在禽流感抗體水平監測中，使用已知滴度的血清標準品做對照，可以避免多種因素造成的檢測結果偏差。

2.5 進一步完善獸醫管理體制和法規標準體系

要進一步加強禽流感防控法規標準體系建設。在美國實行動植物檢疫局垂直管理和全程監管，目前有約100個禽流感防控相關法規。中國應按照公正、科學和全面的總要求，對檢疫、診斷、監測和無害化處理及人員要求進行全面管理，并隨時更新，確保禽流感防控工作有法可依。

3 展望

面對H5N1到H7N9禽流感引起人類流感大流行的風險[30]，亟待社會各界承擔相應的防控職責，共同達成合作共贏的美好愿景。建立資源和信息共享平臺，滿足發展中國家和欠發達地區的禽流感防控需求。深化養殖場生物安全隔離區建設，為消滅禽流感打下堅實的基礎。進一步健全中國全社會禽流感應急響應機制，提高日常監測能力，造福社會各界和各國人民。

參考文獻：

[1] MACHALABA C C，ELWOOD S E，FORCELLA S，et al. Global avian influenza surveillance in wild birds：A strategy to capture viral diversity[J].Emerg Infect Dis，2015，21（4）：e1-e7.

[2] SONNBERG S， WEBBY R J，WEBSTER R G. Natural history of highly pathogenic avian influenza H5N1[J].Virus Res，2013， 178（1）：63-77.

[3] TO K K，NG K H，QUE T L，et al. Avian influenza A H5N1 virus：A continuous threat to humans[J].Emerg Microbes Infect，2012，1（9）：e25.

[4] SUN Y，LIU J. H9N2 influenza virus in China：A cause of concern[J]. Protein Cell，2015，6（1）：18-25.

[5] JIANG W，LIU S，HOU G，et al. Chinese and global distribution of H9 subtype avian influenza viruses[J].PLoS One，2012，7（12）：e52671.

[6] CHEN F，YAN Z Q，LIU J，et al. Phylogenetic analysis of hemagglutinin genes of 40 H9N2 subtype avian influenza viruses isolated from poultry in China from 2010 to 2011[J].Virus Genes，2012，45（1）：69-75.

[7] PENG Y，XIE Z X，LIU J B，et al. Epidemiological surveillance of low pathogenic avian influenza virus（LPAIV） from poultry in Guangxi Province， Southern China[J].PLoS One，2013，8（10）：e77132.

[8] WAN X F.Lessons from emergence of A/goose/Guangdong/1996-like H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses and recent influenza surveillance efforts in southern China[J]. Zoonoses Public Health，2012，2：32-42.

[9] GAO R，CAO B，HU Y，et al. Human infection with a novel avian-origin influenza A（H7N9） virus[J].N Engl J Med，2013， 368（20）：1888-1897.

[10] POOVORAWAN Y，PYUNGPORN S，PRACHAYANGPRECHA S，et al. Global alert to avian influenza virus infection：From H5N1 to H7N9[J].Pathog Glob Health，2013，107（5）：217-223.

[11] YANG F，WANG J，JIANG L，et al. A fatal case caused by novel H7N9 avian influenza A virus in China[J].Emerg Microbes Infect，2013，2（4）：e19.

[12] ABDELWHAB E M，VEITS J，METTENLEITER T C.Prevalence and control of H7 avian influenza viruses in birds and humans[J].Epidemiol Infect，2014，142（5）：896-920.

[13] PENG Z，FENG L，CAROLYN G M，et al. Characterizing the epidemiology，virology，and clinical features of influenza in Chinas first severe acute respiratory infection sentinel surveillance system，February 2011-October 2013[J].BMC Infect Dis，2015， 15：143.

[14] PFEIFFER D U，OTTE M J， ROLAND-HOLST D，et al. Implications of global and regional patterns of highly pathogenic avian influenza virus H5N1 clades for risk management[J].Vet J，2011，190（3）：309-316.

[15] OIE.Terrestrial Animal Health Code[M].http：//www.oie.int/，OIE，2015.

[16] NICKBAKHSH S，MATTHEWS L，REID S W，et al.A metapopulation model for highly pathogenic avian influenza：implications for compartmentalization as a control measure[J].Epidemiol Infect，2014，142（9）：1813-1825.

[17] CONAN A，GOUTARD F L，SORN S，et al. Biosecurity measures for backyard poultry in developing countries：A systematic review[J].BMC Vet Res，2012，8：240.

[18] ZHENG D，YI Y，CHEN Z. Development of live-attenuated influenza vaccines against outbreaks of H5N1 influenza[J].Viruses，2012，4（12）：3589-3605.

[19] OIE.Terrestrial Manual[M].http：//www.oie.int/，OIE，2015.

[20] XU X，BAO H，MA Y，et al. Simultaneous detection of novel H7N9 and other influenza A viruses in poultry by multiplex real-time RT-PCR[J].Virol J，2015，12：69.

[21] WU H，PENG X，PENG X，et al. Genetic and molecular characterization of H9N2 and H5 avian influenza viruses from live poultry markets in Zhejiang Province， eastern China[J].Sci Rep，2015，5：17508.

[22] COHEN J M，SILVA M L，CAINI S， et al. Striking similarities in the presentation and duration of illness of influenza A and B in the community： A study based on sentinel surveillance networks in France and Turkey，2010-2012[J].PLoS One，2015，10（10）：e0139431.

[23] XU H，MENG F，HUANG D，et al. Genomic and phylogenetic characterization of novel，recombinant H5N2 avian influenza virus strains isolated from vaccinated chickens with clinical symptoms in China[J].Viruses，2015，7（3）：887-898.

[24] FAN J，CUI D，LAU S，et al. Detection of a novel avian influenza A （H7N9） virus in humans by multiplex one-step real-time RT-PCR assay[J].BMC Infect Dis，2014，14：541.

[25] KUO R L，YANG S L，LIU Y C，et al. Influenza A/B virus detection and influenza A virus subtyping with emphasis on the novel H7N9 virus by using multiplex real-time RT-PCR[J].J Virol Methods，2014，208：41-46.

[26] SUN Y，JIA T，SUN Y，et al. External quality assessment for Avian Influenza A（H7N9） virus detection using armored RNA[J].J Clin Microbiol，2013，51（12）：4055-4059.

[27] SPACKMAN E，SUAREZ D L. Use of a novel virus inactivation method for a multicenter avian influenza real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction proficiency study[J].J Vet Diagn Invest，2005，17（1）：76-80.

[28] GAO R，GAO Y，WEN L，et al. Development and implementation of the quality control panel of RT-PCR and real-time RT-PCR for avian influenza A（H5N1） surveillance network in mainland China[J].BMC Infect Dis，2011，11：67.

[29] STELZER-BRAID S，ESCOTT R，BALERIOLA C，et al. Proficiency of nucleic acid tests for avian influenza viruses，Australasia[J].Emerg Infect Dis，2008，14（7）：1126-1128.

[30] BELSER J A，BRIDGES C B，KATZ J M，et al. Past，present，and possible future human infection with influenza virus A subtype H7[J].Emerg Infect Dis，2009，15（6）：859-865.