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早期臺(tái)灣生物科學(xué)研究進(jìn)展(下)

2017-04-13 13:27:06蔡新民魏巍
海峽科技與產(chǎn)業(yè) 2017年3期

蔡新民++魏巍

(接上期)

在植物遺傳學(xué)與統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)方面,進(jìn)行青花菜抗老化轉(zhuǎn)基因研究,利用農(nóng)桿菌轉(zhuǎn)殖法導(dǎo)入細(xì)胞分裂激素合成基因,在轉(zhuǎn)型株中發(fā)現(xiàn)有31%具有延遲葉片黃化、16%具有延遲花球黃化效果,而7.2%的葉、花均具這些效應(yīng),以獲得的近20個(gè)自交系進(jìn)行子代評(píng)估,也顯現(xiàn)該轉(zhuǎn)基因遺傳至下代;進(jìn)行乙烯受體變異轉(zhuǎn)基因研究,獲得數(shù)枝轉(zhuǎn)型株;以高等水生植物浮萍探討污染環(huán)境中特定基因的表達(dá)機(jī)制,發(fā)現(xiàn)浮萍對(duì)農(nóng)藥的耐受性較高,對(duì)重金屬(除鉛外)的耐受性則比較低;從百合成熟花的基因庫中找到一個(gè)與干燥有關(guān)的基因,只在接近開花時(shí)才表現(xiàn),可能有保護(hù)功能;自耐高鈉鹽的冰花植物分離出一傷害誘導(dǎo)基因WI12,與馬鈴薯的傷害誘導(dǎo)基因WUN1有很高的相似度,功能可能與韌皮部細(xì)胞壁的發(fā)育有關(guān);構(gòu)筑能在水稻表現(xiàn)的表現(xiàn)載體,每一個(gè)不同的表現(xiàn)載體,得到數(shù)個(gè)T0細(xì)胞系及同質(zhì)T2,T3與T4轉(zhuǎn)殖水稻種子,并證實(shí)將基因轉(zhuǎn)殖到水稻中有表現(xiàn),活性較由細(xì)菌所表現(xiàn)的高出許多。

植物生物化學(xué)方面,將第Ⅲ型稻醇溶蛋白質(zhì)基因RP5啟動(dòng)子嵌合GUS報(bào)導(dǎo)基因,藉由農(nóng)桿菌轉(zhuǎn)殖于煙草及水稻,發(fā)現(xiàn)RP5啟動(dòng)子在水稻表現(xiàn)具有胚乳專一性,且其表現(xiàn)的時(shí)間控制能精確地復(fù)制內(nèi)生性RP5基因的調(diào)節(jié),但在轉(zhuǎn)殖煙草的表現(xiàn)則不具胚乳專一性;分離出可能與綠豆種子衰化有關(guān)的基因RNA解螺旋(RNA helicaseVrRH1);發(fā)現(xiàn)假絲酵母菌的5種脂肪具有不同生化特性與基質(zhì)特異性,選殖的啟動(dòng)子具有不同的環(huán)境與營(yíng)養(yǎng)因子調(diào)控序列,可因應(yīng)不同的培養(yǎng)條件改變同功的差異表現(xiàn),而有不同的應(yīng)用性;闡明光合系統(tǒng)中心蛋白基因群psaAB的轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯機(jī)制,及光照對(duì)此基因群表現(xiàn)所扮演角色,發(fā)現(xiàn)葉綠體存在著轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白因子,并純化此類蛋白;成功選殖出水稻活化基因,分離此酵素兩型蛋白,發(fā)現(xiàn)此基因表現(xiàn)呈現(xiàn)概日韻律變化,mRNA具有獨(dú)特的選擇式剪接機(jī)制;利用農(nóng)桿菌轉(zhuǎn)殖法,將大腸桿菌和反芻動(dòng)物瘤胃中分離出來的植酸基因轉(zhuǎn)殖至水稻,可穩(wěn)定遺傳至后代,而轉(zhuǎn)殖水稻所生產(chǎn)的植酸酵素具有高效能的酵素活性。

微生物學(xué)及植物病理學(xué)方面,發(fā)現(xiàn)伏馬鐮孢毒素B會(huì)引發(fā)動(dòng)物和人類的疾病,包括馬腦白質(zhì)軟化病、豬肺水腫、小鼠肝癌和人類食道癌等;經(jīng)生化特性分析,衛(wèi)星蛋白為RNA結(jié)合蛋白質(zhì),具核酸的特異性,并有自我聚合特性,利用酵母雙雜合系統(tǒng),篩選出數(shù)十個(gè)與衛(wèi)星蛋白結(jié)合的寄主蛋白;初步完成臺(tái)灣炭角菌科的地方志,共118種,分屬于13個(gè)屬,其中包含1個(gè)炭豆菌屬和1個(gè)炭角菌屬的世界新種,并描述1個(gè)法國核囊菌綱新屬——雙孔孢菌屬、1個(gè)俄羅斯層炭菌屬的世界新種及4個(gè)馬來西亞炭角菌科的世界新種;以竹嵌紋病毒為材料,發(fā)現(xiàn)病毒復(fù)制酵素的中間區(qū)段具有核苷酸水解酵素活性,而病毒三重迭基因的第一移動(dòng)蛋白,在失去ATPase活性和RNA結(jié)合能力時(shí),會(huì)失去幫助病毒的移動(dòng)能力;缺失性RNA的轉(zhuǎn)譯架構(gòu)存在對(duì)其增殖極為重要,而衛(wèi)星核酸發(fā)展為基因表現(xiàn)載體,可用來定位病毒鞘蛋白次基因RNA的核心啟動(dòng)子。

植物生理學(xué)方面,以紅杉試驗(yàn),證明植物幼年期光合作用及呼吸作用的速率皆高于成齡期,葉綠素含量幼年期也高于成齡期,但老樹復(fù)幼后又恢復(fù)幼年期之特性;植物幼年期時(shí),生長(zhǎng)迅速、乙烯產(chǎn)量高,成齡期,則生長(zhǎng)緩慢、乙烯產(chǎn)量低,老樹復(fù)幼后則提高至幼年期的乙烯產(chǎn)量,但以每克細(xì)胞分析時(shí),則幼年期與成齡期無顯著差異;利用介于trn D和trn T之間以及trn T 和trn F之間的葉綠體non-coding核酸序列,觀察到十字花科蕓苔屬Brassica rapa/oleracea演化途徑的植物,其核酸序列的演化速率為B. nigra演化途徑植物的2倍左右,證實(shí)A+T成分的高低確會(huì)影響核苷酸突變的數(shù)目,且DNA堿基被易位對(duì)DNA堿基被取代發(fā)生比率會(huì)隨A+T成分的增加而增加;完成文心蘭、拖鞋蘭及蝴蝶蘭等細(xì)胞再生植株的研究;證明氰細(xì)菌聚球藻RF-1品系的硝酸還原酵素基因narB為硝酸還原酵素的功能基因,單鏈蛋白可隨硝酸鹽濃度變化,表現(xiàn)兩種不同的酵素動(dòng)力學(xué)特性;探討夜來香球根花芽分化前后荷爾蒙的變化,發(fā)現(xiàn)C-19 gibberellin扮演關(guān)鍵性角色;利用細(xì)胞熒光流測(cè)分析技術(shù),建立高細(xì)胞分裂指數(shù)的細(xì)胞懸浮液,為誘導(dǎo)分裂與染色體分離的來源組織;分析林木種子上胚軸休眠特性,發(fā)現(xiàn)低海拔莢迷屬植物的成熟種子不宜溫儲(chǔ),適度冷儲(chǔ)為適宜方法,而中、高海拔莢迷屬植物可適度溫儲(chǔ)。

植物系統(tǒng)分類與演化學(xué)方面,分析顯示,南方紅豆杉和穗花杉屬應(yīng)屬紅豆科,后者與粗榧科為單源,與杉柏二科約在19200萬至23000萬年前分歧;分析三基因組,發(fā)現(xiàn)松柏木(除松科外)與買麻藤目是姊妹群的新關(guān)系;訂正臺(tái)灣產(chǎn)鴨跖草科及天南星科魔芋屬等單子葉植物分類,厘清菊科、秋海棠屬、薔薇科臺(tái)灣草莓等各植物的系統(tǒng)親緣關(guān)系,發(fā)表新種植物“臺(tái)北秋海棠”;探討臺(tái)灣佛甲草屬植物的系統(tǒng)分類,發(fā)現(xiàn)有20個(gè)分類群;研究臺(tái)灣西部6條溪流的天南星科石菖蒲群遺傳結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)石菖蒲的族群在溪流間確有明顯的分化,依緯度分為兩大族群;研究臺(tái)灣芒屬植物的分子生態(tài)與演化,發(fā)現(xiàn)以五節(jié)芒為外群,中國芒呈現(xiàn)單系群的結(jié)果,臺(tái)灣芒和高山芒有明顯的遺傳分化,臺(tái)灣芒與白背芒雖因二次接觸,但種化并未成功,芒屬植物的生殖構(gòu)造及發(fā)育與其他禾本科植物相似,對(duì)種化之影響有限。

植物生態(tài)學(xué)方面,相思樹的生物試驗(yàn)顯示,葉的水溶萃出物中含植物毒物質(zhì),并確認(rèn)12種類黃素及2種單寧,其中4種為新化合物;臺(tái)灣芒與白背芒因其分布于不同海拔,由所得的分子證據(jù)了解二變種間仍有基因流轉(zhuǎn),種化的過程尚未成功;發(fā)現(xiàn)經(jīng)高鹽分處理,顯著降低水筆仔幼苗的光合作用速率和氣孔導(dǎo)度,增加氮素濃度可增進(jìn)生長(zhǎng)在低鹽分水筆仔幼苗的光合作用速率和氣孔導(dǎo)度,但對(duì)生長(zhǎng)在高鹽分下的水筆仔幼苗沒有顯著效應(yīng),生長(zhǎng)在高鹽分低氮素濃度下的水筆仔幼苗較易受光抑制;從研究島內(nèi)河川污染和藻類關(guān)系中,歸納出以附生硅藻的藻屬為指標(biāo)的新方法,由6個(gè)屬的比率關(guān)系為指標(biāo),結(jié)果和由水質(zhì)理化參數(shù)分析所得者相當(dāng)一致;自相思樹分離出22種化合物,另自血桐分離出9種化合物,其中6種黃酮類為新的化合物;進(jìn)行芒草分子生態(tài)及演化研究,利用隨機(jī)擴(kuò)增多型性DNA、葉綠體DNA之trnL-trnF間隔片段和乙醇去氫I的DNA序列分析,探討族群間的基因流轉(zhuǎn)及族群遷移。

菌類及藻類方面,發(fā)現(xiàn)有2種大型有蓋盤菌、24種無蓋盤菌,6屬11種雙鞭毛菌及12屬土壤高溫真菌;從臺(tái)灣溫泉或其他地?zé)岘h(huán)境分離得耐熱性真菌25株;觀察臺(tái)灣7個(gè)碳酸泉,發(fā)現(xiàn)41種硅藻,大都出現(xiàn)在低二氧化碳泉水中。

動(dòng)物細(xì)胞及生理機(jī)制方面,發(fā)現(xiàn)內(nèi)生性類鴉片的不同作用;發(fā)現(xiàn)影響精蟲生理功能的重要成分;闡釋大鼠延腦吻端腹側(cè)核與疑核抑心區(qū)及視丘網(wǎng)核作用機(jī)制;證明蟑螂單眼對(duì)逃亡具有生理意義,并解析出蝦的信息傳遞分子的活化機(jī)制;完成家蠶及蟑螂前胸腺咽喉側(cè)腺分泌的脫皮激素、腦神經(jīng)細(xì)胞形成與青春激素在發(fā)育過程的變化研究,發(fā)現(xiàn)羅氏夜蛾咽喉側(cè)腺的促進(jìn)物質(zhì)存在于腦、食道下神經(jīng)球及心臟內(nèi)分泌體內(nèi),證明神經(jīng)連索NCAI和NCAII在傳遞促進(jìn)作用上的角色;從昆蟲鑒定出小白紋毒蛾的性費(fèi)洛蒙的主要誘蟲成分,是一種從未發(fā)現(xiàn)過的新結(jié)構(gòu);探討小菜蛾3個(gè)同功異構(gòu)酯解酵素在田間及室內(nèi)發(fā)生頻率的變化;完成關(guān)渡河口、關(guān)渡自然保留區(qū)與自然公園內(nèi)昆蟲相的分析;完成多種鳥類、爬蟲類及魚類腦垂體促甲狀腺激素、促濾泡激素、糖蛋白激素共同α次單元基因的選殖、測(cè)序、胺基酸序列及mRNA表現(xiàn)的調(diào)控因子之探討;完成淡水魚離子平衡相關(guān)運(yùn)輸?shù)鞍籽芯浚珻a2+-ATPase 基因之選殖、測(cè)序、胺基酸序列及各器官mRNA與蛋白質(zhì)表現(xiàn),證明H+ATPase及Na+-K+-ATPase在淡水魚Cl吸收機(jī)制的角色;進(jìn)行與HSC70作用的蛋白質(zhì)、魚類JAK-STAT信號(hào)傳遞、DHEA及固醇類對(duì)刺激分泌作用及抗磷脂質(zhì)抗體與赤芝S對(duì)膠原蛋白刺激血小板的影響等研究;研究蛋白質(zhì)種類,包括HSC70、新型唾液酸水解酵素、胡蜂毒素、生殖系統(tǒng)分析蛋白24P3 RNA水解酵素、蛇毒蛋白、核酸復(fù)制酵素等,除探討其作用機(jī)制外,也進(jìn)行三度空間結(jié)構(gòu)決定與蛋白質(zhì)工程改進(jìn)等實(shí)驗(yàn);發(fā)現(xiàn)磷酸葡萄糖異構(gòu)醣、自體分泌移動(dòng)因子及神經(jīng)白細(xì)胞素均為同一類型蛋白,而且首度決定其三度空間結(jié)構(gòu);果蠅的發(fā)育與其相關(guān)基因調(diào)控研究,發(fā)現(xiàn)果蠅具有與哺乳類甲基化CpG核苷酸的相似蛋白質(zhì),但在基因中卻探測(cè)不出甲基化CpG核苷酸;促黃體激素釋放激素(LHRH)對(duì)癌細(xì)胞株A431的表皮生長(zhǎng)因子受體的磷酸化具去除的作用,可能與促黃體激素釋放激素能抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)有關(guān);藉由基因功能至蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié),建立人類遺傳疾病多巴反應(yīng)性肌肉松弛癥的細(xì)胞模式及致病機(jī)轉(zhuǎn);小白鼠子宮分泌之24p3蛋白和精蟲頭部有結(jié)合的現(xiàn)象,結(jié)合后可增加精蟲的活動(dòng)力;缺乏葡萄糖六磷酸去氫(G6PD)時(shí),會(huì)導(dǎo)致人體皮膚纖維細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢,并加速老化;小白鼠貯精囊分泌的自體免疫抗原抑制精蟲內(nèi)鈣離子之含量,可能是經(jīng)由胞器儲(chǔ)存增加所引起;精囊分泌蛋白純化后,具增強(qiáng)精蟲游動(dòng)的能力。

動(dòng)物功能型態(tài)學(xué)方面,發(fā)現(xiàn)高密度脂蛋白是以反內(nèi)胞飲作用進(jìn)出細(xì)胞;完成80%全球盲鰻種類的骨胳解剖;發(fā)現(xiàn)在幼鼠下丘之軟腦膜下區(qū)一種輻射膠細(xì)胞,其功能應(yīng)為第二級(jí)膠母細(xì)胞鷹架,與下丘的發(fā)育有重要之關(guān)系;建立果蠅發(fā)育時(shí)感光細(xì)胞型態(tài)變化的證據(jù)。

動(dòng)物系統(tǒng)分類及進(jìn)化學(xué)方面,發(fā)現(xiàn)臺(tái)灣沿海頭足類至少有85種,其中49種為新種或本地新紀(jì)錄種;記錄44種臺(tái)灣產(chǎn)海膽,其中12種為新紀(jì)錄種;完成蝦虎亞目魚類的親緣分析;利用乳酸去氫酵素所建構(gòu)的演化樹,發(fā)現(xiàn)龜可能是最晚的爬蟲類分支;陸續(xù)發(fā)表17種新種魚類,至少500種新紀(jì)錄魚種,使臺(tái)灣的魚種增至2,650種,占全球魚種的十分之一;陸續(xù)發(fā)表環(huán)節(jié)動(dòng)物多毛類11個(gè)新種,為西太平洋亞熱帶與熱帶地區(qū)多毛類物種多樣性的分布。

動(dòng)物遺傳及發(fā)育學(xué)方面,解析出果蠅動(dòng)蛋白在感光器型態(tài)發(fā)生過程所扮演的角色,并發(fā)現(xiàn)在果蠅表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)訊號(hào)傳遞系統(tǒng)中具負(fù)調(diào)控作用的一種新穎蛋白質(zhì)及另一獨(dú)立于EGFR的新調(diào)控系統(tǒng);揭開蛙類齒釉蛋白基因表現(xiàn)的調(diào)控機(jī)制;結(jié)合分子生物學(xué)及轉(zhuǎn)基因斑馬魚的研究成果,有助了解脊椎動(dòng)物生長(zhǎng)、發(fā)育及環(huán)境適應(yīng)基因的表現(xiàn)與調(diào)控;以分子標(biāo)志,如造成雜交、雄性后代不孕的基因(Ods)、28S核DNA序列及表皮碳?xì)浠衔镔M(fèi)洛蒙分子,厘清果蠅、虻總科等昆蟲的近緣種親緣關(guān)系及地理分布;建立多種細(xì)胞核(如ITS1、ITS2)與線粒體核酸序列為遺傳標(biāo)志,并分析臺(tái)灣淡水域及海水域等無脊椎動(dòng)物間的親緣關(guān)系;進(jìn)行Xlox基因同源區(qū)胺基酸序列的親緣分析,顯示脊椎動(dòng)物、環(huán)節(jié)動(dòng)物水蛭及海洋無脊椎動(dòng)物各自分成一群;探討基因表現(xiàn)在心肌、免疫系統(tǒng)、大腸桿菌、哺乳類細(xì)胞、聚球藻與性腺細(xì)胞的生長(zhǎng)及分化影響;發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞接受器的核酸片斷,在人與老鼠間有非常高的保留度;轉(zhuǎn)錄因子在細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外均會(huì)與此核酸片斷作用,顯示T細(xì)胞接受器基因的表現(xiàn)受組織與發(fā)育特異性的調(diào)控;利用圓斑河豚為材料,完成4種酪胺酸蛋白激JAK基因與CDC37基因等的基因結(jié)構(gòu)與啟動(dòng)子活性分析;選殖斑馬魚肝醣合成磷解酵素3(GSK3)基因,研究其于胚胎發(fā)育過程中的表現(xiàn);完成鯉魚卵黃生成前質(zhì)素基因的選殖、核酸測(cè)序,鑒定其蛋白質(zhì)之部分產(chǎn)物lipovitelline II為鯉魚卵膜的組成分;完成鯉魚轉(zhuǎn)譯起始因子eIF2α、eIF2β及eIF4ε之選殖,并研究與鯉魚卵發(fā)育過程中蛋白質(zhì)合成效率的關(guān)系;選殖具有PHD手指結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)PFTR,與類固醇激素受體交互作用,抑制受體的轉(zhuǎn)錄活性;發(fā)展液態(tài)層析/質(zhì)譜儀的技術(shù),用以分析蛋白質(zhì)的修飾;以K蛋白的親和性管柱純化細(xì)胞液中可與結(jié)合的蛋白質(zhì),發(fā)現(xiàn)其中的結(jié)合蛋白可能為具有RNA解螺旋活性的DDX1,登革熱病毒的核心蛋白也與K蛋白有交互作用,發(fā)現(xiàn)notch信息傳遞路徑可與轉(zhuǎn)錄因子C/EBPbeta調(diào)控胎盤特殊基因的表達(dá),并藉由外來醣轉(zhuǎn)移酵素的作用,調(diào)控昆蟲細(xì)胞的醣化機(jī)制;由基因剔除鼠實(shí)驗(yàn)證明,DNA甲基化是正常胚胎發(fā)育必有的機(jī)制;CpG核苷酸中的DNA甲基化在很多生物現(xiàn)象中,扮演著極重要的角色;發(fā)現(xiàn)2個(gè)控制果蠅復(fù)眼早期發(fā)育的基因,無眼(eye gone)為活化因子,是果蠅復(fù)眼發(fā)育所必需,而同胸(homothorax)基因在發(fā)育中,會(huì)抑制果蠅復(fù)眼發(fā)育;刻痕(notch)基因通過引發(fā)eyg表現(xiàn),促進(jìn)復(fù)眼發(fā)育中的細(xì)胞增殖;在果蠅眼睛的發(fā)育過程中,無調(diào)(atonal)和無女(daughterless)是R8感光細(xì)胞發(fā)育過程所需要的兩個(gè)基因,皆表達(dá)堿性-螺旋-環(huán)線-螺旋蛋白質(zhì),且在R8形成時(shí)皆有表現(xiàn);轉(zhuǎn)錄因子SF1在基因活化及性腺發(fā)育上扮演重要角色;SF1可與一般性的轉(zhuǎn)錄因子TFⅡB結(jié)合;斑馬魚Ftz-F1基因有不同啟動(dòng)子與不同剪接方式,造成4種基因產(chǎn)物,表現(xiàn)在下顎、體節(jié)、脊髓及腸道;利用基因轉(zhuǎn)殖及剔除技術(shù),建立人類脊體肌肉萎縮癥的小鼠動(dòng)物模式。

動(dòng)物致病及防御機(jī)制方面,發(fā)現(xiàn)蝦類發(fā)病前后酚氧化酵素活性顯著下降,推測(cè)酚氧化酵素原活化系統(tǒng)與蝦抗病能力具相關(guān)性;進(jìn)行人類病原體廣東住血線蟲研究,除建立體外培養(yǎng)系統(tǒng),也探討不同性別與不同蟲體期的體抗原復(fù)雜性及宿主反應(yīng);對(duì)水生動(dòng)物細(xì)胞之病毒致病機(jī)制與細(xì)胞信息傳遞研究,發(fā)現(xiàn)感染性胰臟壞死病毒在單一細(xì)胞內(nèi)以連續(xù)和動(dòng)態(tài)方式細(xì)胞雕亡過程;篩選2株結(jié)病毒并測(cè)序;建立產(chǎn)生具有生物活性的類胰島素生長(zhǎng)因子;選殖及表現(xiàn)斑馬魚的受體基因,利用雙股RNA干擾技術(shù),造成斑馬魚尾部、眼睛及心臟發(fā)育不正常,并發(fā)現(xiàn)母系因子B9與斑馬魚心臟發(fā)育有關(guān)聯(lián);證明Dithiothreitol增強(qiáng)在NB4細(xì)胞內(nèi)AsO誘發(fā)之細(xì)胞雕亡,砷活化NADH oxidase引發(fā)在人類心肌細(xì)胞的DNA氧化損害;Nitric oxide 參與砷抑制pyrimi-dine dimer 的切割,阻止DNA修復(fù);探討環(huán)境污染物對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的影響,發(fā)現(xiàn)三價(jià)砷化物誘發(fā)人體血球單核細(xì)胞粘附分子的表現(xiàn),亞硝基化氨基甲酸鹽殺蟲劑誘發(fā)細(xì)胞周期進(jìn)行的延緩,氨基甲酸鹽殺蟲劑可抑制細(xì)胞間物質(zhì)藉由gap junction的傳遞;進(jìn)行昆蟲病毒感染特異性蛋白、D型肝炎病毒抗原、牛痘病毒感染哺乳細(xì)胞、人類細(xì)胞相關(guān)病毒的抑癌作用及重金屬致癌物等研究;發(fā)現(xiàn)巨細(xì)胞病毒的復(fù)發(fā)與宿主細(xì)胞蛋白、病毒的早期蛋白的交互作用有關(guān);利用酵母菌雙雜交法,發(fā)現(xiàn)宿主細(xì)胞蛋白p150能與IE86產(chǎn)生交互作用;在轉(zhuǎn)基因鼠上,ATF-1的表現(xiàn)會(huì)抑制T細(xì)胞活化,但不會(huì)干擾T細(xì)胞發(fā)育,ATF-1在T細(xì)胞轉(zhuǎn)型方面,發(fā)現(xiàn)3種不同活化信息可抑制p53誘發(fā)的細(xì)胞雕亡。

蛋白質(zhì)及生物有機(jī)化學(xué)方面,完成臺(tái)灣龜殼花蛇毒中所含兩類蛋白分解酵素,即絲胺酸分解酵素與含鋅之金屬蛋白分解酵素的選殖、表現(xiàn)及催化機(jī)制研究,已進(jìn)入結(jié)晶結(jié)構(gòu)分析階段;鑒定出synaptotagamin I為南美響尾蛇毒素的第二種結(jié)合蛋白質(zhì),可做為親和層析材料予以純化,親和力約為10-8M;將crocalbin以蛋白質(zhì)工程法在大腸菌大量表現(xiàn);解出細(xì)菌合成胞壁所必需的十一異戊二烯焦磷酸合成酵素的反應(yīng)機(jī)制及速率,并發(fā)現(xiàn)對(duì)酵素催化重要的胺基酸;研究豬與牛蛙眼球水晶蛋白的α-水晶體,發(fā)現(xiàn)αA對(duì)UV的保護(hù)較顯著,αB則以抗熱為主;利用核磁共振分析,證明臺(tái)灣眼鏡蛇類蛇毒心臟毒素致死活性的結(jié)構(gòu)特征,其中在第三回圈尖端形成的指狀區(qū)及第44個(gè)離胺酸產(chǎn)生的正極性與心臟毒素的致死活性有極大的關(guān)聯(lián);從結(jié)構(gòu)或序列分析百步蛇及其他蝮蛇類蛇毒中的絲胺酸蛋白水解酵素,發(fā)現(xiàn)其種屬關(guān)聯(lián)并非蛇品種之遠(yuǎn)近,而是分成可凝血酵素、降血壓酵素及促溶血酵素的平行演化;分析蝮蛇的鋅蛋白水解酵素,發(fā)現(xiàn)演化分為酸性強(qiáng)力出血毒、堿性弱出血酵素及血纖維素的切解酵素;研究蛇毒磷脂在各類蛇毒中的結(jié)構(gòu)、功能、地理差異與選擇性表現(xiàn);開發(fā)用超臨界二氧化碳當(dāng)溶劑以進(jìn)行酵素反應(yīng);對(duì)于細(xì)胞具有特殊選擇性的勝,可以降低抗癌藥對(duì)人體的毒性;以葡萄糖內(nèi)酯為起始物,完成內(nèi)酯反應(yīng)性的探討,并應(yīng)用于非天然L-型式醣的合成;以醣KDN/Neu5Ac的比值為指標(biāo),發(fā)現(xiàn)受測(cè)的各類癌細(xì)胞中,以乳癌及卵巢癌細(xì)胞內(nèi)的值較正常者高,預(yù)測(cè)此類癌細(xì)胞內(nèi)KDN合成的機(jī)制必然受到影響;建立比傳統(tǒng)方法敏感100~500倍的探測(cè)法——DMB反應(yīng),以研究聚合唾液酸鏈的長(zhǎng)度;初步確認(rèn)在雞腦內(nèi)神經(jīng)接合分子上,唾液酸鏈長(zhǎng)度變化的譜圖;以毛細(xì)管電泳分析五唾液酸的內(nèi)酯化,及三、四唾液酸的水解及內(nèi)酯化,發(fā)現(xiàn)新的七勝鏈可以形成以順位脯胺酸cisproline為主的結(jié)構(gòu);以串聯(lián)式質(zhì)譜儀分析醣質(zhì)結(jié)構(gòu),包括寄生原蟲與蠕蟲類的各蛋白醣質(zhì)及結(jié)核桿菌之脂多醣,發(fā)現(xiàn)其阿拉伯聚醣末端結(jié)構(gòu)因應(yīng)乙胺丁醇此一抗結(jié)核藥物的作用而引起的變化,及與抗藥性禽型桿菌的差異;完成唾液酸合成之選殖與表現(xiàn),建立硫酸根轉(zhuǎn)移酵素的活性測(cè)試;開發(fā)新的去氧核糖核酸輸送系統(tǒng),利用綠膿桿菌外毒素為載體,用低密度脂蛋白受體的途徑,可使DNA大量進(jìn)入肝細(xì)胞,為肝癌新療法;利用篩選與prp19突變,合成致死的突變株,由篩選中鑒定出Ntc30p和Ntc20p兩個(gè)新的復(fù)合體成員,是剪接反應(yīng)的輔助因子,可調(diào)節(jié)Prp19p蛋白復(fù)合體的功能;利用雙重免疫標(biāo)記的方法,發(fā)現(xiàn)核醣核酸分解體分布在細(xì)胞質(zhì)接近細(xì)胞膜的區(qū)域;使用冰蝕合并免疫標(biāo)記的方式,證實(shí)核醣核酸分解體可與細(xì)胞膜有結(jié)合互動(dòng)的關(guān)系;分析親和性共同純化,發(fā)現(xiàn)多核酸磷酸酵素、Rh1B螺旋酵素及烯醇酵素并非始終結(jié)合在一起;免疫蛋白Im7的高親和性和高專一性,可有效抑制大腸桿菌毒素的素性;磷酸根離子和鋅離子鏈結(jié)在一起,且大腸桿菌毒素E7中的金屬離子可能與DNA的鏈結(jié)反應(yīng)有關(guān);利用X-光繞射實(shí)驗(yàn),解出麩酰胺酸鍵結(jié)蛋白質(zhì)的開放型及含配位子鍵結(jié)的秘密型晶體結(jié)構(gòu);解出臺(tái)灣眼鏡蛇蛇毒中心臟毒素蛋白的單晶構(gòu)造,此毒蛋白的三度空間結(jié)構(gòu)的第一個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)及第二個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)中的phenylalanine會(huì)嵌入細(xì)胞膜的疏水性區(qū)域。

動(dòng)物生態(tài)及保育方面,證明結(jié)合電顯分類與分子鑒定程序確認(rèn)魚卵種別的方法,可應(yīng)用于浮游性魚卵的分類及鑒定;發(fā)現(xiàn)墾丁地區(qū)核三廠的入水口藻類分布與領(lǐng)域性雀鯛有密切關(guān)聯(lián);完成墾丁巖穴生物的調(diào)查。

生物多樣性變遷方面,經(jīng)由物理、化學(xué)因子及植物、動(dòng)物群聚時(shí)空變化和遙測(cè)景觀變遷的整合性研究,完成關(guān)渡濕地資源調(diào)查、棲地利用及環(huán)境監(jiān)測(cè);完成七股沙洲舄湖生態(tài)系與生地化模式的藕合;推動(dòng)大鵬灣舄湖、淡水河口、關(guān)渡濕地及核二廠附近巖沙混合型海域生態(tài)系模式的構(gòu)建;發(fā)現(xiàn)臺(tái)灣特有種粗首鱲起源自大陸的平頷鱲,來臺(tái)種化后分成南北兩群,以高屏溪為界;發(fā)現(xiàn)臺(tái)灣海水魚分布類型主要受海流(水溫)、底質(zhì)的影響,也分成南、北兩群,以澎湖及東北角為交界點(diǎn)。

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