西格列汀與格列美脲分別聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病的療效觀察比較

陳海靜 孫海燕 劉紅丹

西格列汀與格列美脲分別聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病的療效觀察比較

陳海靜 孫海燕 劉紅丹

目的 對比觀察西格列汀及格列美脲分別聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病的療效及安全性。方法 50例初發2型糖尿病患者, 隨機分為觀察組和對照組, 每組25例。觀察組采用西格列汀聯合二甲雙胍進行治療, 對照組采用格列美脲聯合二甲雙胍進行治療, 治療12周, 觀察糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、體質量指數 (BMI)及低血糖發生情況。結果 兩組治療后HbA1c、FPG、2 hPG指標較低于治療前, 差異有統計學意義(P＜0.05), 觀察組上述指標與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后, 觀察組BMI為(21.6±2.5)kg/m2, 低于對照組的(23.5±2.7)kg/m2, 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組與對照組HbA1c達標率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組未出現低血糖, 對照組出現2例發生低血糖, 進食后緩解；兩組低血糖發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 西格列汀或格列美脲聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病患者, 二者均能較好控制血糖, 西格列汀聯用二甲雙胍控制體重效果更好, 且更安全。

西格列汀；格列美脲；二甲雙胍；初發2型糖尿病；聯合治療

近年來, 我國糖尿病發病率逐年升高, 對人們健康造成嚴重威脅。其中, 2型糖尿病是糖尿病的主要類型。對于2型糖尿病患者, 其治療的關鍵在于盡快促使血糖達標, 避免糖毒對機體的危害, 促進胰島素分泌功能的恢復, 預防并發癥的發生［1-3］。初發2型糖尿病患者, 血糖升高明顯, 飲食控制效果不佳時可選擇多藥聯合治療。二肽基肽酶(DPP-4)抑制劑西格列汀是治療2型糖尿病的一種新型藥物, 可以通過增強腸促胰素激素軸改善血糖, 保護胰島β細胞功能, 延緩病程［2-5］。本研究即對西格列汀及格列美脲分別聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病的療效進行分析, 評價其臨床效果、可行性及安全型。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年2月～2016年8月就診的50例2型糖尿病患者, 其中男29例, 女21例, 年齡39～68歲, 平均年齡(51.4±7.9)歲, 病程3～12個月, 平均病程(6.8±2.1月)。納入標準［6］：所有患者符合1999年WHO制定2型糖尿病診斷標準, 糖尿病飲食控制及運動治療3個月以上, 未接受藥物治療, 血糖未達標(FPG≥7.0 mmol/L, 2 h PG≥11.1mmol/L)。HbA1c 7.5%～9.2%, 排除肝腎功能異常、急性心腦血管病及1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒及高血糖高滲狀態, 無手術感染等應激狀態。將患者隨機分為觀察組和對照組, 每組25例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(±s)

表1 兩組一般資料比較(±s)

注：與對照組比較,aP＞0.05

項目觀察組(n=25)對照組(n=25)年齡(歲)51.2±8.0a51.7±7.6病程(個月) 6.9±2.0a6.6±2.2 BMI(kg/m2)23.7±2.2a23.5±2.7 HbA1c(%) 8.6±1.1a8.7±1.0 FPG(mmol/L)10.1±1.8a10.3±1.7 2 h PG(mmol/L)14.0±2.1a14.3±2.4

1.2 研究方法 所有患者進行糖尿病健康教育, 規律飲食、運動。觀察組患者給予口服西格列汀+二甲雙胍腸溶片治療,具體為：磷酸西格列汀(默沙東公司, 100 mg/片, 生產批號L044347)100 mg, 1次/d, 二甲雙胍腸溶片(立齡恒泰公司, 0.25g/片, 生產批號140518)0.5g, 3次/d, 餐前口服。對照組患者給予格列美脲+二甲雙胍腸溶片治療, 具體為：格列美脲(賽諾菲制藥有限公司, 2 mg/片, 生產批號6BJB043 )1 mg, 1次/d, 餐前口服；根據血糖每3天調整劑量1次, 最大劑量4 mg/d, 二甲雙胍腸溶片(立齡恒泰公司, 0.25g/片, 生產批號140518)0.5g, 3次/d, 餐前口服。

1.3 觀察指標及評定標準 觀察治療前后HbA1c、FPG、2 h PG、BMI變化及HbA1c達標情況、低血糖發生情況。根據《中國2型糖尿病防治指南》［7］將HbA1c＜7.0%設為達標值, 以血糖≤3.9 mmol/L為低血糖事件, 血糖≤2.8 mmol/L并出現意識障礙為嚴重低血糖事件。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后FPG、2 h PG、HbA1c及BMI比較 兩組治療后HbA1c、FPG、2 h PG指標較低于治療前, 差異有統計學意義(P＜0.05), 觀察組上述指標與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后, 觀察組BMI為(21.6±2.5)kg/m2,低于對照組的(23.5±2.7)kg/m2, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組治療后HbA1c達標情況及低血糖發生情況比較 觀察組與對照組HbA1c達標率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組未出現低血糖, 對照組出現2例發生低血糖, 進食后緩解；兩組低血糖發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后FPG、2 h PG、HbA1c及BMI比較(±s)

表2 兩組治療前后FPG、2 h PG、HbA1c及BMI比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＞0.05,cP＜0.05

組別例數時間FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)BMI(kg/m2)觀察組25治療前10.1±1.814.0±2.18.6±1.123.7±2.2治療后 6.3±1.1ab7.9±2.3ab6.6±1.5ab21.6±2.5c對照組25治療前10.3±1.7 14.3±2.4a8.7±1.023.6±2.5治療后 6.2±1.3a7.7±1.9a6.4±1.3a23.5±2.7

表3 兩組治療后HbA1c達標情況及低血糖發生情況比較［n(%)］

3 討論

2型糖尿病存在多個發病機制, 以胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗為基本機制［8］。分泌缺陷原因為胰島β細胞功能受損及α與β細胞平衡遭破壞。西格列汀通過選擇性抑制DPP-4的酶活性, 增加內源性胰升血糖素樣肽-1(GLP-1)的水平, 可同時改善α及β細胞指標。抑制β細胞凋亡, 促進其新生, 保護胰島功能, 同時調節α細胞功能, 抑制胰高血糖素控制血糖［9-12］。GLP-1刺激胰腺產生葡萄糖依賴性胰島素分泌模式是低血糖發生率低的重要原因［13］。糖尿病是一種病因復雜的慢性疾病, 肥胖是2型糖尿病高危因素, 導致胰島素抵抗, 降糖治療效果不佳。傳統降糖藥物如胰島素、磺脲類及噻唑烷二酮等有些可使體重增加。西格列汀屬于DPP-4抑制劑口服降糖藥物, 可抑制食欲及胃排空, 控制體重,避免胰島素抵抗加重, 聯合二甲雙胍可明顯降低BMI［14,15］。

本項研究中, 初發2型糖尿病患者經飲食及運動治療,血糖未達標, HbA1c＞7.5%, 故選擇聯合用藥。綜合上述因素,選擇二甲雙胍聯合西格列汀聯合治療, 結果顯示, 對比二甲雙胍聯合格列美脲, 二甲雙胍聯合西格列汀降糖方案效果有可比性, 并且西格列汀臨床應用中低血糖出現更少, 更為安全, 且聯合二甲雙胍可降低BMI, 改善胰島素抵抗。西格列汀降糖作用具有濃度依賴性, 每日只需口服1次, 100 mg/次,有效血濃度可達100 mmol/L［16］, 患者更易接受。

綜上所述, 西格列汀或格列美脲聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病患者, 二者均能較好控制血糖, 西格列汀聯用二甲雙胍控制體重效果更好, 且更安全。

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Comparison on curative effect of sitagliptin and glimepiride respectively combined with melbine for the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus

CHEN Hai-jing, SUN Hai-yan, LIU Hong-dan.
Department of Endocrinology, Beijing City Fangshan District First Hospital, Beijing 102400, China

Objective To compare and observe curative effect and security of sitagliptin and glimepiride respectively combined with melbine for the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 50 newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients were randomly divided into observation group and control group, with 25 cases in each group. The observation group receive sitagliptin combined with melbine for treatment, and the control group received glimepiride combined with melbine for treatment. Observation were made on glycosylated hemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose (FPG), postprandial blood glucose in 2 h (2 h PG), body mass index (BMI) and occurrence of hypoglycemia after 12 weeks of treatment. Results Both groups had lower HbA1c, FPG and 2 h PG after treatment than before treatment, and their differences had statistical significance (P＜0.05), but the observation group had no statistically significant difference in those indexes compared with the control group (P＞0.05). The observation group had BMI as (21.6±2.5) kg/m2after treatment, which was lower than (23.5±2.7) kg/m2in the control group (P＜0.05). The observation group and control group had no statistically significant difference in target rate of HbA1c (P＞0.05). The observation group had 0 hypoglycemia case, while the control group had 2 hypoglycemia cases, and relieved after eating. There was no statistically significant difference in hypoglycemia rate in two groups (P＞0.05). Conclusion Sitagliptin or glimepiride respectively combined with melbine for the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus both can effectively control blood glucose, however sitagliptin combined with melbine shows better effect of weight control, and it is also more secure.

Sitagliptin; Glimepiride; Melbine; Newly diagnosed type 2 diabetes mellitus; Combined treatment

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.02.002

2016-12-26］

102400 北京市房山區第一醫院內分泌科