阿托伐他汀鈣治療老年高血壓對血壓、血管功能和左心室重塑的影響

周楊 李潞

阿托伐他汀鈣治療老年高血壓對血壓、血管功能和左心室重塑的影響

周楊 李潞

目的 探究阿托伐他汀鈣治療老年高血壓對于患者血壓、血管功能和左心室重塑的影響。方法 240例接受藥物規范化治療的老年高血壓患者, 根據阿托伐他汀鈣應用情況劃分為對照組和實驗組, 每組120例。對照組患者采用苯磺酸氨氯地平+琥珀酸美托洛爾緩釋片治療, 實驗組患者在對照組患者治療的基礎上加用阿托伐他汀鈣治療, 在治療前、治療后分別對兩組患者進行血管功能檢測、血壓測量和左心室重塑評估。結果 治療后兩組患者較治療前血管超負荷指數(VOI)、肱踝脈搏傳導速度(BaPWV)明顯降低, 血流介導血管舒張反應(FMD)和非內皮依賴性舒張(NMD)明顯升高, 且實驗組患者VOI為(8.3±1.5)、FMD為(15.5±2.6)%、NMD為(18.1±3.9)%、BaPWV為(10.2±3.1)m/s, 顯著優于對照組的(12.9±2.2)、(11.6±3.1)%、(14.1±3.7)%、(14.9±2.0)m/s(P＜0.05)。治療后, 兩組患者的血壓水平均向正常范圍趨近, 實驗組患者的收縮壓(SBP)為(120.5±21.6)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、舒張壓(DBP)為(83.5±11.7)mm Hg, 明顯低于對照組的(131.8±11.9)、(90.1±13.2)mm Hg(P＜0.05)。治療前兩組患者左室舒張末期內徑(LVDD)、舒張期流速時間積分(VTID)、收縮期流速時間積分(VTIS)比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 對照組患者LVDD為(57.1±2.9)mm、VTID為(9.2±1.7)、VTIS為(28.5±3.8),與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05), 實驗組LVDD為(44.5±2.6)mm、VTID為(13.7±1.7)、VTIS為(42.5±4.6), 明顯優于治療前和治療后的對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 阿托伐他汀鈣能夠有效控制老年高血壓患者血壓水平、改善血管功能、抑制心室重塑。

阿托伐他汀鈣；高血壓；血管功能；心室重塑

高血壓作為老年人群的常見疾病之一, 是心腦血管疾病發生的獨立危險因素, 對老年患者健康造成多項不利影響。血壓長期處于較高水平, 不僅嚴重危害患者血管功能, 而且多伴有明顯的心室重塑現象, 因此, 積極控制血壓、改善血管功能和心室重塑對于高血壓治療極為重要。本實驗通過觀察阿托伐他汀鈣治療老年高血壓的效果, 旨在為臨床老年高血壓患者血管功能和心室重塑的改善提供合理建議, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院心內科門診在2013年2月～2015年12月以“高血壓”為診斷接受藥物規范化治療的240例老年患者, 納入標準［1］：①符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》制定的高血壓診斷標準［2］：SBP≥140 mm Hg和(或)DBP≥90 mm Hg；②自愿接受藥物規范化治療；③年齡＞60歲；④近3個月未應用他汀類等調脂類藥物；⑤既往無腦血管病史、惡性腫瘤等嚴重疾病；⑥控制血壓藥物停用1周；⑦自愿參與和配合研究。排除標準：①病情危重者；②繼發性高血壓；③難治性高血壓；④合并心臟疾病、貧血、感染、近期手術、異物植入等病史者；⑤他汀類藥物過敏者；⑥近期或正接受調脂治療者。依據是否應用阿托伐他汀鈣分為對照組和實驗組, 各120例。對照組中男71例, 女49例, 年齡61～82歲, 中位年齡68歲, 病程3.0個月～17.0年,平均病程(4.3 ±4.2)年；觀察組中男70例, 女50例, 年齡63～84歲, 中位年齡69歲, 病程4.0個月～16.5年, 平均病程(4.5±4.0)年, 兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用苯磺酸氨氯地平+琥珀酸美托洛爾緩釋片治療：①苯磺酸氨氯地平片(Lek Pharmaceuticals d.d, 國藥準字J20140005, 規格：5 mg/片, 生產批號1301113),清晨口服, 1片/d, 1次/d；②琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB, 國藥準字J20100099, 規格：47.5 mg/片, 生產批號130217),清晨口服, 0.5片/d, 1次/d。實驗組患者在對照組患者治療的基礎上加用阿托伐他汀鈣治療, 阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司, 國藥準字H20051408, 規格：20 mg/片, 生產批號1301211), 每晚口服1片。

1.3 觀察指標 在治療前、后對兩組進行血管功能評價、血壓測量和心室重塑測定, 詳細準確記錄各組數據。血管功能檢測：檢測儀器為彩色多普勒檢測儀(日本東芝公司580A型), 測定指標包括VOI、FMD、BaPWV和NMD, 同一人測量3次, 取均值。心室重塑檢測：檢測儀器為多普勒超聲心動圖儀(美國威曼公司CFM-725型), 測定指標包括LVDD、VTIS和VTID。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數± 標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各項血管功能指標比較 治療前, 實驗組和對照組的VOI分別為(42.4±5.9)、(42.6±5.7), FMD分別為(6.1±1.2)、(6.2±1.3)%, NMD分別為(10.2±1.3)、(10.1±1.4)%, BaPWV分別為(19.8±4.6)、(19.3±4.5)m/s, 比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 對照組患者的VOI為(12.9±2.2)、FMD為(11.6±3.1)%、NMD為(14.1±3.7)%、BaPWV為(14.9±2.0)m/s,實驗組患者的VOI為(8.3±1.5)、FMD為(15.5±2.6)%、NMD為(18.1±3.9)%、BaPWV為(10.2±3.1)m/s, 治療后兩組患者較治療前VOI、BaPWV明顯降低, FMD和NMD明顯升高, 且實驗組患者VOI、FMD、NMD、BaPWV改善效果顯著優于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者各項血管功能指標比較(±s)

表1 兩組患者各項血管功能指標比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05

組別例數時間VOIFMD(%)NMD(%)BaPWV(m/s)實驗組120治療前42.4±5.9 6.1±1.210.2±1.319.8±4.6治療后 8.3±1.5ab15.5±2.6ab18.1±3.9ab10.2±3.1ab對照組120治療前42.6±5.7 6.2±1.310.1±1.419.3±4.5治療后 12.9±2.2a11.6±3.1a14.1±3.7a14.9±2.0a

2.2 兩組患者血壓控制效果比較 治療前, 實驗組患者的SBP為(166.7±54.3)mm Hg、DBP為(108.1±29.6)mm Hg,對照組患者的SBP為(166.1±54.1)mm Hg、DBP為(107.8±20.5)mm Hg, 兩組患者治療前血壓比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的血壓水平均向正常范圍趨近,實驗組患者的SBP為(120.5±21.6)mm Hg、DBP為(83.5±11.7) mm Hg, 明顯低于對照組的(131.8±11.9)、(90.1±13.2)mm Hg,差異具有統計學有意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者心室重塑指標比較 治療前, 實驗組和對照組的LVDD分別為(58.3±4.4)mm、 (58.1±4.7)mm, VTID分別為(8.8±1.3)、 (8.9±1.4), VTIS分別為(26.8±3.6)、 (26.7±3.5),治療前兩組患者LVDD、VTID、VTIS比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 對照組患者LVDD為(57.1±2.9)mm、VTID為(9.2±1.7)、VTIS為(28.5±3.8), 與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05), 實驗組LVDD為(44.5±2.6)mm、VTID為(13.7±1.7)、VTIS為(42.5±4.6), 明顯優于治療前和治療后的對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者血壓控制效果比較(±s, mm Hg)

表2 兩組患者血壓控制效果比較(±s, mm Hg)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05

組別例數時間SBPDBP實驗組120治療前166.7±54.3108.1±29.6治療后 120.5±21.6ab83.5±11.7ab對照組120治療前166.1±54.1107.8±20.5治療后 131.8±11.9a90.1±13.2a

表3 兩組患者心室重塑指標比較(±s)

表3 兩組患者心室重塑指標比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05

組別例數時間LVDD(mm)VTIDVTIS實驗組120治療前58.3±4.48.8±1.326.8±3.6治療后 44.5±2.6ab13.7±1.7ab42.5±4.6ab對照組120治療前58.1±4.78.9±1.426.7±3.5治療后57.1±2.99.2±1.728.5±3.8

3 討論

老年人血管結構和彈力存在生理性退化, 本身多有一定血管功能障礙, 高血壓能夠進一步加重血管功能障礙, 而血管功能障礙能夠促進高血壓惡化, 對于病理學發展具有推波助瀾的效果, 兩者形成惡性循環, 能夠嚴重損害血管功能和結構, 而血管壁結構和功能損害是心腦血管疾病最根本的誘發原因, 除此之外, 高血壓作為心血管事件發生最主要的誘因, 不僅損害血管功能, 而且能夠加重心室重塑, 增加心臟疾病發生風險［3-8］。目前臨床常用的降壓治療方案并不能徹底阻斷或逆轉該病理變化, 因此, 優化降壓治療方案、阻斷心室重塑、改善血管功能對于高血壓治療和積極防治心腦血管疾病具有極為重要的價值［9-12］。

阿托伐他汀鈣屬于他汀家族新成員, 目前被廣泛應用于高血脂癥、動脈粥樣硬化等疾病治療中［3-5］。阿托伐他汀鈣不僅能促進內皮細胞損傷修復, 改善血管功能, 而且能減輕炎癥、氧化應激反應程度, 促進動脈粥樣硬化斑塊穩定, 同時避免平滑肌細胞移動, 抑制血栓形成和心肌肥厚［13-17］。有研究表明［18］, 阿托伐他汀鈣不僅能調脂, 而且能調節血壓、保護心功能。

在本實驗中, 經過3個月規范治療, 治療前, 實驗組和對照組的VOI分別為(42.4±5.9)、(42.6±5.7), FMD分別為(6.1±1.2)%、 (6.2±1.3)%, NMD分別為(10.2±1.3)%、(10.1±1.4)%, BaPWV分別為(19.8±4.6)m/s、(19.3±4.5)m/s, 兩組患者治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 對照組患者的VOI為(12.9±2.2)、FMD為(11.6±3.1)%、NMD為(14.1±3.7)%、BaPWV為(14.9±2.0)m/s, 實驗組患者的VOI為(8.3±1.5)、FMD為(15.5±2.6)%、NMD為(18.1±3.9)%、BaPWV為(10.2±3.1)m/s, 治療后兩組患者較治療前VOI、BaPWV明顯降低, FMD和NMD明顯升高, 且實驗組患者VOI、FMD、NMD、BaPWV改善效果顯著優于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明對照組治療方案雖然能夠有效控制血壓,且對血管功能具有一定改善效果, 但是改善效果顯著不如治療組。心室重塑作為老年心腦血管疾病較為常見的表現, 是心臟功能損傷最主要的病理過程。本文中, 治療前, 實驗組和對照組的LVDD分別為(58.3±4.4)、(58.1±4.7)mm, VTID分別為(8.8±1.3)、 (8.9±1.4), VTIS分別為(26.8±3.6)、 (26.7±3.5),治療前兩組患者LVDD、VTID、VTIS比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 對照組患者LVDD為(57.1±2.9)mm、VTID為(9.2±1.7)、VTIS為(28.5±3.8), 與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05), 實驗組LVDD為(44.5±2.6)mm、VTID為(13.7±1.7)、VTIS為(42.5±4.6), 明顯優于治療前和治療后的對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明實驗組方案能夠有效抑制心室重塑。他汀類藥物阻礙心室重塑具體防御機制可能包括抑制Smad3、轉化生長因子等細胞引因子表達, 增強心肌P27活性、有益調節心肌脂代謝水平、強效抗炎和抗氧化、減少膠原表達等, 由于本實驗中尚未對研究機制進行具體分析, 仍有一定不足, 有待進一步研究。

綜上所述, 阿托伐他汀鈣不僅血壓控制效果顯著, 而且能夠通過改善血管功能、干預心室重塑起到根治性治療目的,對于老年高血壓治療具有積極作用。

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Influence by atorvastatin calcium on blood pressure, vascular function and left ventricular remodeling in the treatment of senile hypertension

Z HOU Yang, LI Lu.
Department Five of Angiocarpy, Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College, Shenyang 110000, China

Objective To investigate influence by atorvastatin calcium on blood pressure, vascular function and left ventricular remodeling in the treatment of senile hypertension. Methods A total of 240 senile hypertension patients receiving standard drug therapy were divided by application condition of atorvastatincalcium into control group and experimental group, with 120 cases in each group. The control group received amlodipine besylate + metroprolol succinate sustained release tablets for treatment, and the experimental group also received atorvastatin calcium for treatment. Detection of vascular function, measurement of blood pressure and evaluation of left ventricular remodeling were made in both groups before and after treatment. Results After treatment, both groups had obviously lower vascular overload index (VOI), brachial-ankle pulse wave velocity (BaPWV) and higher flow-mediated dilation (FMD), nitroglycerin mediated dilation (NMD) than those before treatment. The experimental group had VOI as (8.3±1.5), FMD as (15.5±2.6)%, NMD as (18.1±3.9)% and BaPWV as (10.2±3.1) m/s, which were all better than (12.9±2.2), (11.6±3.1)%, (14.1±3.7)% and (14.9±2.0) m/s in the control group (P＜0.05). After treatment, both groups showed normal range approaching blood pressure levels. The experimental group had systolic blood pressure (SBP) as (120.5±21.6) mm Hg (1 mm Hg= 0.133 kPa) and diastolic blood pressure (DBP) as (83.5±11.7) mm Hg, which were all lower than (131.8±11.9) and (90.1±13.2) mm Hg in the control group (P＜0.05). There was no statistically significant difference of left ventricular end diastolic diameter (LVDD), diastolic velocity time integral (VTID), and systolic velocity time integral (VTIS) between the two groups before treatment (P＞0.05). After treatment, the control group had LVDD as (57.1±2.9) mm, VTID as (9.2±1.7) as VTIS as (28.5±3.8), and their difference with those before treatment had no statistical significance (P＞0.05). The experimental group had obviously better LVDD as (44.5±2.6) mm, VTID as (13.7±1.7) and VTIS as (42.5±4.6) than those before treatment and in the control group after treatment. Their difference had statistical significance (P＜0.05). Conclusion Atorvastatin calcium can effectively control blood pressure level, improve vascular function and inhibit ventricular remodeling in senile hypertension patients.

Atorvastatin calcium; Hypertension; Vascular function; Ventricular remodeling

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.02.003

2016-12-26］

沈陽市科技創新專項資金(項目編號：F14-182-1-00)

110000 沈陽醫學院附屬二院心血管五科