劉雷 王穎 楊東明
枸櫞酸氯米芬加補佳樂治療排卵障礙的治療效果分析
劉雷 王穎 楊東明
目的 研究枸櫞酸氯米芬促排卵治療的晚卵泡期添加戊酸雌二醇片(補佳樂)對排卵率、子宮內膜厚度以及妊娠率的影響。方法 210例排卵障礙患者隨機分為實驗組和對照組, 每組105例。兩組均于月經第3~5天開始口服枸櫞酸氯米芬促排卵治療5 d, 月經第8~10天起陰道B超監測排卵, 當出現直徑≥14 mm卵泡時, 實驗組給予補佳樂2 mg/次, 1次/d口服, 同時使用陰式超聲監測, 直至卵泡排出為止。比較兩組的治療效果。結果 兩組患者經過治療后, 實驗組患者的排卵率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05);實驗組子宮內膜厚度(8.72±1.01)mm優于對照組(7.33±0.89)mm, 妊娠率52.38%高于對照組32.38%, 差異均具有統計學意義(P<0.05)。實驗組55例妊娠患者中7例流產, 流產率為12.73%;對照組34例妊娠患者中7例流產, 流產率為20.59%;兩組流產率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 枸櫞酸氯米芬加補佳樂治療排卵障礙性不孕, 可起協同作用, 促排卵, 提高受孕率, 降低流產率, 較單用枸櫞酸氯米芬效果更為顯著。
枸櫞酸氯米芬;戊酸雌二醇片;排卵障礙
枸櫞酸氯米芬(克羅米芬, CC)是目前治療排卵障礙的臨床一線用藥, 經口給藥、安全、價格低廉, 但因其具有抗雌激素作用, 可降低雌激素誘導的宮頸黏液質量及子宮內膜的容受性, 導致高排卵率、低妊娠率, 高流產率[1-5]。本院2013年5月~2016年4月對105例排卵障礙性不孕患者采用枸櫞酸氯米芬加補佳樂治療, 現將治療效果總結分析如下。
1.1 一般資料 選取2013年5月~2016年4月本院經治的210例排卵障礙患者, 年齡22~34歲, 平均年齡28歲, 其中原發性不孕101例, 繼發性不孕109例。將其隨機分為實驗組與對照組, 每組105例。
1.2 研究方法 ①兩組均根據患者體重、年齡、竇卵泡數及基礎內分泌情況于月經周期第3~5天開始口服枸櫞酸氯米芬50~150 mg, 共服用5 d。在月經周期的第8~10天開始行陰式超聲監測排卵, 至卵泡成熟(>18 mm)且成功排出為止,并適時指導同房2~3次。②當監測到直徑≥14 mm卵泡時,實驗組給予補佳樂2 mg/次, 1次/d口服, 同時使用陰式超聲監測, 至卵泡成熟且成功排出為止。兩組患者若出現卵泡直徑>20 mm但不能排卵甚至形成卵泡黃素化囊腫的患者, 給予人絨毛膜促性腺激素(HCG)8000~10000 U肌內注射1次 ,肌內注射HCG 48 h內患者進行性生活2 次。
1.3 觀察指標 比較兩組治療后的排卵率、子宮內膜厚度、妊娠率、流產率。
1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
兩組患者經過治療后, 實驗組患者的排卵率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05);實驗組子宮內膜厚度優于對照組, 妊娠率高于對照組, 差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。實驗組55例妊娠患者中7例流產, 流產率為12.73%;對照組34例妊娠患者中7例流產, 流產率為20.59%;兩組流產率比較差異無統計學意義(P>0.05)。
表1 兩組治療效果比較[n(%),±s]

表1 兩組治療效果比較[n(%),±s]
注:與對照組比較,aP<0.05;bP>0.05
組別例數排卵子宮內膜厚度(mm)妊娠實驗組105 86(81.90)b8.72±1.01a55(52.38)a對照組10590(85.71)7.33±0.8934(32.38)
枸櫞酸氯米芬仍是一種人工合成的雌性激素, 目前仍是臨床促排卵藥治療的一線用藥, 枸櫞酸氯米芬從下丘腦-垂體-卵巢三個層面調節女性生殖內分泌功能[6-10]。①與下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)細胞的雌激素受體結合, 抑制內源性雌激素對中樞的負反饋, 增強促性腺激素(Gn)分泌。②提高垂體對GnRH的敏感性和反應性, 增強雌二醇(E2)的正反饋作用, 增加卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)釋放,誘發LH峰, 促進排卵。③增強卵泡的發育和顆粒細胞對Gn的敏感性及芳香化酶的活性, 促進性激素生成及優勢卵泡形成。但是枸櫞酸氯米芬與宮頸雌激素受體結合后, 宮頸黏液量少、變稠, 影響精子穿透, 受孕率低;與此同時還進一步使子宮內膜厚度降低, 影響受精卵在子宮內膜上附著;另外, 枸櫞酸氯米芬所具有的抗雌激素作用可引起黃體功能障礙[11-14]。補佳樂是一種天然雌二醇的戊酸鹽, 具有雌二醇的藥理作用,枸櫞酸氯米芬促排卵治療過程中添加補佳樂, 可減輕枸櫞酸氯米芬引起的雌激素抵抗作用, 應用補佳樂來對抗枸櫞酸氯米芬引起的宮頸黏液性狀改變及改善對子宮內膜的容受性的不良影響, 達到提高受孕機率, 降低流產風險[15-17], 本研究亦有所證明。
綜上所述, 枸櫞酸氯米芬與補佳樂聯合應用, 在促排卵治療中可起到協同作用, 提高促排卵治療后的受孕, 降低流產率, 較單用枸櫞酸氯米芬促排卵治療的效果好, 對排卵障礙性不孕癥患者應提倡聯合用藥。
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Analysis on curative effect of clomifene citrate and Progynova in the treatment of ovulation failure
LIU Lei, WANG Ying, YANG Dong-ming.
Jinzhou City Maternal and Infant Hospital, Jinzhou 121000, China
Objective To study effect of adding clomifene citrate (Progynova) to ovulation induction by clomifene citrate during late follicular phase on ovulation rate, endometrial thickness and rate of pregnancy. Methods A total of 210 ovulation failure patients were divided into experimental group and control group, with 105 cases in each group. Both groups received oral clomifene citrate for ovulation induction therapy for 5 d on 3rd~5thday of menstruation, and their ovulation was monitored by vaginal ultrasound on 8th~10thday of menstruation. When follicle diameter≥14 mm, the experimental group received Progynova by oral administration, 2 mg/time, 1 time/d, until follicles discharged monitored by vaginal ultrasound. Therapeutic effect was compared in two groups. Results After treatment, the experimental group had no statistically significant difference in ovulation rate compared with control group (P>0.05). The experimental group had better endometrial thickness as (8.72±1.01) mm than (7.33±0.89) mm in the control group, higher rate of pregnancy as 52.38% than 32.38% in the control group, and their differences had statistical significance (P<0.05). There were 7 abortion cases, accounting for 12.73%, in 55 pregnant patients of experimental group, and 7 abortion cases, accounting for 20.59%, in 34 pregnant patients of control group. There was no statistically significant difference in abortion rate in two groups (P>0.05). Conclusion Clomifene citrate and Progynova for the treatment of ovulation failure induced infertility play a synergistic effect in promoting ovulation, increase pregnancy rate and decrease abortion rate, which show better effect than clomifene citrate alone.
Clomifene citrate; Estradiol valerate tablets; Ovulation failure
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.02.037
2016-11-22]
121000 錦州市婦嬰醫院