加味六君子湯對脾虛痰濕證2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響

余臣祖，康學(xué)東，黨曉娟，劉翠清

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730020

加味六君子湯對脾虛痰濕證2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響

余臣祖1，2，康學(xué)東2，黨曉娟2，劉翠清2

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730020

目的探討加味六君子湯聯(lián)合西藥改善脾虛痰濕證2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的作用。方法將72例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各36例，均進(jìn)行飲食調(diào)整及適量運(yùn)動。2組均給予鹽酸二甲雙胍緩釋片，每次0.5 g（2周后每次1.0 g），每日2次，口服；阿卡波糖片，每次50 mg，每日3次，口服。治療組在上述基礎(chǔ)上加用加味六君子湯，每次200 mL，每日3次，口服。均3個月為1個療程。觀察2組治療前后血糖、C肽、胰島素（INS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）、服糖30 min胰島素凈增值/葡萄糖凈增值（ΔI30/ΔG30）。結(jié)果與治療前比較，2組治療后空腹血糖（FBG）、服糖30 min血糖（30 min PBG）、2 h PBG、HbA1c、空腹胰島素（FINS）、空腹C肽、HOMA-IR均降低，治療組30 min INS、30 min C肽、ΔI30/ΔG30升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2組FBG、30 min PBG、2 h PBG、HbA1c、空腹C肽、FINS、30 min INS、30 min C肽、HOMA-IR、ΔI30/ΔG30比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論加味六君子湯聯(lián)合西藥改善脾虛痰濕證2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的療效優(yōu)于單純西藥。

加味六君子湯；2型糖尿病；脾虛痰濕證

資料顯示，我國糖尿病患者中，2型糖尿病（T2DM）占 90.0%以上，其病理生理特點(diǎn)為胰島素抵抗（IR）和漸進(jìn)性胰島β細(xì)胞功能（BCF）衰退[1]。T2DM屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇，現(xiàn)代人多食肥甘，好靜惡動，嗜煙酗酒，心理壓力大，導(dǎo)致脾失健運(yùn)，聚濕成痰。患者多表現(xiàn)為體形肥胖、神疲乏力、腹脹、口干不欲飲、大便稀溏、舌黯苔膩等脾虛癥狀，可見T2DM的中醫(yī)病機(jī)以脾虛痰濕為主。六君子湯益氣健脾、燥濕化痰，主治脾胃氣虛兼痰濕證。筆者運(yùn)用加味六君子湯治療T2DM，觀察其對患者胰島β細(xì)胞功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1－12月甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科脾虛痰濕證T2DM患者72例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各36例。2組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、血壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。試驗中治療組3例患者搬離原居住地失訪。本研究經(jīng)甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)。

表1 脾虛痰濕證T2DM患者一般資料2組比較

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照1999年WHO推薦的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]741。糖尿病癥狀加任意時間血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或糖耐量試驗2 h血糖（2 h PBG）≥11.1 mmol/L。重復(fù)測試1次后即可診斷。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》[3]脾虛痰濕證標(biāo)準(zhǔn)擬定。證見形體肥胖，腹部增大，倦怠乏力，納呆便溏，口淡無味、黏膩，舌質(zhì)淡、有齒痕，苔薄白或膩，脈濡緩。具備上述2項癥狀，符合舌脈1項即可辨證。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～70歲；③糖尿病病程≤4年；④患者知情同意并簽訂知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①血糖高于正常標(biāo)準(zhǔn)，但通過控制飲食、增加活動量或藥物治療后可降至正常者；②近1個月有糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂及合并感染者；③出現(xiàn)糖尿病慢性及嚴(yán)重并發(fā)癥者；④合并心、肝、腎及血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；⑤妊娠、哺乳期婦女或精神病患者；⑥1型糖尿病和特殊類型糖尿病及不配合治療者。

1.6 治療方法

2組患者均進(jìn)行飲食調(diào)整及適量運(yùn)動：輕度體力勞動者，每日主食250～300 g；中度體力勞動者，每日主食300～350 g；重度體力勞動者，每日主食350～450 g；主食以外所需熱量依據(jù)實際情況由副食補(bǔ)充。餐后30 min開始運(yùn)動，以有氧運(yùn)動為主，每次30～40 min。同時予鹽酸二甲雙胍緩釋片（青島黃海制藥有限責(zé)任公司，批號1604002，0.5 g/片），每次1片（2周后每次2片），每日2次，口服；阿卡波糖片（北京拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號BJ28937，50 mg/片），每次1片，每日3次，口服。3個月為1個療程。

治療組在上述基礎(chǔ)上，加用加味六君子湯（人參、白術(shù)、茯苓各12 g，甘草、陳皮、法半夏各6 g，荷葉、佩蘭各9 g；倦怠乏力加黃芪，納差加焦三仙，口中黏膩不適加薏苡仁、豆蔻。甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中藥房煎煮），每次200 mL，每日3次，口服。3個月為1個療程。

1.7 觀察指標(biāo)

患者檢測前 1日晚餐普通飲食，禁食 10～12 h后，清晨空腹靜息狀態(tài)下采肘前靜脈血 6 mL，采血后立即口服75 g葡萄糖（溶于300 mL水中，3～5 min飲完），在服糖后30 min、2 h分別采靜脈血4 mL，進(jìn)行相關(guān)檢測。于治療前后采用氧化還原酶法測定FPG、30 min PBG、2 h PBG，微柱法測定糖化血紅蛋白（HbA1c），化學(xué)發(fā)光法測定胰島素（INS）及C肽。胰島素抵抗采用穩(wěn)態(tài)模式評估法（HOMA），HOMA-IR＝（FBG×FINS）÷22.5；胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）＝20×FINS÷（FPG－3.5）；服糖30 min胰島素凈增值/葡萄糖凈增值（ΔI30/ΔG30）。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗；計量資料以—x±s表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平比較

2組治療后FBG、30 min PBG、2 h PBG、HbA1c水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后治療組FBG、30 min PBG、2 h PBG、HbA1c水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 2組治療前后胰島素、C肽水平比較

2組治療后FINS、空腹C肽水平均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后FINS、空腹C肽2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組治療后30 min INS、30 min C肽均較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組30 min INS、30 min C肽高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表2 2組脾虛痰濕證T2DM患者血糖及HbA1c水平比較（—x±s）

表3 2組脾虛痰濕證T2DM患者治療前后FINS、空腹C肽、30 min INS、30 min C肽水平比較（—x±s）

2.3 2組治療前后胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)、服糖30 min胰島素凈增值/葡萄糖凈增值比較

2組治療后HOMA-IR明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療后ΔI30/ΔG30明顯升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后 2組 HOMA-IR、ΔI30/ΔG30比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表4。

表4 2組脾虛痰濕證T2DM患者治療前后HOMA-IR、HOMA-β、ΔI30/ΔG30比較（—x±s）

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，脾為后天之本、氣血生化之源，人體正常生命活動所需要的精微物質(zhì)皆由脾氣提供。若脾失健運(yùn)，升清失職，精微物質(zhì)不能輸布全身，飲食雖多但不能為人體所用，可導(dǎo)致機(jī)體精、氣、津液匱乏，致生燥熱。消渴病正是由于精微利用障礙表現(xiàn)為氣虛津虧而燥的病變。筆者臨證觀察到T2DM患者多伴有脾虛癥狀，通過健脾燥濕治療可獲得較好療效。加味六君子湯補(bǔ)脾益氣、燥濕化痰。方中人參為君，甘、溫入脾，益脾助運(yùn)；白術(shù)、茯苓二藥相合為臣，健脾燥濕、滲濕；陳皮、半夏燥濕化痰；荷葉、佩蘭芳香化濁；甘草益氣補(bǔ)中、調(diào)和藥性。

西醫(yī)認(rèn)為，T2DM的發(fā)病機(jī)制主要是IR和BCF衰退2個環(huán)節(jié)，其中IR貫穿于發(fā)病全過程[2]736。筆者研究發(fā)現(xiàn)，患者過剩的熱量儲存于脂肪細(xì)胞中，與中醫(yī)學(xué)中的痰濕具有相似性，血中高游離脂肪酸、高胰島素血癥與中醫(yī)學(xué)無形之痰相似，并且可以將這種糖毒性導(dǎo)致的BCF衰退理解為脾氣虧虛[4]。近年來，很多學(xué)者認(rèn)為痰濕為T2DM發(fā)病的因素，并相繼進(jìn)行痰濕與T2DM患者生化指標(biāo)的相關(guān)性研究。陳維銘等[5]發(fā)現(xiàn)痰濕越明顯，IR越明顯。周菁等[6]發(fā)現(xiàn)，IR和FINS水平均與痰濕體質(zhì)相關(guān)。藥理研究顯示，人參皂苷、白術(shù)多糖、甘草異戊烯基黃酮等藥物成分具有降血糖、改善胰島功能、提高外周組織對INS的敏感性等作用[7-9]。

由此可見，脾在T2DM的發(fā)病中占據(jù)重要地位，筆者通過健脾化痰治療T2DM，并在本研究中設(shè)定了反映胰島功能的3個指標(biāo)——HOMA-IR、HOMA-β、ΔI30/ΔG30。結(jié)果表明，2種治療方法都可降低血糖，但治療組FBG、30 min PBG、2 h PBG降低更明顯。2組治療后FINS及空腹C肽降低，治療組30 min INS及30 min C肽升高，對照組HOMA-IR的改善不及治療組明顯。以上結(jié)果可能與聯(lián)合中藥后進(jìn)一步改善IR及恢復(fù)早期分泌相有關(guān)。

綜上所述，加味六君子湯聯(lián)合西藥可改善T2DM患者BCF，減輕IR，并可輔助降低血糖和HbA1c，中西醫(yī)結(jié)合療效優(yōu)于單純西藥治療。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南(2013版)[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2014：447-498.

[2] 葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2013.

[3] 中華中醫(yī)藥學(xué)會.糖尿病中醫(yī)防治指南[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2011,9(4)：148-151.

[4] 康學(xué)東,張瀚文.病證結(jié)合探討 2型糖尿病胰島素抵抗[J].西部中醫(yī)藥,2015,28(11)：112-114.

[5] 陳維銘,錢涯鄰,王馨然.單純性肥胖患者中醫(yī)辨證分型與胰島素抵抗相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2007,14(10)：14-16.

[6] 周菁,羅海明.42例痰濕體質(zhì)人胰島素抵抗指數(shù)臨床研究報告[J].遼寧中醫(yī)雜志,2010,37(5)：822-823.

[7] 單俊杰,田庚元.白術(shù)糖復(fù)合物 AMP-B的理化性質(zhì)及降血糖活性的研究[J].藥學(xué)學(xué)報,2003,38(6)：438-441.

[8] 李燕,陳素紅,吉星,等.白術(shù)多糖對自發(fā)性2型糖尿病小鼠血糖及相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2015,21(10)：162-165.

[9] 霍文杰,張靜,高英,等.甘草異戊烯基黃酮降糖作用的研究[J].北方藥學(xué),2014,11(10)：65-68.

Effect of Modified Liujunzi Decoction on Syndrome of Spleen Deficiency and Phlegm Stagnation in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

YU Chen-zu1,2, KANG Xue-dong2, DANG Xiao-juan2, LIU Cui-qing2(1. Clinical Medicine College, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China; 2. Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730020, China)

ObjectiveTo observe the effects of modified Liujunzi Decoction on improving islet β-cell function of patients with the syndrome of spleen-deficiency and phlegm-stagnation of type2 diabetes mellitus.MethodsTotally 72 patients were selected and divided into treatment group and control group randomly, with 36 cases in each group. Both groups were under diet adjustment and appropriate exercise and were given metformin hydrochloricle tablets, 0.5 g each time (1.0 g each time after 2 weeks), twice a day; acarbose, 50 mg each time, three times a day. The treatment group was given modified Liujunzi Decoction additionally, 200 mL each time, three times a day, orally. The course of treatment of the two groups was three months. Blood glucose, C peptide, INS, HbA1c, HOMA-IR, HOMA-β and ΔI30/ΔG30 after 30 minutes of glucagon loading was recorded.ResultsCompared with before treatment, FBG, 30 min PBG, 2h PBG, HbA1c, FINS, fasting C-peptide, and HOMA-IR decreased in both groups, and the 30 min INS, 30 min C peptide, and ΔI30/ΔG30 increased in the treatment group, with statistical significance (P＜0.05). After treatment, there was statistical significance in FBG, 30 min PBG, 2 h PBG, HbA1c, fasting C-peptide, FINS, 30 min INS, 30 min C peptide, HOMA-IR, and ΔI30/ΔG30 between the two groups (P＜0.05).ConclusionModified Liujunzi Decoction combined with Western medicine can better improve islet β-cell function of patients with the syndrome of spleen-deficiency and phlegm-stagnation of type2 diabetes mellitus than Western medicine merely.

modified Liujunzi decoction; type 2 diabetes mellitus; syndrome of spleen-deficiency and phlegm-stagnation

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.04.010

R259.871

A

1005-5304(2017)04-0036-04

2016-07-07）

（

2016-07-20；編輯：季巍巍）

甘肅省中醫(yī)藥管理局科研項目（GZK-2013-58）

康學(xué)東，E-mail：kangxdys@126.com