如何選擇豬瘟疫苗

豬瘟又名“爛腸瘟”是一種古老的疾病，病原體為豬瘟病毒，世界各地均有流行，具有傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高、死亡率高的特點(diǎn)，世界動(dòng)物衛(wèi)生組織將該病列為A類(lèi)傳染病、在我國(guó)也被列為一類(lèi)傳染病來(lái)預(yù)防和控制。發(fā)生豬瘟疫情的養(yǎng)殖場(chǎng)豬只之間連續(xù)傳播的幾率非常大，育肥豬、妊娠母豬、仔豬均會(huì)發(fā)病，急性感染者1周左右死亡、慢性感染者形成僵豬而影響生產(chǎn)性能。目前治療豬瘟沒(méi)有有效的方法，只有把預(yù)防做在前面才能有效控制該疾病。國(guó)家對(duì)于豬瘟疫苗的接種也有要求，散養(yǎng)戶每年春秋季接種、規(guī)模化養(yǎng)殖場(chǎng)按照既定程序接種，最終達(dá)到預(yù)防該病的目的。在豬瘟免疫過(guò)程當(dāng)中免疫失敗情況時(shí)有發(fā)生，疫苗品種選擇、疫苗使用方法、免疫程序設(shè)計(jì)、母源抗體影響、免疫抑制類(lèi)疾病的干擾等均會(huì)造成免疫失敗。

豬瘟疫苗的研究也是經(jīng)過(guò)了漫長(zhǎng)曲折的過(guò)程，我國(guó)在1954年成功研制出了豬瘟兔化弱毒苗，成為世界上最優(yōu)秀的生物制品之一，該疫苗毒株來(lái)源于石家莊地區(qū)、接種大耳白兔傳代幾年后發(fā)展為穩(wěn)定的弱毒株，該疫苗對(duì)于控制豬瘟流行、保證養(yǎng)豬業(yè)持續(xù)發(fā)展發(fā)揮了巨大作用。雖然大部分養(yǎng)殖場(chǎng)都會(huì)接種豬滅活苗由中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所研制，適用于疫情穩(wěn)定的豬場(chǎng)（特別是種豬場(chǎng)），其主動(dòng)免疫保護(hù)率為96%，被動(dòng)免疫率為85.1%，免疫途徑是后海穴注射，免疫后14天產(chǎn)生保護(hù)力。

5.豬傳染性胃腸炎、豬流行性腹瀉二聯(lián)活疫苗。佟有恩等研制的TGE-PED二聯(lián)弱毒苗適合用于豬場(chǎng)的緊急預(yù)防接種，其主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫的保護(hù)力均能達(dá)到95%以上，注射7天后即產(chǎn)生免疫保護(hù)力。

6.豬傳染性胃腸炎、豬流行性腹瀉、豬輪狀病毒（G5型）三聯(lián)活疫苗。目前由哈獸研研制的的豬傳染性胃腸炎、豬流行性腹瀉、豬輪狀病毒（G5型）三聯(lián)活疫苗（弱毒華毒株+弱毒CV777株+NX株）已經(jīng)上市，活疫苗能同時(shí)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫與細(xì)胞免疫應(yīng)答，可以用于緊急預(yù)防接種。

7.轉(zhuǎn)基因植物疫苗。Kang等通過(guò)農(nóng)桿菌介導(dǎo)蛋白轉(zhuǎn)入法將PEDV S基因中的一段蛋白基因（稱(chēng)為COE基因）與合成的中和抗原表位基因一同導(dǎo)入煙草的基因中表達(dá)，表達(dá)得到的蛋白在轉(zhuǎn)基因煙草總可溶性植物蛋白中分別為0.1%和2.1%。該研究為以后的PEDV口服轉(zhuǎn)基因植物疫苗的研制奠定了基礎(chǔ)。

8.重組乳酸桿菌疫苗。葛俊偉等人先后成功構(gòu)建了表達(dá)PEDV N基因和中和抗原表位基因的重組干酪乳桿菌，并免疫小鼠。研究結(jié)果顯示重組菌既能誘導(dǎo)局部黏膜免疫應(yīng)答，也能刺激機(jī)體引起特異性免疫應(yīng)答。胡桂學(xué)等將導(dǎo)入了含PEDV纖突蛋白COE基因的重組乳酸桿菌口服免疫斷奶仔豬，結(jié)果顯示仔豬血清中的IgA和IgG含量明顯上升。以上研究為新型疫苗的研制提供了參考。

綜上所述，開(kāi)發(fā)針對(duì)PEDV的快速、準(zhǔn)確且便于操作的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)對(duì)于PEDV的診斷與研究均具有重要意義；目前我國(guó)PED的防制措施主要依靠滅活疫苗和弱毒疫苗的應(yīng)用，豬流行性腹瀉具有發(fā)病急、發(fā)病日齡小以及死亡率高的特點(diǎn)，豬腸道的局部免疫反應(yīng)系統(tǒng)在對(duì)PEDV的免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的作用，所以能有效刺激機(jī)體黏膜和全身免疫應(yīng)答的新型疫苗將是PEDV疫苗研發(fā)的一大趨勢(shì)。瘟疫苗，但該病始終沒(méi)有被消滅和凈化、免疫失敗導(dǎo)致疾病暴發(fā)的現(xiàn)象也是層出不窮，文章分析豬瘟疫苗使用現(xiàn)狀、發(fā)現(xiàn)豬瘟疾病頻發(fā)原因。

早期豬瘟疫苗稱(chēng)為“豬瘟兔化弱毒脾淋苗”，即將兔化豬瘟弱毒株接種于兔子之后，收獲豬瘟病毒含量較高的淋巴組織和脾臟通過(guò)減毒操作后制備成疫苗。該疫苗的安全性和保護(hù)性比較好，抗體產(chǎn)生快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)過(guò)后來(lái)改良技術(shù)采用真空凍干包裝后也易于保存。但此類(lèi)疫苗制備過(guò)程中也存在很大一些工藝方面的問(wèn)題，比如作為繁殖病毒的大白兔個(gè)體差異的問(wèn)題、再如大白兔淋巴和脾臟產(chǎn)量低、1只家兔只可制備300頭份疫苗、疫苗制造成本較高，也有些企業(yè)為降低成本而在組織疫苗制備過(guò)程中添加細(xì)胞抗原、這種情況在獸藥監(jiān)察所抽查過(guò)程當(dāng)中也有發(fā)現(xiàn)。后期將此類(lèi)疫苗做了升級(jí)改善，將豬瘟兔化弱毒株接種在幼兔身上，之后取肌肉及實(shí)質(zhì)器官作為原料制備疫苗，此類(lèi)疫苗稱(chēng)為豬瘟兔化弱毒組織苗，此類(lèi)疫苗便于制備、免疫效果和保護(hù)性較好。

1975年開(kāi)始各個(gè)機(jī)構(gòu)逐漸開(kāi)始研制細(xì)胞苗，此類(lèi)疫苗在歐洲和日本也有應(yīng)用。將豬瘟病毒接種在牛睪丸原代細(xì)胞培養(yǎng)、之后收取病毒制備的疫苗稱(chēng)為豬瘟牛睪丸原代細(xì)胞苗。此類(lèi)疫苗制備成本低、1只幼兔可制備1 500頭份疫苗、可批量生產(chǎn)、適宜于規(guī)模化生產(chǎn)。但由于不同的睪丸原代細(xì)胞來(lái)自不同的供體、會(huì)存在批間差異的情況，另外由于引入了外來(lái)的細(xì)胞、一旦感染其他病毒會(huì)引起免疫抑制而造成接種失敗，如病毒性腹瀉病毒與豬瘟病毒存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系、會(huì)抑制豬瘟病毒在細(xì)胞中的生長(zhǎng)而造成抗原含量不足。有些豬場(chǎng)接種此類(lèi)豬瘟疫苗后仍然暴發(fā)豬瘟流行可能與此有關(guān)，獸藥監(jiān)察所抽查此類(lèi)疫苗發(fā)現(xiàn)有20%左右的產(chǎn)品存在其他病毒污染的問(wèn)題。

目前國(guó)際應(yīng)用比較多的技術(shù)為應(yīng)用ST細(xì)胞傳代培養(yǎng)病毒后制備的豬瘟傳代細(xì)胞苗。此類(lèi)疫苗采用適宜豬瘟病毒繁殖的ST細(xì)胞作為基質(zhì)，批間差異小、穩(wěn)定性好、病毒含量高、易于規(guī)模化和標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。此類(lèi)疫苗效價(jià)高、是豬瘟牛睪丸原代細(xì)胞苗的數(shù)十倍，免疫保護(hù)性好、數(shù)倍稀釋也具有很好的免疫效果，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、一次免疫后效果可持續(xù)1年左右。

多聯(lián)疫苗可達(dá)到一次接種預(yù)防多種疾病的目的，豬瘟豬丹毒豬肺疫三聯(lián)苗就是這種類(lèi)型的疫苗。把豬瘟兔化弱毒株接種細(xì)胞后收獲的細(xì)胞培養(yǎng)病毒液與豬丹毒桿菌弱毒菌液、豬源多殺性巴氏桿菌弱毒菌液混合，加穩(wěn)定劑制成三聯(lián)疫苗。該疫苗一般不用于首免，可用于60日齡后的肥育豬的加強(qiáng)免疫。

近些年基因工程亞單位疫苗、DNA疫苗、病毒活載體疫苗、標(biāo)記疫苗等新型疫苗也逐漸研制成功和應(yīng)用。

國(guó)際上對(duì)于豬瘟疫苗有嚴(yán)格的質(zhì)量要求，RID（兔體感染量或兔體反應(yīng)量）是衡量豬瘟疫苗好壞的重要標(biāo)準(zhǔn)。按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，豬瘟疫苗的RID要達(dá)到400才具有很好的保護(hù)性。在我國(guó)商品化疫苗每頭份豬瘟細(xì)胞苗抗原含量國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)升為750 RID、高于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，脾淋苗抗原含量國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)為150 RID、低于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

接種疫苗后要做抗體水平檢查以評(píng)估免疫接種效果，不同疫苗種類(lèi)免疫抗體水平會(huì)有差異。有研究表明豬瘟脾淋苗免疫抗體合格率最高、其次是豬瘟兔化弱毒苗、豬瘟細(xì)胞苗最低。豬瘟脾淋苗免疫效果比較好、免疫抗體合格率最高；豬瘟兔化弱毒疫苗，是國(guó)際公認(rèn)最理想的豬瘟疫苗，只要不是假冒偽劣產(chǎn)品，三類(lèi)豬瘟弱毒疫苗都可以放心使用。但豬瘟脾淋苗成本較高，主要應(yīng)用于豬瘟的加強(qiáng)免疫、豬瘟的緊急免疫接種以及控制慢性豬瘟、非典型豬瘟、溫和型豬瘟。

不同階段豬注射疫苗后的保護(hù)性也有區(qū)別，繁殖母豬、后備母豬免疫抗體合格率最高達(dá)，育肥豬達(dá)次之，哺乳仔豬和斷奶仔豬達(dá)最低。種公豬、繁殖母豬、后備母豬至少經(jīng)過(guò)3次以上的加強(qiáng)免疫，所以做好加強(qiáng)免疫，是提高免疫效果的關(guān)鍵。母源抗體會(huì)影響哺乳仔豬和斷奶仔豬的免疫效果，應(yīng)該20～30 d第一次注射、60 d再注射一次。

也有試驗(yàn)表明，疫苗抗原含量的高低直接影響到疫苗的使用效果。無(wú)論是基礎(chǔ)免疫還是二次免疫，不同抗原含量的疫苗免疫效果存在差別。疫苗抗原含量高，免疫效果較理想，抗原含量低的疫苗，首次免疫效果不理想，不能突破母源抗體的干擾。疫苗抗原含量高的疫苗能突破母源抗體的干擾，免疫效果優(yōu)于低效價(jià)的疫苗。豬瘟原代細(xì)胞苗由于其生產(chǎn)工藝的不穩(wěn)定性，疫苗效力標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法落后，造成批間存在一定差異。

對(duì)于規(guī)模化豬場(chǎng)免疫程序可考慮母豬斷奶時(shí)注射豬瘟脾淋疫苗或集中統(tǒng)一免疫，注意配種后15 d內(nèi)、產(chǎn)前15 d內(nèi)的母豬不注射，15 d后加以補(bǔ)注。公豬一年免疫二次，后備種豬使用前注射豬瘟脾淋疫苗1～2頭份。