高齡老人肱?踝脈搏波傳導速度與MMSE評分相關性研究

楊 翔，楊 春，張 瑗，劉 瑜，吳 寧，萬文輝，錢曉明

高齡老人肱?踝脈搏波傳導速度與MMSE評分相關性研究

楊 翔1，楊 春2，張 瑗1，劉 瑜1，吳 寧1，萬文輝1，錢曉明1

目的 研究高齡老人（≥80歲）肱?踝脈搏波傳導速度（brachical?ankle pulse wave velocity，ba?PWV）在評價認知功能障礙的臨床價值，探討高齡老人認知功能障礙患者與ba?PWV的相關性。 方法 共選取187例80歲以上高齡老年人納入研究，對符合研究標準的患者進行ba?PWV的測量、病史采集及常規實驗室指標檢查，采用簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評估患者認知功能，主要觀察MMSE與ba?PWV及各項臨床指標的相關性。 結果 MMSE＞20分組ba?PWV為（1481.0±213.9）cm／s，較 MMSE≤20分組［（1886.2±267.9）cm／s］明顯降低（P＜0.05），MMSE與 ba?PWV存在相關性（r＝－0.004，P＜0.05）。 結論 認知功能障礙的高齡老人存在肱?踝脈搏波傳導速度增加，這可能與動脈硬化引起的靶器官損害有關。

肱?踝脈搏波傳導速度；高齡老人；MMSE評分；認知功能障礙

我國是全世界老齡化發展最快的國家之一，老齡化過程將伴隨一系列腦結構和功能的變化，導致老年人加工速度、工作記憶、情節記憶和執行能力等認知功能下降。認知是指人腦接受外界信息后經過加工處理獲取或應用知識的過程，包括記憶、語言、視空間、執行、計算與理解判斷等功能，認知損害影響老年人日常生活活動能力和生活質量［1］。在正常老化的同時，腦缺血事件的發生，也可導致認知功能的受損。動脈僵硬度升高是心腦血管疾病發病和死亡的獨立危險因子，是不良心腦血管事件的強預測因子，無創性檢測動脈僵硬度對于心血管疾病防治具有重要意義。脈搏波傳導速度（pulse wave velocity，PWV）是人體心臟左心室收縮產生的脈搏波沿著血管壁向外周血管傳導，脈搏波在動脈壁的傳導速度就是脈搏波傳導速度，是評估動脈僵硬度的經典指數之一。PWV主要反映外周大血管的彈性狀態［2］。有研究發現PWV增加是心腦血管疾病的獨立預測因子［3］。簡易精神狀態檢查量表（Minimum Mental State Examination，MMSE）是由Folstein在1975年編制，其作為一種工具，主要適用于對認知功能情況進行篩查。MMSE通過問答方式定量間接的評價認知功能，每次測試可以在5 min內完成，且能準確反映意識、理解力、定向力、記憶力的情況，MMSE問卷操作便捷，現廣泛應用于臨床。近年來有一些研究顯示PWV與認知功能有相關性［4?5］，但研究高齡老人（≥80歲）肱?踝脈搏波傳導速度（ba?PWV）與MMSE評分相關性的未有報道。本研究通過觀察高齡老人ba?PWV與MMSE評分的相關性，試圖尋找一種高齡老人可接受的經濟、簡單的認知功能下降的風險因子，對于高齡老人認知功能障礙的預防和干預提供證據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年8月至2016年2月在南京軍區南京總醫院老年病研究中心保障的老年人為研究對象。

1.1.1 納入標準 ①年齡≥80歲；②視力及聽力無明顯障礙，能夠與醫務人員進行有效的交流和溝通；③有一定文化程度，能閱讀簡單的文章和書寫簡單的句子；④明確了解本研究的意義，自愿參加本次調查研究并簽署書面知情同意書。

1.1.2 排除標準 ①因截肢、外傷等原因不宜或不能測量ba?PWV的患者；②有明確可能引起中樞神經損傷的疾病及病史，包括腦外傷、腫瘤、帕金森病、酗酒等；③受文化程度、聽力或者智力等影響而無法與醫務人員進行有效的交流和溝通；④1個月內服用過能影響認知的藥物，如鹽酸多奈呱齊鹽酸美金剛以及新近被認可的其他藥物，或具有影響認知功能不良反應的藥物；⑤通過老年抑郁量表分級量表（Geriatric Depression Scale，GDS），評價為老年抑郁者；⑥評價前48 h內服用過擬交感藥、抗組胺藥、抗焦慮、安定類藥；⑦評價前72 h內服用過抗精神病藥；⑧目前參加其他臨床實驗。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料 收集入組人群的一般資料：①人口學資料：年齡、性別、體重指數（body mass index，BMI）；②基礎疾病：冠心病、2型糖尿病、高血壓、腦血管病、慢性阻塞性肺疾病（chronic ob?structive pulmonary disease，COPD）、高脂血癥等病史，各疾病診斷標準按實用內科學（14版）對各疾病的診斷標準入組；③體格檢查：身高、體重、血壓、心率、脈搏。

1.2.2 實驗室檢查 應用標準方法檢測以下血液學指標：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、胱抑素?C（CYS?C）、超敏C反應蛋白（HSCRP）、血同型半胱氨酸（Hcy）、血糖（Glu）、糖化血紅蛋白（HBALC）。

1.2.3 認知功能檢查 采用MMSE評價認知功能，總分0～30分。認識功能障礙的劃界分與調查對象的教育程度有關，在國內，臨床上以文盲組≤17分、小學組≤20分、中學或以上組≤24分這一標準更為常用［5］。因本研究人群受教育程度均為小學以上，故本研究以＞20分排除認知功能障礙診斷。

1.2.4 ba?PWV的測定 采用日本歐姆龍公司BP?203RPEⅢ動脈硬化自動測量儀。患者檢查前至少休息15 min，待平穩呼吸后取仰臥位，雙手掌側向上置于身體兩側。用手觸及肘窩處雙側肱動脈搏動，將上臂袖帶氣囊標記分別置于肱動脈處，肘窩橫紋上2～3 cm與袖帶下緣平齊。分別將下肢袖帶氣囊標記置于下肢內側，內踝上1～2 cm與袖帶下緣平齊處。通過目測心尖搏動及觸診確定心尖區，將心電感應器置于心尖區。記錄2 min動脈脈搏波形，儀器自動分析輸出ba?PWV值。以此結果分為2組，與健康同齡同性別人群相比，正常組為標準范圍（ba?PWV＜1600 cm／s），異常組結果為“硬、稍硬”（ba?PWV≥1600 cm／s）。

1.3 統計學分析 采用Stata 10.0統計軟件，計量資料以均值±標準差表示，計數資料以頻數或百分數表示；連續變量的組間比較采用單因素方差分析，若變量不滿足正態分布和方差齊性，則采用非參數檢驗，認知功能障礙與老年常見心腦血管疾病危險因素相關性分析采用雙變量相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 基本資料比較 本研究共納入187例，其中男133例（71.1%）、女 54例（28.9%），平均年齡為（84.8±3.4）歲，平均BMI為（24.6±2.9）kg／m2。其中認知正常者（MMSE＞20分組）80例，男 53例（66.3%）、女27例（33.7%）；認知異常者（MMSE≤20分組）107例，男 81例（75.7%）、女 26例（24.3%）。2組年齡、BMI、ba?PWV差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。2組高血壓、糖尿病、腦血管疾病、高脂血癥、COPD患病率差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 2組研究對象一般資料比較

表1 2組研究對象一般資料比較

與MMSE＞20分組比較，?P＜0.05

項目 MMSE＞20分組（n＝80）MMSE≤20組（n＝107）年齡（歲） 83.5±2.7 85.8±3.4?BMI（kg／m2） 24.0±2.5 25.0±3.2?ba?PWV（cm／s） 1481.0±213.9 1886.2±267.9?TC（mmol／L） 3.1±0.7 3.8±0.9?TG（mmol／L） 1.2±0.4 1.6±0.9?HDL?C（mmol／L） 1.0±0.2 1.0±0.2 LDL?C（mmol／L） 2.0±0.5 2.5±0.7?CYS?C（mg／L） 1.8±3.7 1.8±2.3 HSCRP（mg／L） 1.7±2.8 3.3±3.5?Hcy（μmmol／L） 12.4±3.9 14.9±5.3?Glu（mmol／L） 5.4±1.0 6.7±2.1?HABALC（%） 6.0±0.6 6.7±0.9?

表2 2組研究對象相關疾病發生情況比較［n（%）］

2.2 認知功能障礙與老年常見心腦血管疾病危險因素相關性分析 MMSE與ba?PWV之間存在相關性（r＝－0.004，P＝0.037）。MMSE與Glu及HSCRP存在相關性，但與TC、TG、LDL?C、HDL?C、CYC?S、Hcy、HBALC等實驗室檢查指標不存在相關性，見表3。

3 討 論

認知功能的評估是老年人，特別是高齡老人（≥80歲）整體性評估及循證醫學與個體化診療相結合的治療方法的重要組成部分［6］。臨床上進行總體認知功能評估最常用的量表是簡易精神狀態量表（MMSE），其對癡呆診斷的敏感度和特異度高，薈萃分析發現，MMSE鑒別正常老年人和輕度認知功能障礙老年患者的敏感度和特異度分別為63.4% 和65.4%［7］。眾所周知，很多疾病可以導致認知功能障礙，如阿爾茨海默癥、血管性認知功能障礙、精神疾病等，特別是血管性認知功能障礙，其基于多種血管疾病（腦卒中、腦白質損傷、高血壓腦出血等）相關的病理生理改變，也是老年人認知功能障礙的重要因素［8］。分布全身各重要臟器的動脈血管的硬化程度與認知功能下降息息相關［9］。Zhong等［5］對1488名老年人進行了一項橫斷面研究，老年人的認知能力隨著大動脈硬化程度的升高而變差，特別是情節記憶和執行功能的變化更為顯著。同時，動脈粥樣硬化程度與認知功能衰退的相關性在健康老人及輕度認知功能損害的患者中也得到了證實［10?11］。由此可見，檢測動脈硬化程度，對預測認知功能障礙具有重要的意義。

表3 MMSE與老年常見心腦血管疾病危險因素回歸分析

PWV是美國心臟協會制定的檢測動脈硬化的“金標準”之一。PWV是心臟泵血引發的動脈搏動從近心端的管壁傳導至遠心端管壁的速度，與動脈壁血液密度、血管幾何特性以及生物力學特性等相關［12］，PWV的數值能較為便捷地評價動脈的擴張性和硬度。PWV增大能夠反映大動脈和外周動脈硬度增加。PWV是多種老年慢性非傳染性心腦血管疾病危險因素綜合作用的體現，與Framingham評分具有很好的相關性［13］，PWV升高提示各類老年慢性非傳染性疾病發病率增加，不良心腦血管事件（急性冠狀動脈綜合征、卒中等）發生率提高。PWV已作為預測遠期心腦血管疾病風險的指標應用于臨床。此外，PWV與老年人心腦血管風險也密切相關。有研究表明，PWV與認知功能存在相關性。截肢患者和外周動脈疾病患者在注意力、精神運動速度、視空間功能和執行功能等神經心理學測試中與對照組相比表現得更差［14］，外周動脈疾病在簡易精神狀態檢查的得分較正常人群偏低［15］。 Scuteri等［16］通過對認知障礙者隨訪12個月后發現，較高的PWV與 MMSE下降有關。Cooper等［17］過對1820例患者的隨訪發現，高PWV患者的認知評分更低，證實了高PWV與認知功能障礙具有相關性。此外，van Elderen等［18］使用磁共振發現，PWV可預測腦白質腦萎縮、腦微出血、腔隙性腦梗塞的發生，也證實PWV與認知功能異常的相關性。

我們的研究選取80歲以上高齡老人作為研究對象，以了解這一亞組人群中MMSE與PWV的相關性。研究結果顯示：MMSE＞20分組80例，MMSE≤20分組107例。2組在年齡、BMI、ba?PWV、ABI有顯著性差異，2組在伴有高血壓、糖尿病、腦血管疾病、高脂血癥、COPD也存在顯著性差異。用回歸分析的統計學方法分析出MMSE與ba?PWV之間存在相關性；同時MMSE與Glu及HSCRP也存在相關性，但與 TC、TG、LDL?C、HDL?C、CYC?S、Hcy、HBALC等未發現相關性。由此可見年齡、BMI、血管硬化程度是影響高齡老年人認知程度的重要因素，同時高血壓、糖尿病、腦血管疾病、高脂血癥、COPD這類慢性非傳染性疾病也可以影響高齡老年人認知程度。ba?PWV在臨床上檢測方便，用MMSE量表來評估高齡老年人的認知功能時，可將ba?PWV這一定量檢測項目納入其中，以便更好的判定。通過對動脈硬化程度的認定，間接可以評估高齡老人認知功能障礙的血管因素。ba?PWV主要提示了中央彈性動脈僵硬度［19］，主要與血管的順應性有關，而血管順應性主要取決于血管彈性、血管壁厚度和血液濃度。由此可見，當ba?PWV升高時，表明血管的彈性差、血管壁厚度增加、血液粘稠度增加，血管順應性下降，這標志著全身動脈粥樣硬化較重。當發生大動脈粥樣硬化時，動脈血管壁彈性下降，大動脈血管壁緩沖能力下降，而使得心臟搏動產生的搏動壓升高，較高的搏動壓經動脈系統傳導至腦動脈，由于相對其他器官而言，大腦微循環的血管阻力和脈搏波反射較低，較高的搏動壓更易造成顱內小動脈壁結構重塑，從而影響顱內小動脈的血管功能導致腦灌注降低，引起腦白質病變；腦白質病變使得皮層與皮層下的纖維束髓鞘脫失和周圍膠質細胞增生，導致皮層灰質結構間的聯絡破壞，從而影響大腦認知功能［20］。

綜上所述，ba?PWV是一種無創、快速、易操作、重復性好的血管硬化程度的敏感指標，適合臨床上大規模使用，其不僅僅可以用于檢測高齡老人動脈硬化程度、預測外周動脈疾病及心血管疾病，也可以將其作為高齡老人發生認知損害的相關性檢測指標，從而對高齡老人認知功能障礙進行早期干預，以減緩其對高齡老人生活質量的影響，改善患者預后。

本研究對高齡老人ba?PWV與MMSE的相關性進行了分析相關性，但未對認知功能障礙的病因進行亞組分析，對血管性癡呆與阿爾茨海默癥PWV與MMSE的未做差異性分析，這將在今后的工作中進一步研究。

［1］ 李會杰，左西年.認知與腦老化 ［J］.中國現代神經疾病雜志，2014，14（3）：170?175.

［2］ Saijo Y，Utsugi M，Yoshioka E，et al.Inflammation as a cardio?vascularrisk factor and pulse wave velocity as a marker of early?stageatherosclerosis in the Japanese population［J］.Environ Health Prev Med，2009，14（3）：159?164.

［3］ Kitahara T，Ono K，Tsuchida A，et al.Impact of brachial?ankle pulse wave velocity and ankle?brachial blood pressure index on mortality in hemodialysis patients［J］.AM J Kidney Dis，2005，46（4）：688?696.

［4］ Elias MF，Robbins MA，Budge MM，et al.Arterial pulse wavevelocity andcognition with advancing age［J］.Hypertension，2009，53（4）：668?673.

［5］ Zhong W，Cruick shanks KJ，Schubert CR，et al.Pulse wave ve?locity and cognitive function in older adults［J］.Alzheimer Dis Assoc Disord，2014，28（1）：44?49.

［6］ 錢曉明.醫院老年病管理與多維度綜合評估［J］.醫學研究生學報，2012，25（9）：897?900.

［7］ Mitchell AJ.A mete?analysis of the accuracy of the minimental state examination in the detection of dementia and mild cognitive impairment［J］.J Psychiatr Res，2009，43（4）：411?431.

［8］ Solfrizz V，Scafato E，Frisardi V，et al.Frailty syndrome and the risk of vascular dementia：the Italian Longitudinal Study on Aging［J］.Alzheimers Dement，2013，9（2）：113?122.

［9］ Tsao CW，Seshadri S，Beiser AS，et al.Relations of arterial stiff?ness and endothelial function to brain aging in the community［J］.Neurology，2013，81（11）：984?991.

［10］ Zeki Al Hazzouri A，Newman AB，Simonsick E，et al.Pulse wave velocity and cognitive decline in elders：the health，aging，and body composition study［J］.Stroke，2013，44（2）：388?393.

［11］ Rabkin SW.Arterial stiffness：detection and consequences in cognitive impairment and dementia of the elderly［J］.J Alzheimers Dis，2012，32（3）：541?549.

［12］ Sunbul M，Seckin D，Durmus E，et al.Assessment of arterial stiffness andcardiovascular hemodynamics by oscillometric method in psoriasis patients withnormal cardiac functions［J］.Heart Ves?sels，2015，30（3）：347?354.

［13］ Sutton?Tvrrell K，Najjar SS，Boud?Reaur M，et al.Elevated aortic pulse wave velocity，a marker of arterial stiffness，predicts cardiovascular events in well?functioning older adults［J］.Circula? tion，2005，111（25）：3384?3390.

［14］ Waldstein SR，Tankard CF，Maier KJ，et al.Peripheral arterial disease and cognitive function［J］.Psychosom Med，2003，65（5）：757?763.

［15］ Woo J，Lynn H，Wong SY，et al.Correlates for a low ankle?bra?chial index inelderly Chinese［J］.Atherosclerosis，2006，186（2）：360?366.

［16］ Scuteri A，Tesauro M，AppolloniS，et al.Arterial stiffness as an independentpredictor of longitudinal changes in cognitive function in the older individual［J］.J Hypertens，2007，25（5）：1035?1040.

［17］ Cooper LL，Woodard T，Sigurdsson S，et al.Cerebrovascular damage mediates relations between aortic stiffness and memory［J］.Hypertens，2016，67（1）：176?182.

［18］ van Elderen SG， Brandts A， Westenberg JJ， et al.Aortic stiffness is associated with cardiac function and cerebral small vessel disease in patientswith type 1 diabetesmellitus：assessment by magnetic resonance imaging［J］.Eur Radiol，2010，20（5）：1132?1138.

［19］ Kentaro Ishizuka， Takao Hoshino， Satoru Shimizu， etal. Brachial?ankle pulse wave velocity is associated with 3?month functional prognosis after ischemic stroke［J］.Atherosclerosis，2016，225（8）：1?5.

［20］ Tsao CW，Himali JJ，Beiser AS，et al.Association of arterial stiffness with progression of subclinical brain and cognitive disease［J］.Neurology，2016，86（7）：619?626.

Clinical study on correlation of brachial?ankle pulse wave velocity with MMSE score in senile people

YANG Xiang1，YANG Chun2，ZHANG Yuan1，LIU Yu1，WU Ning1，WAN Wen?hui1，QIAN Xiao?ming1

（1.Department of Geriatrics，2.Department of Cardiology，Jinling Hospital，Nanjing University School of Medicine/Nanjing General Hospital of Nanjing Military Region，PLA，Nanjing210002，Jiangsu，China）

Objective To explore the clinical value in the evaluation of cognitive dysfunction and to investigate the correlation between senile people who have cognitive dysfunction with ba?PWV（brachial?ankle pulse wave velocity，ba?PWV）. Methods A to?tal of 187 cases selected Senile were included in the study，and patients met the study criteria were taken by ba?PWV measurement. History taking and examination of routine laboratory parameters and MMSE（Minimum Mental State Examination，MMSE）was used to assess cognitive function in patients，and the correlation between MMSE score with ba?PWV was observed. Results The ba?PWV between the group of MMSE in which score was more than 20［ba?PWV＝（1481.0±213.9）cm／s］and the group of MMSE in which score was less than or equal to 20［ba?PWV＝（1886.2±267.9）cm／s］was significant different（P＜0.05），and MMSE score and ba?PWV were correlated（r＝－0.004，P＜0.05）. Conclusion Ba?PWV can predict the cognitive disfunction of senile people，which may be associated with target organ damages caused by atherosclerosis.

ba?PWV；Senile；MMSE score；Cognitive disfunction

R749.1

A

1672?271X（2017）01?0020?05

10.3969／j.issn.1672?271X.2017.01.006

2016?11?05；

2016?12?25）

（本文編輯：葉華珍； 英文編輯：王建東）

全軍保健專項科研課題（13BJZ11）；南京軍區南京總醫院院管課題（2014065）

210002 南京，南京大學附屬金陵醫院（南京軍區南京總醫院），1.干部一科，2.干部心內科

錢曉明，E?mail：QXM1954＠163.com

楊 翔，楊 春，張 瑗，等.高齡老人肱?踝脈搏波傳導速度與MMSE評分相關性研究［J］.東南國防醫藥，2017，19（1）：20?24.