表皮生長因子與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性研究

張春紅

（山東省東營市河口區(qū)河口街道衛(wèi)生院，山東 東營 257200）

表皮生長因子與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性研究

張春紅

（山東省東營市河口區(qū)河口街道衛(wèi)生院，山東 東營 257200）

探討子宮內(nèi)膜癌與表皮生長因子及其受體的關(guān)系。EGFR表達(dá)陽性是子宮內(nèi)膜癌的高危因素，并且與子宮內(nèi)膜癌的病理特征，肌層侵犯程度和組織分化程度以及腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移具有一定的相關(guān)性，且EGFR高表達(dá)，降低子宮內(nèi)膜癌患者的生存期，促進(jìn)腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移。

表皮生長因子；子宮內(nèi)膜癌；相關(guān)性

子宮內(nèi)膜癌是威脅婦女生命健康的常見惡性腫瘤，是婦科生殖道三大惡性腫瘤之一。相關(guān)資料表明，表皮生長因子（EGF）及其受體（EGFR）通路在子宮內(nèi)膜中存在過表達(dá)，且其過表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的惡性程度存在相關(guān)性[1]。表皮生長因子信號通路的激活能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜息肉在較低雌激素水平下繼續(xù)生長，這也導(dǎo)致了絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉較高的惡變率。本研究對EGFR在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)進(jìn)行檢測，探討其與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生及其侵襲和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年8月～2016年10月我院收治的子宮內(nèi)膜癌患者38例作為研究對象，年齡33歲～72歲，術(shù)前未行新輔助放化療。手術(shù)病理分期采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰ期3例，Ⅱ期6例，Ⅲ+Ⅳ期29例；組織分化程度G1級：4例；G2級：9例；G3級：25例。未浸潤1例，淺肌層浸潤3例，深肌層及漿膜浸潤34例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性27例，陰性11例；另取子宮內(nèi)膜息肉病理28例，正常子宮內(nèi)膜25例。

1.2 主要試劑及方法

鼠抗人C-erB-2單克隆抗體，免疫組化SP染色試劑盒，DAB酶底物顯色試劑盒均購自江蘇凱基生物技術(shù)有限公司。使用免疫組化SP法檢測EGFR的表達(dá)，操作步驟按照試劑說明書進(jìn)行，并以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3 方法

標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林固定，石蠟包埋，切片為4 um，置于60℃烤箱內(nèi)過夜，以二甲苯脫蠟，并使用梯度酒精脫水處理，使用蒸餾水及PBS沖洗，加用3%雙氧水溫育15 min，再經(jīng)PBS洗滌，滴加100 μl胰蛋白酶消化，置于37℃孵育箱孵育20 min，再經(jīng)PBS洗滌后加用150 μlEGFR抗體，孵育過夜后，滴加100 μlDAB顯色液，置于顯微鏡下觀察，棕黃色為陽性，再經(jīng)蒸餾水沖洗，蘇木精復(fù)染，中性樹膠封片后再行觀察。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯微鏡下觀察組織細(xì)胞染色程度，EGFR陽性表達(dá)以胞膜和胞漿棕黃色為陽性，陽性表達(dá)率＜5%為陰性，6%～25%為弱陽性，26%～50%為中度陽性，＞50%陽性率為強(qiáng)陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用x2檢驗(yàn)，或fisher概率法統(tǒng)計(jì)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 EGFR在腫瘤組織呈現(xiàn)出高表達(dá)的狀態(tài)

EGFR主要分布在細(xì)胞膜，少數(shù)分布在細(xì)胞漿；EGFR在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)高于正常子宮內(nèi)膜組織（P＜0.01）及子宮內(nèi)膜息肉組織（P＜0.05），子宮內(nèi)膜息肉組織和子宮內(nèi)膜癌中的陽性率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3種病理組織中EGFR表達(dá)陽性情況

2.2 子宮內(nèi)膜癌中EGFR陽性與病理特征密切相關(guān)

EGFR陽性表達(dá)在手術(shù)病理分期、組織細(xì)胞分級、淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。EGFR在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)與腫瘤組織學(xué)分級及基層浸潤深度成正相關(guān)性，隨著EGFR表達(dá)的增高，肌層的浸潤深度不斷加深，侵襲和轉(zhuǎn)移的程度不斷增加。

通過分析EGFR與組織病理特征的相關(guān)性，可知，通過術(shù)后病理分期I/Ⅱ/Ⅲ+Ⅳ/對應(yīng)組織學(xué)分化程度的G1、G2、G3，EGFR陽性分別為0、12、26以及3、15、20。

3 討 論

近些年來，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率逐年攀升，每年28萬新發(fā)病例，已有研究表明，表皮生長因子受體信號通路的激活能夠促進(jìn)頭頸部鱗癌的轉(zhuǎn)移和侵襲能力，但其在子宮內(nèi)膜癌中的作用尚未明確。表皮生長因子EGF與其配體結(jié)合，活化下游磷酸化通路，能夠上調(diào)金屬基質(zhì)蛋白酶（MMP），促使卵巢細(xì)胞癌變，但其能否促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌變，尚未定論。

EGFR為原癌基因C-erb1的表達(dá)產(chǎn)物，屬于酪氨酸蛋白激酶家族成員，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、遷移及促進(jìn)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用。EGFR的過度表達(dá)下游的磷酸化級聯(lián)反應(yīng)持續(xù)活化，導(dǎo)致細(xì)胞不斷增殖并發(fā)生惡性轉(zhuǎn)歸。相關(guān)研究證實(shí)，子宮內(nèi)膜癌患者的EGFR陽性表達(dá)率為82%，僅有18%左右的子宮內(nèi)膜癌患者EGFR呈現(xiàn)出較低水平的表達(dá)[3]。并且隨訪這些觀察患者可以發(fā)現(xiàn)，表皮生長因子及其受體高表達(dá)的子宮內(nèi)膜癌患者其總生存期（OS）遠(yuǎn)低于低水平表達(dá)的患者。

子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)病理分期按照其侵襲的肌層和是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分為Ⅰ～Ⅳ期，其中Ⅰ期是腫瘤局限于子宮體，Ⅱ期為腫瘤侵犯宮頸間質(zhì)，但無宮外蔓延，Ⅲ期腫瘤發(fā)生局部和（或）區(qū)域擴(kuò)散，Ⅳ期則腫瘤侵及膀胱和（或）直腸粘膜。多數(shù)研究顯示EGFR為促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移和侵襲的主要因素，并且導(dǎo)致了子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后差的后果。本研究將EGFR過表達(dá)與在不同組織分化，臨床分期、肌層侵襲程度和病理分型，EGFR過表達(dá)的組織中，侵襲肌層和病理分期一般較晚。

綜上所述，表皮生長因子及其受體能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖，并能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜息肉的轉(zhuǎn)歸。因此，表皮生長因子及其受體的表達(dá)是子宮內(nèi)膜癌高危因素之一，我們應(yīng)加強(qiáng)重視，其次，表皮生長因子及其受體的激活能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，并且降低患者的生存期。靶向表皮生長因子及其受體的治療可能成為治療子宮內(nèi)膜癌的一個方向。

[1]沈利軍,孫冬霞,李文靜,等.子宮內(nèi)膜癌中表皮生長因子2和PTEN蛋白的表達(dá)及意義[J].中國誤診學(xué)雜志,2011,11(31):7575-7576.

[2]田志華,郝鋼華,于艷麗,等.雌激素受體、孕激素受體、表皮生長因子受體2及增殖細(xì)胞核抗原在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及意義[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(9):1697-1699.

[3]高 杰,艾桂娟,韓 萍,等.缺氧誘導(dǎo)因子-1α、表皮生長因子受體的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性研究[J].中國婦幼保健,2016,31(13):2741-2743.

本文編輯：劉欣悅

The epidermal growth factor and the correlation of endometrial cancer research

ZHANG Chun-hong
(Dongying city in shandong province estuary river street institutes of health, Shandong Dongying 257200,China)

To investigate the endometrial carcinoma and the relationship between epidermal growth factor and its receptor.EGFR expression is positive endometrial cancer risk factors,and the pathologic characteristics of endometrial carcinoma,muscular invasion and tissue differentiation degree and tumor invasion and metastasis has a certain relevance,and high expression of EGFR reduce the survival period of patients with endometrial cancer,promote the tumor invasion and metastasis.

The Epidermal Growth Factor;Correlation;Endometrial Carcinoma

R737.33

B

ISSN.2095-8803.2017.01.123.02