胺碘酮罕見不良反應一例

摘要：胺碘酮作為一種廣譜抗心律失常藥物，被廣泛應用于抗心律失常的治療中，其帶來的不良反應越來越多的受到關注，常見副作用包括甲狀腺毒性、腎功能不全、光敏毒性、惡心、嘔吐等，胺碘酮肝臟方面的副作用相對少見，以膽汁淤積性肝病為表現者更為罕見，且往往預后欠佳，我們經治了一例胺碘酮導致膽汁淤積性肝病同時合并腮腺、皮膚受累的患者，經治療后預后良好，現報道如下。

關鍵詞：胺碘酮；膽汁淤積性肝病

1.入院情況

患者韓經平，男，60歲，因“食欲不振、尿黃半月”于2017.06.08入院。患者半月前因冠心病行冠脈支架置入術，術后逐漸出現食欲不振，全身皮膚黃染、瘙癢，口干、煩渴，多飲、多尿，尿黃，呈濃茶色，大便發白，無發熱，無腹痛、腹脹，無惡心、嘔吐，于我院門診行鋇餐檢查提示胃炎，肝膽胰脾超聲檢查提示膽囊炎，肝功檢查提示ALT87IU/L、AST54IU/L、AKP754IU/L、GGT297IU/L、總膽紅素327.5umol/L、直接膽紅素198umol/L，以“黃疸待查”收入院。入院查體：T36.4℃ P80次/分R20次/分 BP90/60mmHg，神志清，精神欠佳，面色晦暗，皮膚黏膜及鞏膜黃染，全身多發紅色丘疹，壓之不褪色，未見肝掌、蜘蛛痣，瞼結膜紅潤，淺表淋巴結未及，心肺查體無明顯陽性體征，腹平軟，全腹無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未及，移動性濁音陰性，腸鳴音3次/分，雙下肢無水腫。

2.治療經過

患者入院后給予常規保肝降黃治療，監測肝功初有下降趨勢，后無明顯改善，且煩渴多飲多尿加重，口干明顯，舌皸裂，幾乎不能進食，排除禁忌后嘗試加用糖皮質激素治療，患者煩渴多飲逐漸減輕，進食好轉，肝功指標逐漸好轉，皮疹消退，糖皮質激素逐漸減量，患者癥狀進一步好轉，考慮到胺碘酮半衰期長，患者住院時間已達月余，經治療后一般狀況良好，結合家屬意愿2017.7.12出院，院外口服潑尼松及甘草酸二胺腸溶膠囊治療，激素逐漸減量，監測肝功，至2017.07.30患者肝功正常，未訴不適，隨訪數月，患者無不適。具體治療經過見下表。

3.討論

該患者主要存在兩方面問題：肝功異常及煩渴多飲多尿，按以上兩條線索尋找病因。一、患者肝功異常，酶學升高以膽道酶及膽紅素升高為主，轉氨酶輕度升高，考慮存在膽汁淤積性肝病，院外超聲未見膽管擴張、膽管占位等征象，不支持肝外膽道梗阻，但超聲檢查容易受胃腸脹氣影響，存在局限性，進一步行腹部CT檢查仍未見明顯異常，考慮存在肝內膽汁淤積，常見原發性膽汁性肝硬化、膽汁淤積性藥肝、IgG4相關性膽管炎、病毒相關性膽汁淤積，進一步完善甲肝、乙肝、丙肝、戊肝、TORCH、肝抗原抗體譜、IgG4、抗核抗體譜、肝抗原抗體譜檢查均未見明顯異常，考慮有無藥物相關性肝損傷。二、患者口干、煩渴明顯，多飲、多尿，常見原因有糖尿病、甲亢、尿崩癥、干燥綜合征、高鈣血癥、低鉀血癥、精神性煩渴、藥物相關，該患者完善血糖、甲狀腺功能、電解質、垂體CT、腎功檢查未見異常，尿液分析、尿滲透壓提示低比重尿、低滲尿，抗核抗體譜：IFANA（1：100）+ 余均陰性，腮腺ECT：雙側腮腺攝取及排泌功能均減低，余未見明顯異常，雖有部分結果輕度異常，但不能解釋患者癥狀，考慮是否藥物導致。追溯病史，患者既往冠心病病史3年余，1月前因急性心肌梗死行心臟冠脈支架置入術，術后出現心房顫動，應用胺碘酮轉復心律，現口服“血脂康、阿司匹林、波立維、胺碘酮治療”，患者系術后逐漸出現肝功異常及煩渴多飲多尿、皮疹，考慮藥物不良反應可能，查閱相關文獻，可疑藥物胺碘酮有淤膽性肝損傷、皮疹、面色晦暗、腮腺損傷等罕見不良反應，該患者2017.04.24行冠脈支架置入術，術后出現房顫，應用胺碘酮轉復心律，至2017.06.08入我科，靜脈及口服用藥總量達15.1g。

胺碘酮導致肝損害的機制尚不完全明確，該患者術后給予靜脈及口服胺碘酮治療出現膽汁淤積性肝損害，同時合并腮腺及皮膚受累，常規口服保肝藥物治療效果欠佳，且口干煩渴改善及皮疹消退欠佳，聯合應用糖皮質激素治療后病情逐漸改善，預后良好，早期糖皮質激素治療或可改善預后。胺碘酮半衰期長，對肝臟、腮腺等靶器官持續損害，治療周期長，臨床工作中要結合藥物代謝動力學特點給予相應治療療程。

參考文獻：

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