淺談維生素A與肺癌的關系

摘要：肺癌是嚴重危害人類健康的最常見的惡性腫瘤之一，維生素A可通過調控視黃酸信號途徑調節細胞的生長代謝，抑制癌細胞增殖，促進癌細胞向正常組織分化，其抗氧化應激作用亦備受關注。但目前維生素A與肺癌關系尚無統一結論，本文就維生素A與肺癌的關系研究進展做一綜述。

關鍵詞：肺癌；維生素A

1、維生素A的結構與功能

維生素A包括兩種活性亞型：VA1（視黃醇，Retinal）和VA2（視黃醛，Retinue和視黃酸，Retinoic acid），以VA1為主。植物中的胡蘿卜素可在體內轉化為維生素A。維生素A能夠增強巨噬細胞以及自然殺傷細胞的活力，并刺激淋巴細胞的生長或分化，從而在兩個方面均能提高機體的免疫功能。其具有抗氧化、清除自由基功能，這可能與腫瘤的發生與進展有關。

2、維生素A與肺癌

2.1維生素A對肺癌的保護作用

在1975年，Bjelke等[1]的一項前瞻性研究中，隨訪觀察了8278名挪威男性，5年后最終確診36例肺癌患者，在校正了吸煙因素后發現：維生素A的攝入量在平均水平以上者是維生素A攝入量在平均水下以下者人數的1/3。Liegler等[2]的研究也得到相似結論。而且，攝入維生素A源類胡蘿卜素對肺癌發病的保護作用優于預先形成的維生素A。在一項對美國不吸煙人群進行的病例對照研究中，維生素A源類胡蘿卜素的攝入與肺癌的發病風險呈負相關關系，但視黃醇與肺癌發病風險間無明顯關聯。在一項對美國及歐洲多個前瞻性隊列研究中，共納入了430281例參與者6-16年的隨訪數據，共確診3206例肺癌，校正干擾因素后的結果表明：維生素A和肺癌的發病風險無關，然而在進一步的分層研究時發現：女性人群高水平的維生素A與肺癌的發病風險呈負相關[3]。

2.2維生素A對肺癌的促進作用

氧化應激損傷學說與惡性腫瘤的發生密切相關，而維生素A具有抗氧化作用，。在Siems等的研究中[4]，給予大劑量β-胡蘿卜素后，體內的抗氧化反應和促氧化反應都會增加，而表現出促氧化反應的物質是β-胡蘿卜素的裂解產物，其主要形成器官是肺組織。在美國進行的一項臨床試驗中，共納入18314名50-69歲以吸煙和石棉暴露等具有肺癌高危因素的受試者為研究對象，干預組予大劑量的視黃醇和β-胡蘿卜素，與安慰組進行對比，結果發現干預組較安慰組肺癌的發病率增加了28%，死亡率增加了17%[5]。Virtamo等在芬蘭男性吸煙人群中進行了一項應用α-生育酚和β-胡蘿卜素與腫瘤關系的臨床試驗，對92111名受試者進行隨訪觀察，共確診了876例肺癌患者（564例死亡），在中位隨訪期得出結論：補充β-胡蘿卜素會增加吸煙男性肺癌的發病風險及肺癌患者的死亡率；而在停止β-胡蘿卜素干預后又對25563名男性隨訪了18年，最終發現β-胡蘿卜素的干預效應在4年后停止，參與人群中肺癌的發病率及死亡率都未再較前增加[6]。

2.3維生素A與肺癌無關聯性

但目前也有研究表明，補充維生素A與肺癌發病及死亡風險之間并無明顯關聯。在我國林縣進行的一項隨機雙盲臨床試驗中，以營養不良人群為研究對象，用視黃醇和β-胡蘿卜素等營養素進行為期5年的干預，隨后進行10年的隨訪，結果顯示補充視黃醇和β-胡蘿卜素等營養素并未降低肺癌患者的死亡率[7]。

維生素A與肺癌的關系研究結論仍然不一致，進一步分層分析可能對探索二者之間的關系有一定作用，進而指導肺癌的預防和治療。

References：

[1].Bjelke，E.，Dietary vitamin A and human lung cancer. Int J Cancer，1975. 15（4）：p. 561-5.

[2].Ziegler，R.G.，et al.，Carotenoid intake，vegetables，and the risk of lung cancer among white men in New Jersey. Am J Epidemiol，1986. 123（6）：p. 1080-93.

[3].Cho，E.，et al.，Intakes of vitamins A，C and E and folate and multivitamins and lung cancer：a pooled analysis of 8 prospective studies. Int J Cancer，2006. 118（4）：p. 970-8.

[4].Siems，W.，et al.，Beta-carotene breakdown products may impair mitochondrial functions--potential side effects of high-dose beta-carotene supplementation. J Nutr Biochem，2005. 16（7）：p. 385-97.

[5].Omenn，G.S.，et al.，Risk factors for lung cancer and for intervention effects in CARET，the Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial. J Natl Cancer Inst，1996. 88（21）：p. 1550-9.

[6].Virtamo，J.，et al.，Effects of alpha-tocopherol and beta-carotene supplementation on cancer incidence and mortality：18-year postintervention follow-up of the Alpha-tocopherol，Beta-carotene Cancer Prevention Study. Int J Cancer，2014. 135（1）：p. 178-85.

[7].Kamangar，F.，et al.，Lung cancer chemoprevention：a randomized，double-blind trial in Linxian，China. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2006. 15（8）：p. 1562-4.