小劑量阿司匹林改善子宮動脈切跡孕婦妊娠結局的臨床研究

沈偉 耿鸝姝

小劑量阿司匹林改善子宮動脈切跡孕婦妊娠結局的臨床研究

沈偉 耿鸝姝

目的 研究小劑量阿司匹林改善子宮動脈切跡孕婦妊娠結局的臨床效果。方法 選擇2013年6至2015年12月建圍生期保健冊的孕婦，于孕12～14周行多普勒超聲檢測胎盤大部所在側子宮動脈血流，選擇子宮動脈有舒張早期切跡、動脈搏動指數（PI）＞1.6的孕婦70例，隨機分為兩組，每組35例。研究組給予腸溶阿司匹林1.5mg/（kg·d）口服至32周，對照組予口服鈣爾奇片600mg/日至孕32周。 結果 研究組和對照組的胎兒生長受限發生率（14.3%比37.1%）、子癇前期發病率（17.1%比42.8%）、剖宮產率（28.5%比54.2%）、早產發生率（17.1%比45.7%）差異均有統計學意義（P＜0.05）。 結論 對行孕早期多普勒超聲提示子宮動脈血流異常孕婦給予小劑量阿司匹林口服治療，可明顯改善妊娠結局。

阿司匹林 子宮動脈切跡 妊娠并發癥 妊娠結局

細胞滋養細胞分化和子宮胎盤血管網絡的構建是胎兒-胎盤的生長發育是否正常的決定性因素。胎盤血管重鑄障礙會造成胎盤血管網絡生長發育不良絨毛浸潤障礙導致胎盤淺著床、缺氧的病理性改變，子宮動脈血流可反映子宮胎盤循環阻抗。彩色多普勒超聲測量子宮動脈血流是一種無創性的檢測方法，胎盤病理改變可表現為子宮動脈有舒張早期切跡、動脈搏動指數異常，而孕婦在妊娠中晚期可能出現子癇前期、胎兒生長受限、早產等并發癥。本文采用彩色多普勒超聲檢測孕12～14周和子宮動脈血流，研究孕早期子宮、胎盤血流灌注異常孕婦，予小劑量阿司匹林口服進行早期干預治療，降低孕婦及新生兒發病率及減少其嚴重并發癥的發生，以改善妊娠結局。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月至2015年12月在我院建圍生期保健冊的孕婦，于孕12～14周行多普勒超聲檢測胎盤大部所在側子宮動脈血流，選擇子宮動脈有舒張早期“V”型切跡、PI＞1.6的孕婦共70例。隨機分兩組，每組35例，兩組孕婦年齡、孕產次等比較無統計學差異（P＞.05），兩組孕婦均否認既往有高血壓、糖尿病、慢性腎病等慢性疾病史，既往均無不良產史，研究組孕婦均無阿司匹林口服禁忌證。本研究獲得醫院倫理委員會批準和患者知情同意。

1.2 方法 研究組給予腸溶阿司匹林1.5mg/（kg·d）口服至32周，對照組予口服鈣爾奇片600mg/d至孕32周，至孕婦結束分娩后分別評價孕婦及胎兒發生并發癥的情況（胎兒生長受限、子癇前期、胎兒窘迫、早產、剖宮產率等項目），判斷兩組有無統計學差異。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件，組間計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

兩組孕婦胎兒生長受限（FGR）、子癇前期發病率、剖宮產率、早產及胎兒窘迫發生率比較，見表1。

表1 兩組孕婦妊娠并發癥及妊娠結局比較[例（%）]

由表1可見，研究組與對照組的FGR發生率（14.3%比37.1%）、子癇前期發病率（17.1%比42.8%）、剖宮產率（28.5%比54.2%）及早產發生率（17.1%比45.7%）差異均有統計學意義（P＜0.05），而兩組胎兒窘迫發生率（14.3%比28.6%）比較差異無統計學意義。兩組均未發生圍產兒死亡。

3 討論

正常胎盤形成過程依靠胎盤絨毛細胞滋養層細胞不斷侵入母體的子宮肌層，破壞子宮螺旋動脈中的血管壁，提高胎盤血液灌流量從而支持胎兒生長發育。同時滋養層細胞侵入子宮螺旋動脈過程中，由上皮細胞表型轉化為內皮細胞表型，完成“血管重鑄”[1]。這種子宮螺旋動脈的重鑄形成了子宮小動脈低阻高排的特點，使血供能滿足胎兒的宮內營養，保障胎兒的生長發育。而部分孕婦胎盤血管重鑄障礙，導致胎盤血管網絡生長發育不良，胎盤絨毛細胞滋養層細胞浸潤障礙產生胎盤淺著床，缺氧的病理性改變，隨后的血管病變和繼發于高凝狀態的血栓形成導致了絨毛間的灌注不足、胎盤栓塞、子癇前期、FGR、胎盤早剝等[2]。胎盤絨毛細胞滋養層細胞缺血缺氧后釋放炎性因子可導致微循環障礙，血管內皮細胞受損，前列環素（PGI2）減少，而血栓素（TXA2）分泌增加，PGI2/TXA2比例失調，從而加重微循環障礙，導致胎盤-胎兒生長異常，子癇前期、胎兒生長受限等并發癥發生，母兒結局異常發生率增加。

子宮、胎盤血管阻力增大、血流減少的病理改變，可最早可表現為由子宮動脈血流異常，表現為以PI、阻力指數（RI）升高為表現的血流高阻抗，子宮動脈出現舒張早期“V”型切跡。這些病理波形在其臨床癥狀出現前的胎盤異常階段就可發現[3]。國內外多項研究表明，孕早中期子宮動脈PI檢測對子癇前期的發生有較好的預測作用[4-6]。

阿司匹林是一種抗血小板藥物，小劑量阿司匹林能有效地抑制血栓素的分泌，而不影響前列環素的合成，PGI2/TXA2比例重新平衡，抑制血小板聚集，預防微血栓形成，改善局部微循環。此外，阿司匹林的消炎作用可通過局部抗炎作用抑制炎癥介質引起的血管收縮及血小板聚集，改善局部血液供應[7]。Lefevre等[8]研究表明，妊娠早中期服用小劑量阿司匹林可將子癇前期風險降低24%，早產風險降低14%，FGR風險降低20%。通過篩查孕早期子宮血流異常孕婦，給予小劑量阿司匹林，及早干預改善孕婦子宮螺旋動脈的重建，改善胎盤的缺血、缺氧，可減少胎兒生長受限、子癇前期等并發癥的發生率，從而改善了母嬰結局。而本研究通過對孕早期有子宮動脈血流異常的孕婦作為預測陽性標志，而對預測陽性的孕婦進行早期干預，以往認為口服鈣片可降低子癇前期發病率，本研究結果表明相比口服鈣劑，早期口服小劑量阿司匹林可明顯降低了胎兒生長受限、子癇前期的發病率以及早產的發生率，提高圍產兒的生存質量，并明顯降低剖宮產率。

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（本文編輯：田云鵬）

《浙江醫學》對計量單位的要求

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2016-11-18）

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