制藥廠潔凈廠房的監(jiān)測方法

吳 賓

杭州神州潔凈空氣檢測有限公司

制藥廠潔凈廠房的監(jiān)測方法

吳 賓

杭州神州潔凈空氣檢測有限公司

隨著科技進(jìn)步和技術(shù)的提升，各企業(yè)的成品率都大幅度提高，產(chǎn)品的質(zhì)量在很大程度上得到了保證。隨著季節(jié)、天氣等大環(huán)境的變化，外界空氣中污染生物微粒和非生物塵埃微粒、溫濕度和壓差等對(duì)制藥車間空氣潔凈和藥品質(zhì)量可能會(huì)造成影響，所以為保證制藥車間能滿足生產(chǎn)要求，進(jìn)行環(huán)境的連續(xù)監(jiān)控是非常必要的。國內(nèi)外多年的實(shí)踐與研究結(jié)果證明，造成藥品發(fā)生微生物污染等質(zhì)量問題，其中一個(gè)重要原因是生產(chǎn)環(huán)境不符合要求，而制藥車間長期穩(wěn)定的空氣潔凈是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。

制藥廠；潔凈廠房；監(jiān)測微生物的控制尤為重要。因此，國家藥品監(jiān)督管理局(頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄中對(duì)藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度級(jí)別的要求中對(duì)塵粒數(shù)和微生物數(shù)做出了規(guī)定。

藥廠環(huán)境一般包括廠區(qū)內(nèi)、周邊環(huán)境和車間生產(chǎn)環(huán)境，質(zhì)量管理體系既要確保藥廠及周邊自然環(huán)境良好，無煙霧、粉塵、有毒氣體，綠化面積占一半以上且不產(chǎn)生花粉、絮狀物，又要使生產(chǎn)車間環(huán)境參數(shù)達(dá)到GMP的控制要求，如潔凈度、壓差、溫濕度等藥廠環(huán)境監(jiān)測過程主要包括監(jiān)測點(diǎn)位、現(xiàn)場采集、樣品檢測、數(shù)據(jù)分析和綜合評(píng)價(jià)，環(huán)境的監(jiān)測是對(duì)環(huán)境信息的捕獲過程[1]，通過獲得的信息，質(zhì)量管理體系才能全面客觀地對(duì)藥廠生產(chǎn)環(huán)境的現(xiàn)狀及趨勢進(jìn)行評(píng)價(jià)，質(zhì)量控制是質(zhì)量管理體系的一部分，質(zhì)量控制人員是保證環(huán)境數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、精準(zhǔn)、完整地有力保障，質(zhì)量控制人員的環(huán)境監(jiān)測工作內(nèi)容主要包括實(shí)驗(yàn)內(nèi)部的質(zhì)量控制和實(shí)驗(yàn)外部的質(zhì)量控制。

1 藥廠潔凈室潔凈級(jí)別

生產(chǎn)環(huán)境的潔凈程度對(duì)制藥行業(yè)有著至觀重要的作用。空氣中的污染物質(zhì)會(huì)使藥品受到不良影響，甚至改變性能。近年來，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的管理重點(diǎn)已經(jīng)逐步從目標(biāo)管理轉(zhuǎn)向過程管理，即GMP(GoodManufacture Practice)管理，所以，對(duì)生產(chǎn)過程中的環(huán)境潔凈度的監(jiān)測和控制就顯得更加重要。盡管對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中微生物的監(jiān)測仍是潔凈監(jiān)測的主要任務(wù)，但由于對(duì)微生物的監(jiān)測往往缺乏及時(shí)性，無法同步地掌握生產(chǎn)過程中的環(huán)境的潔凈程度，往往很難應(yīng)用于日常的運(yùn)行監(jiān)測。而近年來激光粒子計(jì)數(shù)技術(shù)的發(fā)展，使人們可以方便、準(zhǔn)確、及時(shí)地測量空氣中的粒子情況。因此，往往把空氣中塵埃粒子的數(shù)量和分布情況作為潔凈廠房運(yùn)行監(jiān)測的主要參量，并作為判斷能否達(dá)到設(shè)計(jì)潔凈級(jí)別的一個(gè)判斷標(biāo)準(zhǔn)。潔凈廠房的潔凈級(jí)別常以單位體積的空氣中最大允許的顆粒數(shù)來衡量。例如：原料藥粉或其他添加劑的容器傾倒，不慎被大量暴露在潔凈空氣中，此時(shí)要恢復(fù)生產(chǎn)就要準(zhǔn)確的知道實(shí)時(shí)的潔凈度測量值。

2 環(huán)境潔凈度控制

特別是塵粒的存在直接影響藥品質(zhì)量，危及人們的生命安全。我國藥典 1985 年版首次對(duì)輸液不溶性微粒做出限定，規(guī)定每毫升中大于或等于 10μm的粒子不得超過 50 個(gè)，大于或等于 25μm 的粒子不得超過 5 個(gè)，除輸液外，其他注射劑、滴眼液和口服劑等也要求在潔凈的環(huán)境中生產(chǎn)。只是要求的潔凈度不盡相同。根據(jù)這個(gè)要求，在建設(shè)潔凈室時(shí)必須對(duì)可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節(jié)，如：室內(nèi)裝修、環(huán)境空氣、設(shè)備、設(shè)施、容器、工具等作嚴(yán)格的控制(見表 1)。在生產(chǎn)環(huán)境中除了對(duì)非生命的污染物—微粒要加以限制外，還必須對(duì)有生命的污染物—微生物做出必要的控制[2]。因?yàn)樗麄儗?duì)藥品的污染比微粒更甚，不加以控制則對(duì)人體危害更為嚴(yán)重。微生物多指細(xì)菌和真菌，不同的環(huán)境中微生物量也不同，有很強(qiáng)的繁殖力。空氣中的微生物多附著在灰塵上，也有以芽孢狀態(tài)懸浮在空氣中。在溫度、濕度條件適宜的情況下，它們一晝夜可增殖1021～1024倍，因而對(duì)

表 1 潔凈室內(nèi)粒子來源分析

3 監(jiān)測方法

3.1 多管式順序采樣監(jiān)測系統(tǒng)

該方法采用的是一臺(tái)大流量粒子計(jì)數(shù)器與多根軟管相連，依次更換測定點(diǎn)的方式。一臺(tái)粒子計(jì)數(shù)器負(fù)責(zé)若干點(diǎn)的監(jiān)測，多個(gè)采樣頭通過延長管和多管采樣器與一臺(tái)粒子計(jì)數(shù)器相連。多管采樣器在控制器的控制下可以使各采樣頭輪流與計(jì)數(shù)器連接，從而對(duì)各測點(diǎn)進(jìn)行循環(huán)采樣，監(jiān)測。計(jì)數(shù)器通過接口板與計(jì)算機(jī)相連。溫濕度、風(fēng)速和壓差等環(huán)境參量也可通過相應(yīng)的探頭測量，并通過采樣器與計(jì)算機(jī)相連。這種方式可減少因軟管和閥門上附著以前采樣帶來的粒子所導(dǎo)致的測試數(shù)據(jù)可靠性降低的問題發(fā)生。

3.2 環(huán)境監(jiān)測點(diǎn)選擇

我們采取的原則是：空氣直接和藥品接觸的區(qū)域一定布點(diǎn)，空氣可能和藥品接觸的區(qū)域按背景區(qū)的布點(diǎn)規(guī)則布點(diǎn)，空氣不和藥品接觸的區(qū)域需要布點(diǎn)。其他溫濕度、壓差、風(fēng)速等參數(shù)的布點(diǎn)原則與之類似；不同工藝及產(chǎn)品有差異，需要做針對(duì)性的優(yōu)化設(shè)計(jì)，這里限于篇幅，不做詳細(xì)論述，概括幾條：-選擇能夠最具備代表性的環(huán)境參數(shù)；-方便取樣，取樣操作不會(huì)對(duì)環(huán)境產(chǎn)生新的污染；-監(jiān)測點(diǎn)不會(huì)受到其他干擾，對(duì)監(jiān)測結(jié)果產(chǎn)生影響。

3.3 多空氣粒子計(jì)數(shù)器集中監(jiān)測系統(tǒng)

將多個(gè)粒子計(jì)數(shù)器架設(shè)在潔凈室或生產(chǎn)設(shè)備的測定點(diǎn)上，可隨時(shí)并行收集各點(diǎn)數(shù)據(jù)。該方法適于對(duì)整個(gè)室內(nèi)或目標(biāo)點(diǎn)進(jìn)行經(jīng)常性監(jiān)測，且不受采樣軟管沉積捕獲粒子的影響，無需大流量粒子汁數(shù)器。盡管使用多個(gè)計(jì)數(shù)器會(huì)導(dǎo)致成本升高，但能確保系統(tǒng)的可靠性。計(jì)數(shù)器引出的信號(hào)線和采樣管分別與當(dāng)?shù)亟涌诎宓南鄳?yīng)的插孔相連。獨(dú)立的外置真空源與各接口板的采樣管插孔相連，負(fù)責(zé)提供各計(jì)數(shù)器采樣所需的真空動(dòng)力;而各組數(shù)據(jù)線插孔則與下位機(jī)和HS一485接日線相連，以提供9一28V直流電源和傳輸數(shù)據(jù)。

綜上所述，應(yīng)當(dāng)指出，采用潔凈室環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)往往會(huì)增加一定的投資，但應(yīng)綜合考慮運(yùn)行操作的簡便，和產(chǎn)品成品率的提高等因素。環(huán)境的狀況對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響往往隨產(chǎn)品成本的提高而提高，一套功能齊全、運(yùn)行穩(wěn)定，操作簡便的環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)將會(huì)給投資者帶來理想的收益。

[1]趙淑珍.制藥生產(chǎn)潔凈區(qū)不同消毒方法的比較[J].制藥生產(chǎn)，2012(3).

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心 .藥品 GMP 指南—廠房設(shè)施與設(shè)備 [M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011，235.

[3]國家藥典委員會(huì).中國藥典2010年版二部[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.