高壓氧聯合頭部亞低溫對32例新生兒缺血缺氧性腦病神經行為測定的影響

周定富+陳蓉+鄒莉+嚴文康+張坤堯

摘 要 目的：探討高壓氧聯合頭部亞低溫對新生兒缺血缺氧性腦病（HIE）神經行為測定（NBNA）的影響。方法：回顧性分析60例確診為缺血缺氧性腦病的新生兒，根據治療方案的不同分為高壓氧組（n=28）和聯合組（n=32），根據實際情況給予常規治療以及高壓氧治療，聯合組在此基礎上給予頭部亞低溫治療。對患兒治療前、治療后3～7 d、12～14 d、26～28 d進行新生兒神經行為測定，并在治療前及治療后28 d進行腦部CT檢查評估患兒腦部神經發育情況。比較各個階段兩組患兒的NBNA測定評分結果，以及28 d后患兒腦部神經系統評估結果。結果：兩組患兒在治療前和治療后3～7 d的NBNA測定結果差異無統計學意義（P>0.05），但聯合組患兒在12～14 d、26～28 d的NBNA測定結果明顯高于高壓氧組（P<0.05）；聯合組的CT檢查評估結果優于高壓氧組（P<0.05）。結論：高壓氧治療聯合頭部亞低溫可有效改善缺血缺氧性腦病患兒的神經功能。

關鍵詞 高壓氧 亞低溫 缺血缺氧性腦病 神經行為測定

中圖分類號：R722.12 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2017）07-0039-03

Effects of hyperbaric oxygen combined with head mild hypothermia on neonatal behavioral neurological assessment of 32 neonates with hypoxic ischemic encephalopathy*

ZHOU Dingfu**， CHEN Rong， ZOU Li， YAN Wenkang， ZHANG Kunyao（Department of Pediatrics， Huizhou Municipal Central Hospital， Guangdong Huizhou 516001， China）

ABSTRACT Objective： To study the effect of hyperbaric oxygen combined with head mild hypothermia on neonatal behavioral neurological assessment （NBNA） of neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE）. Methods： The data from 60 cases of neonates with HIE were retrospectively analyzed， and they were divided into a control group （n=28） and an observation group （n=32） according to different treatment options. All the neonates were given conventional treatment and hyperbaric oxygen treatment according to their actual situation， and the observation group was additionally given the head mild hypothermia treatment. NBNA was conducted before treatment and at 3～7 days， 12～14 days and 26～28 days after treatment， respectively， and brain CT examination was also conducted to assess brain development before treatment and 28 days after. The NBNA scores at separate times were compared between the two groups， and the neurological outcome was evaluated after 28 days. Results： There were no significant differences in NBNA between the two groups before and after treatment （P>0.05）， but the results of NBNA test were significantly higher in the observation group than in the control group at 12～14 days and 26～28 days after treatment （P<0.05）. The results of CT examination were much better in the observation group than in the control group（P<0.05）. Conclusion： Hyperbaric oxygen combined with head mild hypothermia therapy can effectively improve neurological function in children with hypoxic ischemic encephalopathy.

KEY WORDS hyperbaric oxygen； hypothermia； hypoxic-ischemic encephalopathy； neonatal behavioral neurological assessment

新生兒缺血缺氧性腦病（hypoxie-ischemic encephalopathy， HIE）是指圍產期新生兒窒息導致的缺血缺氧性腦損傷，易引起新生兒死亡或導致嚴重后遺癥，如語言障礙、癲癇、腦性癱瘓、聽力障礙等終生殘疾，是新生兒科常見的危重癥[1]。目前尚無針對該病的特效治療，臨床上一般采取高壓氧、亞低溫等對癥治療方法，但臨床效果尚需進一步研究證實[2]。高壓氧是指在較大氣壓的環境下吸入純氧，增大機體組織中氧的溶解度，改善缺血腦細胞的供氧彌散作用和距離，挽救新生兒腦內瀕死的神經細胞。頭部亞低溫是指使用人工方法使患兒腦部溫度下降2～5 ℃，從而減輕缺血缺氧時的大腦損害[3]。神經行為測定（neonatal behavioral neurological assessment， NBNA）是國際兒科領域用于全面評價新生兒行為能力及各種神經反射狀態的方法[4]。本研究回顧性分析60例確診為缺血缺氧性腦病的新生兒，探討高壓氧聯合頭部亞低溫治療對新生兒HIE的治療可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取惠州市中心人民醫院及惠州市第二婦幼保健院新生兒科2015年7月—2016年10月收治確診為新生兒缺血缺氧性腦病足月新生兒60例，根據2004年11月長沙會議修訂的《新生兒缺血缺氧性腦病診斷標準》，結合MRI、CT等檢查結果確診和臨床分度，符合以下標準：①胎齡為37周以上；②出生6 h內出現該病的臨床表現；③Apgar評分1 min<4分或5 min<7分[5]。排除嚴重顱內出血或先天性異常等合并癥。

按照治療方案中是否含有頭部亞低溫治療分為高壓氧組和聯合組。聯合組36例，男16例，女20例，平均胎齡（38.78±1.21）周，平均體質量（3.52±1.14）kg；高壓氧組共24例，男13例，女11例，平均胎齡（39.78±0.58）周，平均體質量（3.89±2.74）kg。選取資料均已經過基線校正。兩組患兒胎齡、性別、出生體重、臨床分度、Apgar評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患兒均自出生起給予常規治療（維持正常范圍的心率、血糖和血壓、保持良好的通氣和換氣紅能、降低顱內壓、鎮靜止痙等）[6]和高壓氧治療，即出生后3～5 d（病情穩定時）開始，氧流量5.0～7.0 L/min，視患兒胎齡、體重情況，15 min壓力升高至0.05～0.10 Mpa，開始穩壓，艙內氧濃度60%～75%，穩壓20 min換氣一次，穩壓吸氧共60 min，減壓15～20 min并以0.003～0.004 Mpa/min速度減壓至0 Mpa，1次/d，10次為一個療程，治療2～3個療程[7-8]。治療期間密切注意患兒呼吸、膚色狀態等情況。聯合組患兒在此基礎上給予頭部亞低溫治療，即將出生6 h內的患兒置于紅外線輻射臺上，將特制冰帽放置在患兒頭部，溫度探頭放在患兒鼻咽部，微機自控顱腦降溫儀自動調節冰帽溫度在8～12 ℃（根據肛溫調節），鼻咽部溫度維持在（34.0±0.2）℃，直腸溫度維持在（35.0±0.5）℃，體表溫度維持在（33.5±0.5）℃，持續72 h后停止降溫，等待自然復溫，若患兒未能正常復溫可應用紅外輻射復溫[9]。治療過程中密切監測患兒呼吸、心率等各項生命體征。統計分析兩組患兒，對患兒治療前、治療后3～7 d、12～14 d、26～28 d各進行一次NBNA，治療前及治療后28 d的腦部CT檢查評估患兒腦部神經發育情況，比較各個階段兩組患兒的NBNA評分結果，以及28 d后患兒腦部神經系統評估結果。

1.3 觀察指標

1.3.1 NBNA評分[10]

喂奶60 min后在溫暖、安靜、半暗的室內進行測定，測定項目共有20項，其中4項為被動肌張力，4項為主動肌張力，3項為原始反射，6項為行為能力，其余3項為一般狀態，具體操作方案參考新生兒20項行為神經評分法。每項分3個分度：0分、1分、2分；滿分40分。

1.3.2 頭顱CT檢查[11]

顯效：腦回溝及腦室系統正常，腦白質皮質低密度灶充分吸收；有效：損害病灶部分消失，表現為散在性低密度影；無效：CT檢查結果與治療前無改善，或有病灶較前有擴散。有效率=（顯效例數+有效例數）/例數。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 20.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以（均數±標準差）來表示，采用t檢驗，計數資料以率來表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示數據之間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各個階段的NBNA評分比較

治療前以及治療后3～7 d兩組患兒的NBNA評分結果差異無統計學意義（P>0.05）；而聯合組在治療后12～14 d以及26～28 d的NBNA評分結果明顯大于高壓氧組，差異有統計學意義（P<0.05，表1）。

2.2 治療后頭顱CT檢查結果比較

治療28 d后聯合組患兒的CT檢查有效率（90.63%）明顯高于高壓氧組的（67.86%），差異有統計學意義（P<0.05，表2）。

3 討論

新生兒HIE是一種破壞性疾病，主要引起神經元和白質損傷[12]。HIE的發病機制主要是圍生期缺氧導致顱內缺氧缺血繼而導致神經細胞凋亡或壞死，最終導致新生兒死亡或永久性神經系統后遺癥[13]。臨床上仍無治療該病的特效方法，較為常用的方法有高壓氧、亞低溫治療等。高壓氧能增加腦組織供氧，改善神經細胞代謝，恢復神經細胞功能，并減少繼發性腦損傷。高壓氧可使腦血管收縮減輕腦水腫，并糾正酸中毒，加快微循環血流速度，改善腦組織微循環環境[14-16]。選擇性頭部亞低溫治療既可以發揮保護腦組織作用，又能避免新生兒全省降溫所致的硬腫癥[17]。但新生兒科使用選擇性頭部亞低溫治療方式是在1999年引入國內，對于其保護腦組織作用已得到臨床肯定，但國際上對于亞低溫治療的療效和方式還具有一定的爭議，故臨床上高壓氧聯合頭部亞低溫治療的研究不多，而高壓氧治療在臨床上用于治療缺血缺氧性腦病療效已得到充分肯定。因此，本研究總結分析兩者結合治療實際病例結果供臨床借鑒。

NABA是我國協和醫院鮑秀蘭教授根據實際情況以及參考法國Amicl-Tison新生兒神經評估和美國NBAS評分法制定的新生兒20項神經評分法，主要從被動肌張力、主動肌張力、原始反射、行為能力、一般狀態五個方面對新生兒的神經行為進行測定，該方法穩定、可靠、方法簡便易掌握[18-20]。本研究中兩組患兒在治療前和治療后3～7 d的NBNA測定結果差異無統計學意義，說明在治療的早期，高壓氧和亞低溫治療的效果差異并不是很大，但聯合組患兒在12～14 d、26～28 d的NBNA測定結果明顯高于高壓氧組的，說明在遠期治療效果中優勢較大；而頭顱CT檢查作為影像學檢查手段用于評價新生兒腦損傷好轉情況更為直觀有效，而新生兒顱骨較薄，腦組織密度較成人低，可較好地自然對比[21]。CT結果可更具顯像病變部位的位置及面積大小來確定患兒腦部損傷的程度，實驗中聯合組（90.63%）的CT檢查評估結果優于高壓氧組（67.86%）。

綜上所述，高壓氧聯合頭部亞低溫治療對于新生兒缺血缺氧性腦病的治療有效且明顯，但樣本量較少，且為回顧性分析，還需進一步臨床。

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