坦索羅辛聯合溴吡斯的明治療前列腺增生伴尿潴留臨床療效觀察

夏雨果++++++陳秋++++++梅雪峰++++++曾文彤++++++田英++++++趙娟++++++曾政光++++++熊國兵++++++尹靜

[摘要]目的 評價坦索羅辛聯合溴吡斯的明治療前列腺增生伴尿潴留的臨床效果。方法 收集2013年1月～2016年12月以上四家醫院前列腺增生伴尿潴留患者60例，進行為期6周的治療。隨機分成A、B兩組，A組（n=30）單用坦索羅辛（0.2 mg，每晚），B組（n=30）聯合服用坦索羅辛（0.2 mg，每晚）和溴吡斯的明（60 mg，3次/d），兩組患者均留置尿管1周。兩組分別在治療前后以國際前列腺癥狀評分（IPSS）、生活質量評估（QOL）、膀胱過度活動癥評分（OABSS）、最大尿流率（Qmax）以及殘余尿量（RV）為評估指標，比較兩組治療前后的上述指標以及治療效果。結果 治療6周后，可評價病例52例，A組25例，B組27例；與治療前比較，兩組治療后的IPSS評分、QOL評分、Qmax、RV均得到顯著改善（P<0.01）；A組治療前后的OABSS評分差異有統計學意義（P<0.05），B組治療前后的OABSS評分差異有統計學意義（P<0.01）。B組治療后的IPSS評分、Qmax、RV明顯優于A組（P<0.05），而兩組治療后的QOL、OABSS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 坦索羅辛聯合溴吡斯的明比單用坦索羅辛更能有效地治療前列腺增生引起的尿潴留，并不明顯增加患者膀胱過度活動癥狀，具有較好臨床運用價值。

[關鍵詞]前列腺增生；尿潴留；膀胱過度活動癥；坦索羅辛；溴吡斯的明

[中圖分類號] R694+.55 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（c）-0116-03

[Abstract]Objective To evaluate clinical efficacy of Tamsulosin combined with Pyridostigmine Bromide treating benign prostatic hyperplasia （BPH） complicated with urinary retention.Methods Totally 60 cases of clinically diagnosed BPH with urinary retention from January 2013 to December 2016 were selected and were randomly assigned to group A （n=30） receiving 0.2 mg of Tamsulosin once a day and group B （n=30） receiving 0.2 mg of Tamsulosin once a day plus 30 mg of Pyridostigmine Bromide，3 times a day for 6 weeks，and patients of two groups were indwelled catheter for one week.Before and after the treatment，IPSS，QOL，OABSS，Qmax and RV were recorded and evaluated.IPSS，QOL，OABSS，Qmax and RV before and after the treatment and treatment effect between two groups were compared.Results After 6 weeks medication，the assessable cases were 52 cases including 25 cases in group A and 27 cases in group B.Score of IPSS，QOL and Qmax，RV were improved significantly in both groups （P<0.01）.Besides，OABSS score was also statistical difference in group A （P<0.05） and group B （P<0.01） before and after treatment.However，IPSS，Qmax and RV in group B were significantly improved than those in the group A （P<0.05）.There was no significant difference in QOL，OABSS score between two groups （P>0.05）.Conclusion Combination therapy with Tamsulosin and Pyridostigmine Bromide is more effective in the treatment of BPH with urinary retention，and it does not significantly increase OAB symptoms，having good clinical application value.

[Key words]Benign prostatic hyperplasia；Urinary retention；Overactive bladder；Tamsulosin；Pyridostigmine Bromide

尿潴留是泌尿外科常見疾病，表現為膀胱內充滿尿液而不能自主排出，其中很大一部分是由前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）引起，具有解剖學上的膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）以及以下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS），上述癥狀加重到一定程度可引起慢性尿潴留，損害膀胱功能[1]。BPH伴尿潴留是該類患者的手術指征，但部分患者拒絕手術治療，或者愿意手術，但由于有手術禁忌證或心肺功能較差而放棄手術，因此藥物治療成為此類患者重要的手段。本課題研究α受體阻滯劑坦索羅辛聯合溴吡斯的明治療BPH伴尿潴留的效果。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2013年1月～2016年12月上述四家醫院BPH伴尿潴留的病例，60例患者入選標準：①年齡>50歲；②膀胱過度活動癥評分（over active bladder sypmtom score，OABSS）>3分、國際前列腺癥狀評分（international prostate symptoms score，IPSS）>8分，夜尿≥2次/晚，出現以上癥狀持續時間>3個月；③最大尿流率（maximum flow rate，Qmax）≤10 ml/s，殘余尿量（residual urine volume，RV）≥150 ml。排除標準：①血清前列腺特異性抗原（PSA）>10 ng/ml；②合并急性尿路感染或急性前列腺炎；③引起LUTS的神經源性膀胱、尿道狹窄、膀胱頸纖維攣縮、膀胱結石等；④曾經有過尿道及膀胱手術；⑤B超檢查示雙腎積水，血肌酐>200 μmol/L。將60例BPH患者隨機單盲方法平均分為A、B兩組。

1.2方法

A組給予坦索羅辛（安斯泰來公司）0.2 mg qd治療，B組給予坦索羅辛0.2 mg qd+溴吡斯的明（上海中西三維藥業）60 mg tid進行治療，兩組患者均留置導尿1周，使膀胱功能適當恢復，1周后撥出導尿管，A、B兩組均持續用藥治療6周，并分別于治療前、治療6周后完成對患者IPSS評分、OABSS評分、生活質量（QOL）評分、Qmax、RV的測量，并完成對數值的統計。

1.3統計學分析

所有數據采用SPSS 17.0軟件進行檢驗，計量資料均以x±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，檢驗之前進行方差齊性檢驗，如方差不齊采用t′檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

兩組治療前的IPSS評分、QOL評分、RV、Qmax、OABSS評分均符合正態分布，兩組之間差異無統計學意義（P>0.05）。在試驗研究過程中，A組5例、B組中3例患者因反復出現尿潴留而需長期留置尿管，退出研究。兩組聯合用藥治療6周后，Qmax均有所提高，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.01）；治療后，兩組患者的IPSS評分、QOL評分、RV均有所降低，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.01）；A、B兩組均能降低患者的OABSS評分（A組：P<0.05，B組：P<0.01），但A、B兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療6周后的IPSS評分、RV、Qmax差異有統計學意義（P<0.05）；兩組的QOL、OABSS評分差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

3討論

BPH是老年男性常見疾病，其早期癥狀主要表現為尿頻、尿急、尿量少等儲尿期癥狀，后期表現為尿線細、排尿費力，排尿時間延長等BOO癥狀[2]。BPH伴尿潴留是該疾病比較嚴重的階段，可伴發膀胱結石及腎功能損害等，有手術指征[3]。此階段患者膀胱內的α受體逐漸增加，配體激動α受體后尿道阻力增加，患者排尿困難癥狀加重，膀胱肌層受損，膀胱收縮性及順應性均明顯下降，膀胱RV增多，易發生尿潴留[4]。在臨床工作中，患者因高齡，合并多種基礎性疾病不能耐受麻醉手術風險，或患者顧慮畏懼手術，強烈要求藥物保守治療[5]，藥物治療成為此類患者重要的手段。

坦索羅辛是α受體阻滯劑，可高度選擇α1A受體，能夠降低前列腺平滑肌張力，松弛尿道，減小尿液流通道的阻力[6]，由于其高度的選擇性，減少了頭暈、口干等副作用，具有較高的安全性，較少發生嚴重心血管不良事件[7]。坦索羅辛是目前治療BPH的常用藥物，能明顯改善早期患者的儲尿期癥狀如尿頻、尿急、尿不盡癥狀，對于早、中期患者的排尿癥狀亦有明顯改善，能提高患者尿流率，并減少RV[8]。本研究A組患者應用坦索羅辛后能有效降低患者IPSS評分、QOL評分，減少RV，提高患者的尿流率，減輕患者臨床癥狀。

但對晚期患者療效欠佳，當患者出現尿潴留后，往往膀胱功能受損，逼尿肌收縮乏力，研究資料顯示，老年男性膀胱低順應性及不穩定膀胱顯著多于老年女性，其原因是老年男性BPH所致膀胱出口梗阻，逼尿肌肥厚纖維化，表現為低順應性膀胱[9]；最終因長期的膀胱內高壓、逼尿肌收縮功能下降，表現出高順應性和無收縮力，出現大量RV，患者尿潴留率增高[10]。臨床評價BPH引起的下尿路癥狀既有客觀指標，也有主觀指標，主觀指標主要根據病人的癥狀及感受進行評估，如IPSS評分，QOL及OABSS評分均能很好地反映患者對排尿癥狀的主觀感受，已為國際所公認[11]。發生急性尿潴留的BPH患者，膀胱逼尿肌收縮功能受到損害，但損害程度與尿潴留的時間及潴留的尿量相關。對于尿潴留時間較短的患者，通過留置導尿或者膀胱造瘺一段時間后，逼尿肌收縮功能能夠很快恢復，而潴留時間過長的患者逼尿肌功能恢復則非常緩慢甚至不能恢復[12]。溴吡斯的明為抗膽堿酯酶藥，能減少神經肌肉接頭內乙酰膽堿的降解，增加平滑肌的收縮力，可用于術后尿潴留、膀胱收縮乏力及重癥肌無力患者[13]，較少應用于BPH患者，因為此類患者大多具有不穩定性膀胱，使用該藥后可能加重患者尿頻癥狀，故在早中期BPH患者一般不應用此類藥物，而往往聯用坦索羅辛及M受體阻滯劑，在松馳尿道平滑肌的同時，減輕膀胱的過度活動，降低OABSS評分[14]。但在臨床中，發現尿潴留患者加用此類藥物后，增加膀胱收縮力，配合坦索羅辛松弛尿道，更有利于患者排尿功能的恢復，并不明顯增加患者的OAB癥狀，相反能增加最大尿流率及減少膀胱殘余尿量，反而減少排尿次數，本研究B組患者更能提高患者的尿流率，降低患者殘余尿量，但OAB癥狀無明顯加重，與理論相符合。溴吡斯的明的常見副作用為胃腸道反應，表現為腹疼、腹脹及大便次數增多，但發生率低，大部分老年人均能耐受，較少發生嚴重不良事件[15]。溴吡斯的明一般不單獨用于BPH患者，因其在膀胱出口梗阻的情況下，使用此藥可能并不能改善尿流率，可能進一步加重OAB癥狀。

綜上所述，α受體阻滯劑坦索羅辛與抗膽堿酯酶藥溴吡斯的明聯用比單用α受體阻滯劑更能有效治療BPH引起的尿潴留，其理論基礎即坦索羅辛在松弛尿道平滑肌的同時，溴吡斯的明增加膀胱收縮力，造成膀胱及尿道“一緊一松”的效果，協調幫助排尿，是此類患者非手術治療方法的有效途徑，具有較好的臨床應用前景。

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