糖皮質激素聯合熊去氧膽酸治療自身免疫性肝炎的臨床效果

孟 櫻

(杭州西溪醫院 內一科，浙江 杭州 310000)

經驗交流

糖皮質激素聯合熊去氧膽酸治療自身免疫性肝炎的臨床效果

孟 櫻

(杭州西溪醫院 內一科，浙江 杭州 310000)

文章對照觀察單用糖皮質激素和糖皮質激素聯合熊去氧膽酸治療自身免疫性肝炎患者的臨床效果，探討糖皮質激素聯合熊去氧膽酸在自身免疫性肝炎治療中的臨床效果。結果顯示：糖皮質激素聯合熊去氧膽酸治療自身免疫性肝炎可以明顯改善患者肝功能，有效降低糖皮質激素的使用劑量及其不良反應的發生，臨床效果優于單用糖皮質激素。

糖皮質激素；熊去氧膽酸；自身免疫性肝炎；臨床效果

自身免疫性肝炎發病范圍廣泛，分布世界各地，臨床中患者往往表現為慢性肝炎[1]。糖皮質激素在臨床上常用于自身免疫性肝炎的治療，但容易引發不良反應，熊去氧膽酸聯合應用可以降低由糖皮質激素所引起的不良反應的發生，更利于患者恢復[2]。本研究中分別采用糖皮質激素單獨使用，以及糖皮質激素聯合熊去氧膽酸治療自身免疫性肝炎，聯合應用取得了令人滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月-2016年1月我院收治的自身免疫性肝炎患者60例，診斷標準參考1999年國際自身免疫性肝炎小組修訂的自身免疫性肝炎診斷積分系統，肝臟組織活檢結果符合診斷標準要求[3]，積分>15分。納入標準：(1)1型自身免疫性肝炎，(2)抗平滑肌抗體與抗核抗體均呈陽性者伴或不伴核周抗中性粒細胞胞漿抗體及抗唾液酸糖蛋白受體陽性；排除病毒性、酒精性、脂肪性及其它因素所致肝病及肝惡性腫瘤患者，排除合并其它臟器嚴重疾病者及對本研究所用藥物過敏者。采用隨機數法將本組分成觀察組和對照組各30例：觀察組男1例，女29例，年齡33～47歲，平均42.15±4.07歲，合并肝硬化者2例；對照組男1例，女29例，年齡32～46歲，平均43.22±3.97歲，合并肝硬化者3例；兩組患者上述資料差異無統計學意義(P>0.05)，所有患者知情同意。

1.2 治療 所有患者使用潑尼松(生產廠家：新鄉恒久遠藥業有限公司；批準文號：國藥準字H41020210；規格：5 mg)進行治療，首次用藥劑量為60 mg/d，按照此劑量連續使用七天后，每隔七天適當減量10 mg，用藥35天后，保持20 mg/d的使用劑量直至患者病情有所好轉。觀察組加用熊去氧膽酸(英文名稱：Ursodeoxycholic Acid Capsules，Ursofalk；注冊證號：H20100502；分裝企業：Dr. Falk Pharma GmbH；規格：250 mg)500 mg/d，每天分兩次口服；服用熊去氧膽酸300 mg/d，每天分兩次口服。兩組患者的治療過程均持續2個月。

以上藥物基礎上常規使用甘草酸苷、維生素、苦黃等保肝藥物。

1.3 觀察指標 治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血，測定血清總膽紅素TBil、丙氨酸氨基轉移酶ALT、血清球蛋白ALG等肝功能相關指標；測定免疫球蛋白IgG、IgM、抗核抗體ANA、抗平滑肌抗體SMA等免疫學相關指標；記錄兩組患者治療期間不良反應發生率。

1.4 統計學處理 應用統計學軟件SPSS19.0處理數據；計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者相關指標比較 治療前，兩組患者的TBil、ALT、ALG、IgG和IgM等指標組間差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標均低于治療前，且觀察組更低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。治療后，觀察組抗核抗體ANA和抗平滑肌抗體SMA陰轉率分別為40.00%和35.00%；對照組分別為30.00%和25.00%，組間差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者肝功能、免疫學相關指標比較±s)

注：#與對照組同期比較，P<0.05；*與本組治療前比較，P<0.05。

2.2 不良反應發生率比較 治療期間，對照組患者出現多毛3例、滿月臉2例、痤瘡4例、骨質疏松1例，不良反應發生率為33.33%；觀察組分別為2例、0例、2例、2例，不良反應發生率為20.00%；觀察組顯著低于對照組(χ2=8.16，P<0.05)。

3 討 論

自身免疫性肝炎在臨床中女性發病率遠遠高于男性，患者自身抗體呈現陽性，血清轉氨酶含量增加，嚴重者可以發展為肝衰竭，影響患者健康及生活質量[4]。該病是一種病因不明，肝臟炎癥無法根除的肝炎，其產生可能與遺傳因素有關，主要破壞患者機體的免疫耐受機制，破壞肝臟功能[5]。該病的治療措施主要側重于癥狀的緩解和肝功能的改善。

潑尼松屬于糖皮質激素，是免疫抑制劑的一種，臨床上廣泛用于該病的治療，是指南推薦的主要治療藥物，但是該類藥物的長期使用可能會引起一系列的不良反應，導致部分患者放棄治療[6]。根據現有知識，熊去氧膽酸膠囊治療肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過親水性的、有細胞保護作用和無細胞毒性的熊去氧膽酸來相對地替代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸，以及促進肝細胞的分泌作用和免疫調節來完成的[7]。聯合應用熊去氧膽酸可以減輕降低不良反應的發生，同時還能降低體內膽汁酸水平，降低血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶水平，有效改善患者肝臟功能，產生免疫抑制作用，抑制B淋巴細胞產生，增強機體免疫能力，保護細胞，更利于患者恢復[8]。

在本研究中，糖皮質激素聯合熊去氧膽酸應用于自身免疫性肝炎治療比單獨使用糖皮質激素，臨床效果更好，可以明顯改善患者肝功能，有效降低糖皮質激素的使用劑量及其不良反應的發生，該方法具有較高的臨床應用價值，值得應用推廣。

[1]肖瀟,邱德凱,馬雄.自身免疫性肝炎[J].中華消化雜志,2013,33(1):63-66.

[2]鄭盛,楊晉輝,尤麗英,等.208例自身免疫性肝病臨床分析[J].臨床內科雜志,2012,29(2):101-104.

[3]馬雄,邱德凱.自身免疫性肝炎診斷和治療共識(2015)[J].肝臟,2015,24(12):969-982.

[4]李艷麗,趙艷,趙丹彤,等.不同年齡組自身免疫性肝炎患者的臨床特征分析[J].臨床肝膽病雜志,2013,29(2):146-149.

[5]陳海東.自身免疫性肝炎46例臨床觀察與治療探討[J].河北醫學,2013,19(2):277-279.

[6]曹憶嶸,郭津生,彭利軍,等.52例自身免疫性肝炎的臨床特點及其治療[J].肝臟,2012,17(1):6-10.

[7]張銘,田輝.熊去氧膽酸在膽汁淤積性肝病中的作用機制和治療指征[J].肝臟,2007,12(1):64-66.

[8] 楚金東,朱疆依,高正軍,等.自身免疫性肝炎和原發性膽汁性肝硬化重疊綜合征的臨床特征及療效觀察[J].臨床肝膽病雜志,2012,28(5):343-348.

2016-05-20

孟 櫻(1980-)，女，浙江杭州人，本科，主治醫師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.02.035

R575.1

B

1674-6449(2017)02-0218-02