血清超敏C反應蛋白、免疫球蛋白及肺炎支原體DNA對小兒支原體肺炎的診斷價值

郭瑞雪

[摘要]目的 探討血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、免疫球蛋白及肺炎支原體DNA（MP-DNA）對小兒支原體肺炎（MPP）的診斷價值。方法 選擇自2013年1月～2016年1月我院兒科住院并確診為MPP的120例患兒為MPP組；同期選擇我院門診30名健康體檢小兒作為對照組；檢測并比較兩組患兒血清hs-CRP、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM等）及MP-DNA水平。結果 MPP組患兒的hs-CRP及MP-DNA水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；MPP組IgA、IgG及IgM水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。ROC曲線示，hs-CRP曲線下面積為0.776，在最佳閾值8.18 mg/L時，其診斷MPP的敏感度為0.724，特異度為0.862；IgA+IgG+IgM聯合檢測時曲線下面積為0.778，在最佳閾值2.68 mg/L時，其診斷MPP的敏感度為0.808，特異度為0.694；MP-DNA曲線下面積為0.751，在最佳閾值7.56×105 copy/ml時，其診斷MPP的敏感度為0.769，特異度為0.781。結論 hs-CRP、免疫球蛋白及MP-DNA水平聯合檢測對MPP具有較高的早期診斷價值。

[關鍵詞]超敏C反應蛋白；免疫球蛋白；肺炎支原體DNA；小兒支原體肺炎

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（a）-0115-03

[Abstract]Objective To investigate the value of serum high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP），immunoglobulin and Mycoplasma Pneumoniae DNA （MP-DNA） in diagnosis of children with Mycoplasma pneumonia （MPP）.Methods Altogether 120 children confirmedly diagnosed with MPP who were hospitalized from January 2013 to January 2016 in department of pediatrics in our hospital were selected as MPP group；30 healthy children who were treated in department of outpatient in our hospital at the same period of time were selected as control group；the levels of serum hs-CRP，immunoglobulin （IgA，IgG，IgM etc.） and MP-DNA of the two groups were detected and compared.Results The levels of hs-CRP and MP-DNA of patients in MPP group were higher than those in control group，with statistically significant difference （P<0.05）；the levels of IgA，IgG and IgM of child patients in MPP group were lower than those in control group，with statistically significant difference （P<0.05）.The ROC curve showed the area under hs-CRP curve was 0.776，when the optimal threshold value was 8.18 mg/L，the sensitivity and specificity in diagnosis of MPP were 0.724 and 0.862；as for the combined detection of IgA+IgG+IgM，the area under curve was 0.778，the optimal threshold was 2.68 mg/L，the diagnostic sensitivity and specificity of MPP were 0.808 and 0.694；the area under the MP-DNA curve was 0.751，the optimal threshold was 7.56×105 copy/mL，the diagnostic sensitivity and specificity of MPP were 0.769 and 0.781.Conclusion Combination application of hs-CRP，immunoglobulin and MP-DNA in detection of patients with MPP is of high value in early diagnosis.

[Key words]High-sensitivity C reactive protein；Immunoglobulin；Mycoplasma Pneumoniae DNA；Mycoplasma pneumonia in children

小兒支原體肺炎（Mycoplasma pneumonia，MPP）是兒科常見的呼吸系統疾病之一，近年來其發病率呈逐年上升趨勢。MPP主要是由肺炎支原體（Mycoplasma Pneumoniae，MP）感染引起的一種呼吸道疾病，臨床表現主要以劇烈咳嗽為主，常伴有咽痛、頭痛等不適。MP感染除了呼吸系統癥狀外，隨著病程進展可侵犯肺外組織，如心肌及腎臟等，嚴重時因多器官功能衰竭而致患兒死亡[1-3]，故對MPP進行早期診斷及治療顯得尤為重要[4]。本研究旨在探討血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM等）及MP-DNA對MPP的診斷價值，以進行早期診斷和治療，改善患兒預后，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2016年1月我院兒科住院的120例MPP患兒為MPP組。其中男74例，女46例；年齡0.5～12歲，平均（5.56±1.60）歲。同期選擇我院門診30名健康體檢小兒作為對照組，其中男17例，女13例；年齡0.5～12歲，平均（5.13±1.35）歲。兩組患兒的年齡、體重、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。MPP組患兒入選標準：①年齡0.5～12歲；②根據MPP診斷依據[5]，結合患兒臨床癥狀及體征、影像學或血清學檢查確診為MPP；③入院前未經有效的抗生素藥物治療；④臨床資料齊全；⑤家屬知情同意并簽署同意書。排除標準：合并嚴重的基礎心、肺、腦、腎臟等疾病。本研究經我院醫學倫理委員會批準通過。

1.2檢測方法

記錄兩組患兒性別、年齡、體重等相關信息，于清晨抽取空腹靜脈血液檢測相關指標，血清hs-CRP、IgA、IgG及IgM檢測均采用免疫比濁法，采用日本東芝TBA-40FR全自動生化儀進行檢測分析，試劑盒由上海北海醫學科技有限公司提供；MP-DNA含量檢測采用熒光定量PCR技術，由中山大學達安基因股份有限公司生產提供，儀器采用美國生物系統公司（Applied Biosystems）7500定量PCR儀，具體步驟[6]：痰標本中加入適量體積的生理鹽水，充分搖勻置于3℃冰箱中，取上述液化痰標本1.5 ml于離心管中，10 000 r/min離心6 min，棄上清液，沉淀物中加入60 μl的DNA提取液充分混勻，100℃恒溫處理10 min，再次以10 000 r/min離心6 min，取上清液3 μl進行PCR擴增檢測，以上均遵循無菌操作，并參照說明書規定施行。

1.3統計學方法

利用SPSS 13.0軟件進行統計分析，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，符合方差齊性的計量資料，兩組間比較采用單獨樣本t檢驗；運用ROC曲線下面積（AUC）評價各相關指標的靈敏度及特異度。均行雙側檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒血清hs-CRP、免疫球蛋白及MP-DNA水平的比較

MPP組hs-CRP及MP-DNA水平明顯高于對照組，MPP組免疫球蛋白（IgA、IgG及IgM）水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 血清hs-CRP、IgA+IgG+IgM及MP-DNA診斷MPP的ROC曲線

血清hs-CRP AUC為0.776，在最佳閾值8.18 mg/L時，其診斷MPP的敏感度為0.724，特異度為0.862；IgA、IgG及IgM聯合檢測時AUC為0.778，在最佳閾值2.68 mg/L時，其診斷MPP的敏感度為0.808，特異度為0.694；MP-DNA AUC為0.751，在最佳閾值7.56×105 copy/ml時其診斷MPP的敏感度為0.769，特異度為0.781（圖1）。

3討論

小兒MPP主要表現為咳嗽、頭痛、發熱、鼻塞、流涕等呼吸道癥狀，嚴重時危及患兒生命[7]。由于小兒免疫力低下，易受病原體感染，一旦發病其病情進展快且難以控制，故早期、快速、有效的診斷MPP有利于患兒的治療及預后[8]。

本研究提示MPP組血清hs-CRP明顯高于對照組，與李強[9]研究結論一致。hs-CRP是反映急性炎癥的反應蛋白，炎癥時大量白細胞介素生成，后者刺激肝臟合成hs-CRP。當機體受到支原體感染后，體內hs-CRP迅速升高，且與感染嚴重程度一致[10-12]。另外，hs-CRP可激活補體系統，后者參與吞噬支原體，促進MPP病情恢復[13]。免疫球蛋白主要包括IgA、IgG及IgM等，IgA主要存在于呼吸道黏膜表面，可以增強機體防御呼吸道病原微生物的感染的能力，故當IgA水平低下時易致呼吸道疾病。IgG是機體唯一通過胎盤的免疫球蛋白，故小兒體內IgG較早達到成人水平，參與機體免疫應答、激活補體系統等。IgM是體內最早出現的免疫球蛋白，在機體免疫系統中發揮重要作用[14]。本研究中發現MPP組IgA、IgG及IgM水平均低于對照組，且差異有統計學意義（P<0.05）。可知，MP感染時機體免疫力減退，患兒抗感染能力低下而易患呼吸系統疾病。

因傳統的支原體培養及相關抗體檢測耗時長且不夠靈敏，故在診斷MPP中已不作為常規手段。近期，MP-DNA在早期診斷MPP方面多有報道，是作為反映MPP患者體內MP感染程度及復制狀況等的指標。諸興桂等[15]研究表明，熒光定量PCR技術可以早期檢出MPP患兒體內MP-DNA水平，且較為準確地反映MP感染嚴重程度，有助于兒科醫師了解患兒病情狀況。本研究結果提示，MPP患兒體內MP-DNA復制程度高于正常小兒，故MP-DNA有助于早期診斷MPP。本研究亦提示早期聯合血清hs-CRP、免疫球蛋白及MP-DNA有助于MPP的診斷，當hs-CRP為8.18 mg/L時，其診斷MPP的敏感度為0.724，特異度為0.862；當IgA+IgG+IgM為2.68 mg/L時，其診斷MPP的敏感度為0.808，特異度為0.694；當MP-DNA為7.56×105 copy/ml時，其診斷MPP的敏感度為0.769，特異度為0.781，與文啟芹等[16]研究結論一致。

綜上所述，臨床上聯合檢測血清hs-CRP、免疫球蛋白及MP-DNA水平對MPP具有較高的早期診斷價值，從而有助于MPP患兒早期治療，降低了患兒的病死率，延緩病情進展及改善患兒預后。

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（收稿日期：2016-12-27 本文編輯：任 念）