重組人干擾素α—2b凝膠在慢性宮頸炎合并高危型人乳頭狀瘤病毒感染治療中的臨床效果

邱昌慧

[摘要]目的 分析重組人干擾素α-2b凝膠在慢性宮頸炎合并高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染治療中的臨床效果。方法 選擇2014年11月～2015年11月我中心收治的99例慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者為研究對象，按照隨機數表法進行分組。給予A組48例患者重組人干擾素α-2b凝膠進行治療，給予B組51例患者復方沙棘籽油栓進行治療，隨訪觀察兩組患者的宮頸柱狀上皮異位病變面積、HPV-DNA、白帶性狀以及白帶量。結果 治療12個月后，兩組患者的病變面積均明顯改善，組間差異無統計學意義（P>0.05）。A組患者HPV-DNA轉陰率明顯高于B組，差異有統計學意義（P<0.01）。相比于治療前，治療后A、B兩組的膿性白帶以及白帶量均有一定改善，但組間差異無統計學意義（P>0.05）。結論 重組人干擾素α-2b凝膠在慢性宮頸炎合并高危型HPV感染治療中的臨床效果很好，患者HPV感染轉陰率較高，值得推廣。

[關鍵詞]重組人干擾素α-2b凝膠；慢性宮頸炎；高危型；HPV感染

[中圖分類號] R711.32 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（a）-0127-03

[Abstract]Objective To analyze the clinical effect of Recombinant Human Interferon α-2b Gel treating chronic cervicitis combined with high-risk HPV infection.Methods 99 patients with chronic cervicitis combined with high-risk HPV infection treated in our center from November 2014 to November 2015 were selected as research objects，and were divided into two groups according to the random number table.48 cases of the group A were treated with Recombinant Human Interferon α-2b Gel，and 51 cases of the group B were treated with Compound Shajiziyou Suppositories.The cervical ectropion lesion area，HPV-DNA，character and quantity of leucorrhea in the two groups was observed in the following-up.Results The lesion area of two groups was improved obviously，and the difference between two groups had no statistical significance （P>0.05）.The negative conversion ratio of HPV-DNA of group A was evidently higher than that of group B，and the difference between two groups had statistical significance （P<0.01）.The character and quantity of leucorrhea in the two groups were improved after treatment compared with before treatment，but the differences between two groups had no statistical significance （P>0.05）.Conclusion Recombinant Human Interferonα-2b treating chronic cervicitis combined with high-risk HPV infection not only has good clinical effect，but also makes the HPV conversion ratio of patients higher，which is worthy of promotion.

[Key words]Recombinant Human Interferon α-2b Gel；Chronic cervicitis；High-risk；HPV infection

婦科疾病中，慢性宮頸炎的發病率較高，宮頸柱狀上皮異位發病率約占婦科門診就診病例的60%，其中30%～40%的病例伴有病毒感染，尤其與人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染高度相關，宮頸HPV感染率為37%～60%[1]，有文獻報道，18～28歲生殖期女性的HPV感染率較高[2]。誘發宮頸癌的主要原因是宮頸HPV的持續感染，宮頸炎長期未得到有效治療導致宮頸癌的發生，從而對患者的身心健康以及生活質量造成嚴重影響[2]。現選取我中心收治的99例慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者作為研究對象，現作如下報道。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年11月～2015年11月我中心收治的99例慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者作為研究對象，按照隨機數表法進行分組，A組患者48例，年齡22～45歲，平均（31.25±9.23）歲，宮頸柱狀上皮異位程度：輕度柱狀上皮異位14例，中度異位16例，重度異位18例。B組患者51例，年齡21～46歲，平均（31.24±9.15）歲，宮頸柱狀上皮異位程度：輕度柱狀上皮異位15例，中度異位17例，重度異位19例。所有患者均伴有白帶增多以及接觸性出血的臨床癥狀，宮頸HPV-DNA檢查結果呈陽性，臨床診斷確診為慢性宮頸炎；排除宮頸癌變及對干擾素過敏的患者。兩組患者的年齡、宮頸柱狀上皮異位程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準通過，所選患者均知曉本次研究的目的，且自愿參與并簽署知情同意書。

1.2方法

給予B組患者復方沙棘籽油栓進行治療，2.7 g/次，1次/d，置于陰道穹隆深部，20 d為1個療程，持續使用3個療程。指導患者夜晚臨睡前清洗外陰后送至陰道深處，月經期停用，告知用藥期間禁止坐浴及性生活。給予A組患者重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊（商品名：辛復寧，國藥準字S20050075，上海華新生物高技術有限公司，8×105 U/粒，4粒/盒）進行治療，用法與B組相同，置于患者陰道穹隆，20 d為1個療程，持續使用3個療程。治療期間注意事項同A組。治療12個月后，月經干凈后2～7 d內進行復診，復診前禁止性生活，進行HPV-DNA檢測（深圳康生保生物技術有限公司，國藥準字S20060039）。

1.3觀察指標

分別記錄各階段婦科檢查中患者的病變面積以及檢驗室宮頸拭子取宮頸分泌物HPV-DNA檢測結果。

1.4療效評價標準

對患者病變面積進行評價，標準如下。治愈：宮頸柱狀上皮異位病變面積消失，臨床癥狀消除；顯效：病變面減少達到75%～<100%，患者臨床癥狀有所緩解；有效：病變面積減少<75%，臨床癥狀稍有緩解；無效：臨床癥狀以及病變面積較治療前未有任何變化。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%[3]。

1.5統計學分析

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者病變面積改善情況的比較

治療后12個月，A、B兩組患者的病變面積均明顯改善，但組間總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者HPV-DNA轉陰情況的比較

A組患者HPV-DNA轉陰率明顯高于B組患者，差異有統計學意義（P<0.01）（表2）。

2.3兩組患者白帶量改善情況的比較

治療后A、B兩組白帶量均有一定改善，但組間總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組患者膿性白帶改善情況的比較

兩組患者膿性白帶改善的總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

HPV是一種環狀雙鏈結構的DNA病毒，目前已發現130余種型別，約35種型別涉及生殖道感染，約20種與腫瘤有關。

其中HPV6、HPV11、HPV16以及HPV18是誘發宮頸糜爛疾病的主要類型，HPV6及HPV11是低危型，HPV16及HPV18屬于高危型。1996年，世界衛生組織將HPV確認為引發宮頸癌的唯一致病因子。在臨床研究中發現，HPV感染范圍較廣，包括免疫功能正常以及抑制的人群皮膚以及黏膜[4]。當人體免疫力較為低下時，就會降低人體內細胞以及體液免疫功能。此外，患有生殖道炎癥的患者宮頸上皮受到炎癥影響變薄，分泌功能受到影響，降低了黏液分泌，在性交時破壞上皮細胞，同樣導致HPV感染可能性增加[5-6]，并進一步加重患者免疫功能失衡。HPV感染后，會對人體產生刺激，從而有相應抗體出現，如果人體免疫力足夠強時，可以自行清除HPV，據相關調查發現，90%左右的感染者可自行清除，但仍有5%～10%的人群發生持續性感染，出現高危型HPV感染的患者會促使慢性宮頸炎惡化為宮頸上皮內瘤或者宮頸癌，從宮頸HPV感染發展到宮頸癌以及宮頸上皮內瘤變一般需要5～10年的時間，由此，針對慢性宮頸炎合并HPV感染患者進行治療以及隨訪，能夠有效預防宮頸炎疾病出現病變。

干擾素是由細胞分泌的一類具有廣譜抗病毒、抗細胞增殖及免疫調節等多種生物活性的蛋白質。人干擾素α-2b制劑具有抗病毒以及調節免疫的效果，有研究顯示，在聯合病變部位的靶細胞表面應用干擾素，會有抗病毒蛋白形成[7-8]，例如酶、蛋白激酶等，能夠對病毒核酸的復制以及轉錄起到抑制效果，同時對腫瘤增殖有抑制作用，具有免疫防護以及免疫自穩功能，免疫調節效果較好[9-13]。與此同時，還能夠借助增強巨噬細胞的吞噬作用以及天然殺傷細胞的功能，抑制腫瘤細胞的繁殖，達到抗腫瘤的效果。本次研究中選取辛復寧這種陰道泡騰膠囊的制劑形式干擾素產品，充分考慮了其生產工藝較普通泡騰片更為先進，無需高溫壓片從而保證了干擾素的生物活性；溶解較栓劑更迅速；在泡騰氣泡的推動力作用下使藥物分布更為均勻，能夠全面覆蓋患處，避免治療上的死角；同時避免了凝膠劑需送藥器給藥的不便以及二次污染[14-16]。

本組研究結果顯示，治療12個月后，兩組患者的病變面積均明顯改善，組間差異無統計學意義（P>0.05）。A組患者HPV-DNA轉陰率明顯高于B組，差異有統計學意義（P<0.01）。相比于治療前，治療后A、B兩組的膿性白帶以及白帶量均有一定改善，但組間差異無統計學意義（P>0.05）。與既往的研究結果一致[17-19]。

綜上所述，重組人干擾素α-2b凝膠在慢性宮頸炎合并高危型HPV感染治療中的臨床效果很好，患者HPV感染轉陰率較高，值得推廣。

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（收稿日期：2016-12-27 本文編輯：任 念）