容桂地區鹽敏感性高血壓患者聯合藥物降壓治療效果的比較

艾利+殷華+梁思奇

[摘要]目的 研究聯合藥物降壓對控制鹽敏感性高血壓患者臨床指標的影響，以為臨床提供參考。方法 本研究隨機選取我院2014年8月～2016年8月診斷符合標準的中輕度原發性高血壓患者（失訪率控制在10%內），且根據鹽負荷試驗確定為鹽敏感性高血壓的患者60例作為研究對象。根據患者接受的藥物治療方案將其分為a組與b組，各30例，a組給予氨氯地平聯合厄貝沙坦治療，b組給予吲達帕胺聯合厄貝沙坦治療，分別治療12周，每2周隨訪一次。對比兩組治療前及治療12周后患者的血壓、腎功能指標及尿微量白蛋白的變化。結果 經過12周的治療，兩組收縮壓與舒張壓均低于治療前，治療后b組血壓低于a組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿微量白蛋白（mAlb）均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）；a組治療后血K+較治療前明顯下降（P<0.05），b組與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后比較，BUN、SCr及mAlb下降均明顯高于a組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 采用吲達帕胺+厄貝沙坦聯合治療鹽敏感性高血壓效果更佳，能夠改善腎功能狀況，維持電解質的穩定，臨床效果顯著，值得推廣。

[關鍵詞]原發性高血壓；鹽負荷試驗；尿微量蛋白；腎功能；血清K+

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（a）-0150-03

[Abstract]Objective To study the effect of combined drug hypotension on the clinical indexes of patients with salt-sensitive hypertension，so as to provide reference for clinical practice.Methods Patients with mild to moderate essential hypertension who were selected from August 2014 to August 2016 （with a fall-out rate of 10%）， and were intended to salt sensitive essential hypertensive according to the salt load test，60 patients with essential hypertension were selected as object of study.The patients were divided into group a and group b，30 cases in each groups，according to the patients received drug treament.Patients in group a were given Amlodipine and Irbesartan，patients in group b were treated with Indapamide combined with Irbesartan for treatment，they were treated for 12 weeks，followed up once every 2 weeks.The changes of blood pressure，renal function and urinary microalbumin in patients before and after 12 weeks of treatment were compared.Results After 12 weeks of treatment，systolic and diastolic blood pressure of two groups were lower than before treatment，group b was lower than group a，with significant difference（P<0.05）.After treatment，serum creatinine （BUN），serum creatinine （SCr） and urinary microalbumin （mAlb） of two groups were decreased compared with before treatment，with significant differences（P<0.05），and the serum K+ of group a was decreased（P<0.05）.There was no significant difference in group b before and after treatment（P>0.05）.After treatment，BUN，SCr and mAlb in group b were significantly higher than those in group a which were significant differences （P<0.05）.Conclusion The combination of Indapamide and Irbesartan in treatment of salt-sensitive hypertension is better，which can improve the renal function and maintain the stability of electrolyte.The clinical effect is significant.

[Key words]Essential hypertension；Salt stress test；Urinary microprotein；Renal function；Serum K+

隨著人們生活水平的提升，我國高血壓患者的發病率逐年增加，由于高血壓是心腦血管疾病的高危因素，對于患者的生命安全具有較大威脅，臨床治療過程中積極為患者開展有效的治療是非常必要的，在高血壓的致病因素中，非常重要的一點就是鹽的攝入，不同高血壓患者對于鹽的敏感性具有較大差異，主要有鹽敏感性高血壓患者與非鹽敏感性高血壓患者兩種[1]，鹽敏感性高血壓是原發性高血壓的特殊類型，是指相對高鹽攝入所引起的高血壓[2]。廣東省佛山市順德區容桂街道屬近沿海地區，當地居民飲食中嗜鹽腌制品，本研究根據當前高血壓治療的前沿策略，結合容桂地區的實際情況，進行分析。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究隨機選取我院2014年8月～2016年8月診斷符合標準的中輕度原發性高血壓患者（失訪率控制在10%內），且根據鹽負荷試驗確定為鹽敏感性高血壓的患者60例為研究對象。排除合并有心、肺、肝、腎等重要臟器急慢性疾病及腫瘤患者、低鉀血癥者、惡性、急進性高血壓者。入選患者均符合《中國高血壓防治指南2015修訂版》中有關高血壓的診斷標準，均了解此次研究內容且簽署知情同意書。根據患者接受的藥物治療方案將其分為a組與b組，各30例。a組男18例，女12例；年齡40～76歲，平均（59.4±10.6）歲；病程1～7年，平均（3.9±1.2）年。b組男16例，女14例；年齡41～79歲，平均（60.2±11.5）歲；病程1～8年，平均（4.2±0.7）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1鹽負荷試驗 國際上鹽敏感試驗定義為試驗前患者測1次血壓，晨起空腹30 min內飲溫鹽水（1%）1 L，飲后1、2 h分別測1 次血壓，取平均值；2 h后口服呋塞米40 mg，在30、60、120 min分別測1次血壓，取平均值。飲溫鹽水2 h后平均動脈壓（MABP）升高≥5 mmHg （0.67 kPa）或口服呋塞米后2 h MABP下降≥10 mmHg （1.33 kPa）為鹽敏感性高血壓，反之為非鹽敏感性高血壓[3]A。MABP=舒張壓（DBP）+[收縮壓（SBP）-DBP]/3。

1.2.2聯合藥物治療 a組給予口服氨氯地平（黑龍江澳利達奈德制藥有限公司，國藥準字H20100017）5 mg/次，1次/d，厄貝沙坦（珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準字號H20000540），口服劑量150 mg/次，1次/d。b組給予口服吲達帕胺（珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準字號H20040548）2.5 mg/次，1次/d，厄貝沙坦（珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準字號H20000540）口服劑量150 mg/次，1次/d。兩組分別治療12周，每2周隨訪一次。期間可根據患者血壓情況合理范圍內逐漸加大劑量。

1.3觀察指標

觀察治療前后患者血壓、腎功能[尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）]、血清K+及尿微量白蛋白（mAlb）的變化。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料用以率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血壓控制情況的比較

治療后兩組收縮壓與舒張壓均低于治療前，b組治療后血壓明顯低于a組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后腎功能、血清K+及mAlb的比較

兩組治療后BUN、SCr、mAlb均比治療前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）；a組治療后血清K+較治療前明顯下降（P<0.05），b組治療后與治療前比較改變不大，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后比較，BUN，SCr及mAlb均明顯高于a組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

高血壓是臨床常見的疾病，且呈逐年上升趨勢，廣東省佛山市順德區容桂街道屬近沿海地區，當地居民常年食用鹽腌制品，長時間的高鹽飲食，是導致鹽敏感性高血壓的重要因素。多項研究已證實[4-5]，在高血壓患者中存在心臟損害，主要表現為平滑肌細胞的增殖和肥大、心臟血管管壁纖維化、內皮細胞增生及間質纖維化等。而李媛等[6]對感覺神經損傷性鹽敏感性高血壓大鼠研究發現，鹽敏感性大鼠左心室增重明顯，心肌纖維排列紊亂，間質纖維化嚴重。

BUN是人體蛋白質代謝的主要終末產物，是評價腎功能的主要指標之一。和SCr一樣，在腎功能損害早期，血BUN可在正常范圍，當腎小球濾過率下降到正常的50%以下時，血BUN的濃度才迅速升高[7]。SCr，一般認為是內生血肌酐，內生肌酐是人體肌肉代謝的產物，可通過腎小球濾過，不受尿量影響，幾乎全部隨尿排出，因此臨床常用SCr來了解腎功能的情況。鉀主要來源于食物，體內的K+經常不斷地在細胞內與體液之間相互交換，以保持動態平衡，鉀是維持細胞生理活動的主要陽離子，在保持機體的正常滲透壓及酸堿平衡、參與糖及蛋白代謝、保證神經肌肉的正常功能等方面具有重要作用。mAlb是心血管疾病的獨立危險因素，是判斷早期腎損傷重要的參考指標[8-9]，腎功能不全又可增加心血管疾病發生風險。

有學者認為[10-11]，鹽敏感性高血壓患者攝入高鹽后將激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），增加血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平，提高腎上腺髓質兒茶酚胺釋放量，激活煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）/還原型輔酶Ⅱ（NADPH）氧化應激過程，機體由于外周阻力上升、血管舒張效應減弱、血管收縮及血鈉潴留等因素共同作用最終導致血壓升高。

氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，通過擴張外周動脈，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓[12]。吲達帕胺是二氫吲哚類衍生物，可通過阻滯Ca2+內流松弛平滑肌，降低外周血管阻力產生降壓作用[13]，另外吲達帕胺還可通過抑制腎小管的再吸收作用而發揮利尿效果。厄貝沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體結合，抑制血管收縮和醛固酮釋放。

在本研究的b組中吲達帕胺聯合厄貝沙坦引起的協同作用加強了降壓和保護靶器官作用，因而在本研究中出現了b組BUN、SCr及mAlb水平顯著低于a組的結果。此外，b組血清K+在治療前后變化不大，K+濃度基本穩定，而a組治療后卻顯著降低，出現電解質紊亂等不良反應，這可能與厄貝沙坦所致高鉀血癥與吲達帕胺削弱腎皮質稀釋段增加鉀離子排泄功能相抵消有關。

綜上所述，吲達帕胺聯合厄貝沙坦能夠有效控制高血壓患者血壓水平，改善腎功能，維持電解質穩定，臨床效果顯著。Diamanti-Kandarakis等[14]認為，鹽敏感性高血壓患者左室重量明顯高于非鹽敏感性高血壓。高峰等[15]對這兩種高血壓的遠期隨訪結果則發現，鹽敏感性高血壓死亡率高于非鹽敏感性高血壓患者；同時，由于鹽敏感者合并糖尿病等其他基礎疾病的概率更高，出現靶器官損傷心血管事件的風險增加。本研究目前只對容桂地區部分鹽敏感性高血壓患者聯合用藥的選擇進行總結，對于非鹽敏性高血壓患者的用藥，及與鹽敏感性高血壓對器官損害的比較，將進一步研究探討。

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（收稿日期：2017-01-14 本文編輯：顧雪菲）