培菲康聯合更昔洛韋治療小兒巨細胞病毒性肝炎的效果觀察

譚從容

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫院兒科，湖北 恩施 445000)

培菲康聯合更昔洛韋治療小兒巨細胞病毒性肝炎的效果觀察

譚從容

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫院兒科，湖北 恩施 445000)

目的 探討應用培菲康(腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌三聯活菌膠囊)聯合更昔洛韋治療小兒巨細胞病毒(CMV)性肝炎的效果。方法 選擇2011年8月至2015年7月于湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫院住院治療的CMV性肝炎患兒136例，將其按隨機數字表法隨機分為對照組與觀察組，兩組均68例，兩組患兒均給予相同的對癥支持治療，對照組應用更昔洛韋進行治療；觀察組在對照組基礎上增加培菲康治療。觀察并分析兩組臨床療效、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和血清總膽紅素(TBIL)回降正常所需時間，尿CMV-DNA、血清CMV-IgM陰轉率及藥物不良反應情況。結果 對照組的總有效率為72.06%，低于觀察組的89.71%，兩組差異存在統計學意義(χ2=6.85，P<0.05)。觀察組尿CMV-DNA陰轉率及血清CMV-IgM陰轉率均較對照組升高(χ2值分別為19.90、39.81，均P<0.05)，且ALT、TBIL回降正常所需時間均較對照組縮短，差異均存在統計學意義(t值分別為12.35、7.55，均P<0.05)。兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 對于小兒CMV性肝炎的治療，采用培菲康聯合更昔洛韋方案效果顯著，不良反應較輕，值得在臨床推廣應用。

小兒；巨細胞病毒性肝炎；培菲康；更昔洛韋

臨床多種原因可引起嬰兒肝炎綜合征，但近年有相關研究表明，巨細胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染是引起嬰兒肝炎綜合征的主要病因，其比例超過50%，且1～3月齡的嬰兒發病率較高[1]。此外，還有學者認為膽道畸形與CMV性肝炎的發生有關[2]。屬于皰疹病毒科的CMV引起的嬰兒CMV性肝炎大部分患兒預后良好，可表現為肝功能損害、黃疸及肝脾腫大等[3]，但少部分重癥患兒可因救治不及時或可發展為肝硬化而導致死亡。目前臨床上治療嬰兒CMV性肝炎多應用更昔洛韋。本研究對90例CMV性肝炎患兒進行培菲康(腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌三聯活菌膠囊)聯合更昔洛韋治療并取得了較為滿意的療效，現報道如下。

1資料與干預

1.1臨床資料

選擇2011年8月至2015年7月期間，于湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫院住院治療的CMV性肝炎患兒136例，所有患兒均符合中華醫學會制定的CMV感染診斷標準[4]，其中男72例，女64例；年齡>3個月的47例，1～3個月的59例，<1個月的30例；全部患兒表現為肝臟增大、黃疸或黃疸延遲消退；合并視網膜炎有26例，脾臟增大有76例，皮膚瘀斑、瘀點有23例，出生時低體質量有7例，早產兒有5例，合并腦積水有7例，肺炎有5例，小頭畸形有8例。

實驗室檢查：所有患兒均有肝功能異常，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)為75.0～1 028.9IU/L，平均(101.3±25.1)IU/L。血清總膽紅素(TBIL)為89.1～559.6mmol/L，平均(150.5±18.2)mmol/L。全部患兒丙肝抗體、乙肝5項均陰性，且血或尿CMV-DNA、CMV-IgM均陽性。所有受試者均排除代謝性肝病、膽道閉鎖、藥物或中毒性肝炎等疾病引起的肝功能異常。

將全部患兒按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，兩組均68例。對照組男女均34例，平均年齡(2.7±1.4)個月，ALT(95.9±28.8)IU/L，TBIL(136.1±20.0)mmol/L；觀察組35例男，33例女，平均年齡(2.4±1.5)個月，ALT(108.1±21.9)IU/L，TBIL(151.9±17.1)mmol/L；在性別、年齡以及實驗室檢查等方面兩組差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2研究方法

兩組患兒均給予茵桅黃、能量合劑、維生素K及維生素C等進行對癥支持治療[5]。應用更昔洛韋給予對照組治療，誘導期劑量每次為5mg/kg，將其溶于100mL的10%葡萄糖注射液，每日2次靜脈滴注，治療14天；維持期劑量同誘導期，每日1次，治療14天，且每次靜脈滴注時間均不少于1小時。以對照組為治療基礎，觀察組增加培菲康(國藥準字S10970105)進行治療，每次210mg口服，每日2次。比較兩組患兒的臨床療效和ALT、TBIL回降正常所需時間、尿CMV-DNA陰轉率、血清CMV-IgM陰轉率以及兩組藥物不良反應情況。

1.3評價指標

①無效：TBIL下降≤50%，血或尿CMV-DNA仍呈(+)，拷貝數>10/mL；②有效：肝功能以及黃疸好轉，TBIL下降>50%，血或尿CMV-DNA仍呈(+)，但拷貝數≤10/mL；③顯效：無黃疸及肝功能異常，血或尿CMV-DNA呈(-)；總有效率=顯效+有效[6]。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組患兒臨床療效情況

對照組的總有效率低于觀察組，兩組比較差異有統計學意義(χ2=6.85，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效的比較結果[n(%)]

2.2兩組患兒丙氨酸氨基轉移酶和血清總膽紅素回降正常所需時間

觀察組ALT、TBIL回降正常所需時間均明顯短于對照組，兩組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

Table 2 Comparison of time required for ALT and TBIL returning to normal between two ±S)

2.3兩組患兒CMV-DNA和CMV-IgM的陰轉率

與對照組相比，觀察組的CMV-IgM和CMV-DNA陰轉率均顯著升高，兩組比較差異均存在統計學意義(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒CMV-DNA和CMV-IgM陰轉率比較結果[n(%)]

Table 3 Comparison of CMV-DNA and CMV-IgM negative conversion rate between two groups[n(%)]

2.4不良反應情況

對照組有42例(61.76%)患兒發生不良反應，其中血小板下降9例(13.24%)，白細胞下降15例(22.06%)，消化道反應18例(26.47%)；觀察組有39例(57.35%)患兒發生不良反應，其中血小板下降7例(10.29%)，白細胞下降14例(20.59%)，消化道反應18例(26.47%)。兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.17，P>0.05)。

3討論

3.1嬰兒肝炎綜合征的臨床特點

引起嬰兒肝炎綜合征的病因較多，其中CMV感染是嬰兒肝炎綜合征的主要病原體，CMV屬于皰疹病毒科，其復制繁殖是通過CMV的逆轉錄酶將CMV的遺傳物質RNA逆轉錄為DNA，且難以被消滅[6]。因此CMV可長期存在于體內。CMV感染的患兒常缺乏具有特異性的臨床表現，但在免疫力低下的嬰幼兒中，表現出較為顯著的體征，如肝炎、肺炎等[7]。具有肝脾腫大以及黃疸延遲消退等臨床癥狀的患兒應進行常規CMV-IgM檢測。較為年長的患兒中常表現為傳染性單核細胞增多癥及慢性間質性肺炎等癥狀[8]。

3.2益生菌和更昔洛韋在嬰兒肝炎綜合征中的應用

目前，臨床上廣泛應用益生菌作為肝臟疾病的輔助治療方法，取得了較為理想的療效。培菲康，即口服腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌三聯活菌膠囊，其一方面可直接補充腸道益生菌，將腸道中的致病菌群抑制甚至清除，使腸道內菌群平衡得以維持[9]，另一方面還可提高機體對營養素的吸收效率，增強機體抵抗力。微生態制劑中的雙歧桿菌能夠抑制產毒素的致病菌，不僅能夠使腸道菌群失調得到顯著改善，而且可減少內毒素的產生，因而降低肝臟負擔，使肝功能得以恢復；雙歧桿菌能夠調節腸道pH，使其pH下降，使得氨等有害物質吸收減少，從而達到降低其對肝臟損害的效果。

廣譜核苷類抗病毒藥物——更昔洛韋[10]，對CMV具有較強的抗病毒活性，在宿主細胞內發揮抗病毒作用的更昔洛韋三磷酸是由CMV誘導的多種激酶磷酸化而成，CMV感染細胞內的更昔洛韋三磷酸濃度顯著低于非感染細胞，其抑制病毒復制的機制則通過以下兩種方式：①直接摻入病毒DNA，使病毒DNA鏈延長終止[11]；②競爭性抑制病毒DNA聚合酶。可見更昔洛韋能夠對CMV的復制進行有效的抑制，并促進肝功能恢復，使患兒臨床癥狀顯著改善[12-13]。

3.3培菲康聯合更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒肝炎的有效性及安全性

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、尿CMV-DNA陰轉率及血清CMV-IgM陰轉率均較對照組升高，且ALT、TBIL回降正常所需時間均較對照組縮短，差異均有統計學意義(均P<0.05)。另外，在研究過程中監測肝、腎功能及血常規，治療組及對照組均有少數患兒出現不良反應，包括消化道反應以及白細胞、血小板下降，但無明顯肝腎功能損害，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。因此認為培菲康(腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌三聯活菌膠囊)聯合更昔洛韋用藥方案療效滿意，證實培菲康聯合更昔洛韋能夠更有效地治療嬰兒CMV肝炎，能夠促進肝細胞功能迅速恢復，并提高CMV排毒率。

綜上所述，對于小兒CMV性肝炎的治療，采用培菲康配合更昔洛韋方案效果顯著，不僅能夠縮短ALT、TBIL回降正常所需時間，提高CMV-DNA、CMV-IgM陰轉率，而且不良反應與單用更昔洛韋相似，因此值得臨床推廣應用。

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[專業責任編輯： 劉正穩]

Effect of bifico combined with gancicolovir in treatment of infant with cytomegalovirus hepatitis

TAN Cong-rong

(DepartmentofPediatrics,EnshiTujiaandMiaoAutonomousHospital,HubeiEnshi445000,China)

Objective To explore the effect of bifico (Enterococcus, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium triple viable capsule) and gancicolovir in treatment of infant with cytomegalovirus (CMV) hepatitis. Methods From August 2011 to July 2015 totally 136 cases of CMV hepatitis hospitalized in Enshi Tujia and Miao Autonomous Hospital were selected and randomly divided into control group and observation group with 68 cases in each group. Two groups were given same symptomatic supportive treatment. The control group was treated with ganciclovir, while the observation group was treated with bifico on the base of the control group. The clinical efficacy, time required for ALT and TBIL returning to normal, negative conversion rate of urine CMV-DNA and serum CMV-IgM, and adverse drug reactions of two groups were observed and analyzed. Results Total effective rate of the control group was 72.06%, which was significantly lower than 89.71% of the observation group (χ2=6.85,P<0.05). The urine CMV-DNA negative conversion rate and serum CMV-IgM negative rate of the observation group were higher than those of the control group (χ2value was 19.90 and 39.81, respectively, bothP<0.05). The time required for ALT and TBIL returning to normal was shorter than that of the control group, and the difference was statistically significant (tvalue was 12.35 and 7.55, respectively, bothP<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups (P>0.05). Conclusion The effect of bifico combined with ganciclovir is significant for the infants with CMV hepatitis, and the adverse reactions are mild. It is worthy to be popularized in clinical practice.

infant; cytomegalovirus hepatitis; bifico; ganciclovir

2016-09-23

譚從容(1975-)，女，副主任醫師，主要從事新生兒及兒科診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.034

R575.1

A

1673-5293(2017)02-0200-03