酮洛芬緩釋微球的制備及其性能研究*

王小寧，董雯丹，張存勞

（西安醫(yī)學院 藥學院，陜西 西安 710021）

酮洛芬緩釋微球的制備及其性能研究*

王小寧，董雯丹，張存勞

（西安醫(yī)學院 藥學院，陜西 西安 710021）

制備酮洛芬緩釋微球并對其性能進行研究。采用乳化交聯(lián)法制備微球，正交試驗優(yōu)化微球的工藝處方，對微球從形態(tài)、粒徑分布、DSC方面進行表征；用透析法進行體外釋藥實驗，并對釋藥曲線進行擬合。結(jié)果表明，微球的最優(yōu)工藝處方為殼聚糖濃度為2%，攪拌速度為1000r/min，乳化溫度30℃，交聯(lián)劑用量2.5%。制得的微球平均粒徑為（1.42±0.24）μm，包封率為（82.2±2.2）%，DSC分析表明藥物以非結(jié)晶形式分散于微球骨架中，體外釋藥曲線符合Higuchi方程，與市售緩釋制劑相比，微球顯示了較好的緩釋特性，值得進一步研究。

酮洛芬；微球；緩釋；殼聚糖

前言

酮洛芬（Ketoprofen）屬苯丙酸類非甾體抗炎藥，臨床主要用于治療各種關(guān)節(jié)炎、術(shù)后疼痛及慢性癌痛等。然而，酮洛芬普通口服制劑存在生物半衰期短（1.6～1.9h）、有效血藥濃度維持時間短等缺點，臨床應(yīng)用時需頻繁給藥（3～4/d），對胃腸道又具有刺激性，長期服用會導(dǎo)致消化道潰瘍、出血等癥狀[1～2]。目前國內(nèi)生產(chǎn)的酮洛芬制劑主要為普通片劑和腸溶膠囊，一日服藥數(shù)次，患者順應(yīng)性不好，而且會對治療效果和安全性造成影響，影響其臨床應(yīng)用前景，因此開展酮洛芬緩釋制劑的研究具有重要意義。

微球（microspheres）是一種將藥物分散或包埋在多聚物中，形成粒徑為1～300μm的球狀載體給藥系統(tǒng)。微球除可實現(xiàn)藥物的靶向給藥外，還可控制釋藥，降低藥物毒副作用，提高藥物穩(wěn)定性等[3]。……