馬來酸桂哌齊特聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察

連世敏

[摘要] 目的 探討馬來酸桂哌齊特聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。 方法 選擇2014年3月～2016年3月我院收治符合納入標準的100例急性腦梗死患者，隨機分為治療組50例和常規對照組50例。兩組均予內科常規治療，治療組予馬來酸桂哌齊特聯合依達拉奉治療。治療前后，以美國國立衛生院卒中量表評分（NIHSS）、改良Barthel指數（BI）及梗死灶面積進行療效判定。 結果 治療7 d、14 d 和21 d 后，治療組NIHSS評分較對照組明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組治療后梗死灶面積及Barthel指數較對照組顯著改善。治療組的并發癥與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 馬來酸桂哌齊特聯合依達拉奉能有效改善急性腦梗死患者的神經功能缺損及顯著改善患者的預后。

[關鍵詞] 馬來酸桂哌齊特；依達拉奉；急性腦梗死；神經功能

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）34-0043-03

Observation on the efficacy of cinepazide maleate combined with edaravone in treatment of acute cerebral infarction

LIAN Shimin

No.5 Department of Neurology， Wafangdian Third Hospital， Wafangdian 116300， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of cinepazide maleate combined with edaravone in treatment of acute cerebral infarction. Methods 100 patients with acute cerebral infarction who were admitted to our hospital in accordance with the inclusion criteria were selected from March 2014 to March 2016. They were randomly divided into the cinepazide maleate combined with edaravone group（50 patients） and healthy control group （50 patients）. Both groups were given routine treatment of internal medicine， and at the same time， the treatment group was given gemcitabine maleate combined with edaravone. Before and after treatment， NIHSS， modified Barthel index and infarct area were applied to evaluate the curative effect. Results The NIHSS scores in the treatment group were significantly lower than those in the control group at 7 days， 14 days and 21 days after treatment， and the differences were significant（P<0.05）； The infarct size and Barthel index in the treatment group were significantly improved after treatment compared with the control group（P<0.05）， the difference of complications between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Cinepazide maleate combined with edaravone in the treatment of acute cerebral infarction can effectively improve the neurological deficit in patients， which can significantly improve the prognosis of patients.

[Key words] Cinepazide maleate； Edaravone； Acute cerebral infarction； Neurological function

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是腦供血障礙，腦細胞發生缺血、缺氧，引起腦組織不可逆性損傷，從而導致患者出現一系列的神經癥狀。重組組織型纖溶酶原激活劑或尿激酶靜脈溶栓是ACI治療的重要途徑，但溶栓治療應在卒中后3～6 h 內開始，使得能夠接受溶栓治療的患者數量非常有限[1，2]。因此，目前對ACI的治療多采用抗血小板聚集、神經保護等綜合治療。馬來酸桂哌齊特是一種新型哌嗪類藥物，具有擴張血管和促進細胞營養代謝的雙重作用。而依達拉奉作為一種新的自由基清除劑，動物實驗及臨床應用顯示其對缺血性腦損傷具有保護作用[3]，近年來，我院聯合使用上述兩種藥物治療ACI并觀察臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2016年3月在我院神經內科住院治療的發病24 h 內ACI患者100例，均為首次發病。診斷符合1995年全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準[4]，并經急診顱腦CT或顱腦MRI證實。排除標準：（1）腦外傷、腦出血、腦腫瘤及其他腦部病變者；（2）有嚴重并發癥或意識障礙不能進行神經功能評定者；（3）合并心、腎、肝、造血系統等嚴重疾病者；（4）對多種藥物或治療藥物過敏者；（5）患者和家屬拒絕參與者；（6）住院前有過馬來酸桂哌和依達拉奉用藥史者。根據數字隨機表分為兩組，每組50例。治療組：男27例，女23例；年齡59～76歲，平均（60.25±8.37）歲；NIHSS評分（23.53±1.82）分；伴糖尿病12例、冠心病 26例、慢性支氣管炎9例、高血壓21例；對照組：男26例，女24例；年齡60～75歲，平均（61.74±9.05）歲；NIHSS評分（23.17±1.98）分；伴糖尿病14例、冠心病25例、慢性支氣管炎8例、高血壓22例；兩組患者的年齡、性別、NIHSS評分、合并癥等一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者予常規治療：心電監護、低流量吸氧，并同時給予調節血壓、血糖，糾正水電解質紊亂，適當使用脫水劑，抗血小板聚集及保護神經功能、減輕腦水腫、改善微循環等對癥支持治療等。治療組在常規治療基礎上使用依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字：H20050280，20 mL支）30 mg 加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每天 2 次，30 min 內滴完；同時聯合馬來酸桂哌齊特注射液（北京四環制藥有限公司，國藥準字H20020125，80 mg/支）320 mg 加 0.9% 氯化鈉注射液 500 mL 或 5% 葡萄糖注射液 500 mL 靜脈滴注（靜滴時間>2 h），每天 1 次，共 14 d。

1.3觀察指標及評價標準[4]

比較兩組患者治療前后的腦梗死面積：采用核磁共振評估方法，異常區域體積測量采用更為清晰的高B值圖像，病變體積=異常面積×層厚；經神經內科醫師采用雙盲原則對兩組患者治療前及治療后7 d、14 d、21 d 的各時間段進行NIHSS評分，分值越高，表示病情越嚴重：（1）0～1分為正常或趨于正常；（2）2～4分輕度；（3）5～15分為中度；（4）>15分為重度。治療1個月后評定患者的日常生活能力Barthel指數（BI）：分數為0～100分，>60分為良好；41～60分為一般；≤40分為差；觀察分析兩組患者的顱內高壓、頭暈、心肌缺血、肺部感染、水電解質紊亂等并發癥的發生情況。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 20.0 軟件進行分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s），兩組比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后梗死面積及治療后1個月Barthel指數比較

兩組患者治療后梗死面積均有不同程度降低，且治療組患者治療后改善情況優于對照組，治療組治療后1個月Barthel指數明顯高于對照組。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

治療組治療后7 d、14 d、21 d NIHSS評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者并發癥發生情況比較

治療組患者發生顱內高壓4例、頭暈6例、肺部感染2例，對照組發生顱內高壓18例、頭暈12例、心肌缺血2例、肺部感染4例、水電解質紊亂1例，治療組的并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.28，P<0.05）。

3討論

急性腦梗死是神經內科臨床常見病、多發病，發病原因復雜，主要危險因素包括冠心病、高血壓、高血脂、肥胖癥等疾病，與血液及血管異常引發的大腦動脈堵塞關系密切。急性腦梗死病灶是由缺血中心區及周圍的缺血半暗帶組成，由于缺血半暗帶內的腦組織損傷具有可逆性，因此改善缺血腦組織的血流灌注和減輕腦缺血再灌注損傷是降低ACI致死率、致殘率的重要途徑。國內外研究表明：腦缺血再灌注損傷是一種多環節、多反應的結果，其中自由基損傷、鈣超載、興奮性氨基酸和炎癥反應是神經細胞損傷的主要機制[5-7]。隨著我國逐漸進入老齡化社會，其發病率逐年上升，給社會及家庭造成極大傷害。

目前臨床對于急性腦梗死特效治療手段較少，因此對于急性腦梗死的治療方法及效果研究尤為重要。

馬來酸桂哌齊特是新一代哌嗪類鈣離子拮抗劑，除了能夠抑制鈣離子內流、擴張血管、增加血流量，有效提高微循環灌注外，研究還發現它還能通過抑制腺苷脫氨酶的作用而延遲腺苷的降解[8，9]。腺苷作為內源性保護因子在腦缺血損傷中表現出了顯著的自穩態調節及神經調節作用，腺苷抑制突觸前興奮性氨基酸的釋放，減少了自由基的產生；抑制血小板和白細胞在血管內的黏附激活和血管外浸潤，降低血液黏度，防止血栓形成從而改善微循環[10]。同時促進代謝循環，改善細胞營養狀況，提高腦抗氧及抗血能力，緩解神經損傷。本研究結果表明，馬來酸桂哌齊特能夠顯著改善ACI患者的神經功能缺損，提高臨床療效，其藥理作用可能為通過擴張血管，使血管平滑肌能夠在較短時間內擴張與松弛，增加腦血流量，恢復缺血區腦組織血液循環，從而減輕腦缺血再灌注損傷，有助于ACI患者的神經功能恢復。

ACI 后所產生的大量氧自由基釋放后可以引起級聯反應，損傷生物膜，造成細胞內環境的紊亂，從而進一步導致嚴重的繼發性腦損傷，也可介導細胞凋亡造成神經元受損[11，12]。依達拉奉是一種新型腦保護劑，兼有水溶性和脂溶性小分子基團，血腦屏障的通透率高達60%，靜脈滴注10 min 即可達到有效的血藥濃度，其具有清除自由基，抑制神經細胞、血管內皮細胞的過氧化及遲發性神經細胞死亡，從而減少梗死體積，改善神經缺損癥狀。其主要作用表現為：（1）增強腦組織 SOD 活力，降低 MDA 水平；（2）抑制黃嘌呤氧化酶及次黃嘌呤氧化酶的活性，抑制白細胞三烯等炎性介質的釋放；（3）及時有效清除清除氧自由基，抑制細胞膜脂質過氧化反應、上調線粒體跨膜電位、降低鈣超載及抑制神經細胞凋亡，并促進前列腺環素的生成，從而減輕腦水腫和組織損傷，減少遲發性腦細胞死亡，減少HT，改善神經功能[13-15]。

本研究結果顯示，ACI患者給予馬來酸桂哌齊特和依達拉奉治療后7 d、14 d、21 d，其NIHSS評分較對照組明顯改善，差異有統計學意義，提示應用馬來酸桂哌齊特聯合依達拉奉治療ACI，可以在改善缺血腦組織灌注的同時減輕自由基引發的再灌注腦損傷，從而能顯著改善腦梗死患者的神經功能及生活質量，可能與兩種藥物聯合多靶點作用于腦缺血的病理生理過程有關。本研究結果表明，在常規的治療劑量下，馬來酸桂哌齊特和依達拉奉具有良好的安全性，同時不良反應少，本研究未發現因肝腎功能受損、過敏、休克等不良反應而停藥。因此，本研究結果提示，馬來酸桂哌齊特聯合依達拉奉治療ACI是一種安全、有效的方法，能夠促進神經功能恢復，降低死亡率和致殘率，提高生活質量，改善患者的預后，值得臨床推廣和營養。

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（收稿日期：2016-09-26）